扶正解毒方联合艾灸对鼻咽癌患者放化疗后口腔黏膜损伤及炎性反应的影响

王 杰 黄 韵 劳国平 梁健忠

(广西壮族自治区梧州市红十字会医院中医科,梧州,543002)

近年来,全世界范围内鼻咽癌的发病率逐渐升高,临床主要通过放化疗治疗鼻咽癌,但治疗过程中放射线无法避免地对患者口腔黏膜造成损伤,此外剧烈疼痛、进食困难等降低了患者在放射治疗中的依从性,因此临床治疗效果受到影响[1-2]。因此如何预防或减轻放化疗引起的口腔黏膜损伤,抑制口腔炎性反应成为临床治疗难点。中医认为正气虚则成岩,肝脾受损、营气内虚、痰瘀内积、邪盛渐起是鼻咽癌的发病机制[3]。放化疗引发的口腔黏膜损伤及炎性反应等属于“热毒”之邪,毒热之邪耗损阴津,进而导致气血、肌肤受损,扶正解毒方在扶正之余具有增效减毒的功效;艾叶可通经、活络、温阳,在灸法下释放药性与热性以达到治疗目的[4-5]。本研究着重探讨扶正解毒方联合艾灸对鼻咽癌患者放化疗后口腔黏膜损伤及炎性反应的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年10月梧州市红十字会医院收治的鼻咽癌患者105例为研究对象,所有患者均行放化疗治疗,之后按照治疗方法的不同分为中药+艾灸组、中药组与对照组,每组35例,中药组与对照组各脱落1例,3组间一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 诊断标准 西医诊断依据参照相关文献[6];放射性口腔黏膜炎诊断依据为《肿瘤放射治疗学》[7];中医诊断依据为《中医病证诊断疗效标准》[8],辨证分型为阴虚内热证。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准者;经病理学检查确诊为鼻咽癌者;可以耐受放化疗治疗者;治疗前无明显口腔咽喉炎性反应者;患者及其家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并心血管循环系统、泌尿系统、造血系统、消化系统疾病者;精神疾病患者;对研究所用药物存在严重过敏反应者等。

1.5 脱落与剔除标准 治疗中发生严重不良反应需中断治疗者;治疗中途加入其他临床研究或自行使用影响疗效判定药物者;研究资料不全者等。

1.6 治疗方法 3组患者均行放化疗治疗:采用Varian Eclipse8.6计划系统进行三维适形放疗,放疗剂量为1.80～2.18 Gy,5次/周;鼻咽部照射剂量66～72 Gy,32～36次;颈淋巴结转移灶根治剂量64～66 Gy,30～33次;颈部淋巴结区域预防剂量50.4 Gy,28次;采用TP方案进行化疗,120 mg紫杉醇d1～d8,40 mg奈达铂d2～d4。对照组于放化疗结束后采用常规治疗,给予复方硼砂含漱液(上海运佳黄浦制药有限公司,国药准字H31022772,250 mL/瓶),使用时含漱,15 mL/次,加5倍量温水稀释后漱口用,3～4次/d。中药+艾灸组采用扶正解毒方联合艾灸进行治疗,扶正解毒方:取黄芪、潞党参、炒白术、薏苡仁各30 g,制黄精、云灵芝各20 g,山慈菇、醋莪术、蛇舌草、藤梨根各10 g,以水煎煮浓缩至300 mL,1剂/d,每日早晚温服;艾灸:在开始化疗后第1 d行膈盐艾灸神阙穴,1次/d,10壮/次(艾炷底径1.5 cm,高2 cm,重64 g),疗程共计30次。中药组单独采用扶正解毒方进行治疗,连续治疗3个月。

1.7 观察指标 1)观察3组患者临床疗效;2)比较3组患者治疗前后口腔黏膜损伤状况,放射性口腔黏膜炎诊断标准:轻度疼痛,黏膜充血或红肿为Ⅰ级;中度疼痛但可进流质食物,片状黏膜炎,具有炎性分泌物、水肿或溃疡为Ⅱ级;重度疼痛,吞咽困难,黏膜融合的纤维性黏膜炎,严重水肿或溃疡为Ⅲ级;重度疼痛难以进食,黏膜溃疡或出血坏死为Ⅳ级;3)分别于治疗前后采用PH试纸测试3组患者口腔内PH值;采用视觉模拟评分法(VAS)评估3组患者口腔疼痛状况,分值越高表示疼痛越严重;4)采集3组患者晨起空腹外周静脉血3 mL,3 000 r/min离心10 min,用ELISA法检测血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平;5)统计3组患者治疗后不良反应发生情况,包括消化道反应、骨髓抑制、唾液腺损伤及口腔黏膜反应等。

1.8 疗效判定标准 临床疗效判定标准[8]:治疗后口腔黏膜红肿、疼痛等症状显著改善,溃疡面积缩小超过50%为显效;治疗后口腔症状有所改善,溃疡面积缩小30%～50%为有效;治疗后口腔症状无变化或恶化,溃疡面积缩小不足30%或扩大为无效。临床总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后中药+艾灸组、中药组、对照组的总有效率分别为77.89%、65.66%、59.00%,3组间总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05),且中药+艾灸组总有效率高于中药组与对照组(P<0.01)。见表2。

2.2 3组治疗前后口腔黏膜损伤情况比较 治疗后中药+艾灸组放射性口腔黏膜炎分级为Ⅰ级、Ⅱ级的患者例数较治疗前显著增加,Ⅲ级、Ⅳ级患者例数显著减少,且Ⅰ级患者例数/Ⅲ级、Ⅳ级患者例数分别显著少于/多于中药组与对照组(P<0.05或P<0.01);治疗后中药+艾灸组、中药组患者口腔内PH值及3组VAS评分较治疗前显著下降,且中药+艾灸组显著低于中药组与对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.3 3组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗后3组血清中TGF-β1、IL-6、CRP水平均较治疗前显著下降,且且中药+艾灸组显著低于中药组与对照组(P<0.01)。见表4。

表2 2组临床疗效比较[例(%)]

注:与中药+艾灸组比较,*P<0.05,**P<0.01

表3 3组治疗前后口腔黏膜损伤情况比较

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与中药+艾灸组比较,△P<0.05,△△P<0.01

表4 3组治疗前后血清炎性因子水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与中药+艾灸组比较,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 3组不良反应发生情况比较 治疗后3组间消化道反应、骨髓抑制及唾液腺损伤等不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 3组治疗后不良反应发生情况比较(例)

3 讨论

鼻咽部恶性肿瘤在我国南方地区发病率较高,且由于鼻咽部特殊解剖结构所致,放化疗治疗后极易造成口腔黏膜损伤及炎性反应的发生,这是因为放射线会损伤口腔黏膜毛细血管,致使局部出现循环障碍,引发口腔黏膜水肿、充血,严重者甚至发生唾液分泌功能障碍[9-10]。放射性口腔黏膜炎的发生使得口腔中细菌集聚,增加了感染风险,因此严重降低鼻咽癌患者的生命质量及治疗依从性,基于上述现状,临床开始探索行之有效的治疗方法。

中医学认为放射治疗中的X射线为火邪之毒,可伤阴耗津,损害脾胃运化功能,久而久之导致气阴两虚,血瘀或瘀毒热盛,虚、火、痰三者互为因果,共同构成鼻渊发生的病机。中医治疗鼻渊多辨病与辨证相结合,遵循清热解毒、养阴生津、凉血活血、补气健脾、固本扶正等方针[11-12]。《医学心悟·火字解》中将火分为内、外火,并认为外火宜“驱”,内火则需依照“达、滋、温、引”的方法进行化解。本研究所应用的扶正解毒方中黄芪补气升阳、益卫固表、脱毒生肌;潞党参补中益气,健脾益肺;炒白术健脾益气,与薏苡仁共同发挥利水渗湿、祛湿除痹的功效;制黄精补脾润肺,养阴生津;云灵芝益肾利尿;山慈菇清热解毒、消痈散结;醋莪术行气破血、消积止痛;蛇舌草清热解毒,消痈散结,利尿除湿;藤梨根清热解毒、祛风除湿;全方共奏清热解毒、扶本固正、化痰燥湿的作用[13-14]。隔盐艾灸神阙穴具有健脾益肾、回阳苏厥的功效,在多种疾病的防治中具有显著作用[15];李金红等[16]研究显示,隔盐艾灸神阙穴可显著降低鼻咽癌患者放化疗后血清中中分子物质(MMS)及丙二醛(MDA)水平,从而提升机体对过氧化自由基的清除力,减轻放化疗对机体的损伤。本研究结果显示,治疗后中药+艾灸组总有效率高于中药组与对照组;治疗后中药+艾灸组放射性口腔黏膜炎分级为Ⅰ级、Ⅱ级的患者例数较治疗前显著增加,Ⅲ级、Ⅳ级患者例数显著减少,且Ⅰ级患者例数/Ⅲ级、Ⅳ级患者例数分别显著少于/多于中药组与对照组;治疗后中药+艾灸组、中药组患者口腔内PH值及3组VAS评分较治疗前显著下降,且中药+艾灸组显著低于中药组与对照组,提示扶正解毒方联合艾灸对鼻咽癌患者放化疗后的口腔黏膜损伤的改善作用最为显著,调节口腔内PH值并缓解患者疼痛。

扶正解毒方具有较强的抗菌、抗炎作用,且可提高患者整体躯体功能,提高机体免疫能力,增强其对炎性反应物质的消除能力[17-18];艾灸具有调整脏腑阴阳气血及邪正虚实的效果,从整体调节患者机体功能,且可调节其免疫功能,促进免疫器官功能恢复正常,从而发挥抗炎效果[19-20]。本研究结果显示,治疗后3组血清中TGF-β1、IL-6、CRP水平均较治疗前显著下降,且中药+艾灸组显著低于中药组与对照组;治疗后中药+艾灸组0级、Ⅰ级消化道反应患者例及Ⅲ级骨髓抑制患者例数少于中药组及对照组,0级、Ⅰ级骨髓抑制患者例数少于对照组,提示扶正解毒方联合艾灸可显著降低鼻咽癌患者放化疗后血清中炎性因子水平,减少其他不良反应的发生,提升整体治疗效果。

综上所述,扶正解毒方联合艾灸可显著降低鼻咽癌患者放化疗后口腔黏膜损伤,有效减少炎性反应及其他不良反应的发生,临床疗效及安全性值得信赖。