降脂合剂对高脂血症大鼠血脂代谢、低密度脂蛋白氧化易感性及血液黏浓聚凝状态的影响

梁泽明 贾军正 曹 瑞

(1 陕西省宝鸡市中医医院心内科，宝鸡，721000； 2 陕西省榆林市星元医院心内科，榆林，719000)

近年来，随着高脂血症患者数量的逐渐增多，高脂血症引发的一系列疾病也得到了人们的广泛关注[1-2]。为了寻求对高脂血症更好的治疗方法。降脂合剂是土家族地区用于治疗痰湿等证的经验方，具有很好的活血以及祛痰化瘀的功效，目前该降脂合剂用于治疗高血脂的报道较少，为此本文拟选取雄性Wistar大鼠，探讨降脂合剂对高脂血症患者血脂代谢、低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性及血液黏浓聚凝状态的影响，我们选取60只实验性大鼠展开了相关试验研究。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 选取雄性Wistar大鼠(购买于浙江大学医学院实验动物中心)60只,10～12周龄，平均体重(198±16)g，室温(22±2)℃，自由饮水。

1.1.2 药物 高脂饲料由77.1%的基础饲料加上10%的猪油和5%的蛋黄、5%的蔗糖、2%的胆固醇、0.6%的胆酸钠以及0.3%的丙硫氧嘧啶组成[3]；降脂合剂由江边一碗水8 g和头顶一颗珠15 g、郁金10 g、太子参15 g、姜黄10 g、生蒲黄6 g、丹参6 g、泽泻8 g、银杏叶12 g、决明子6 g等组成[4]，其中中药饮片均于广州中医药大学第一附属医院购买。

1.1.3 试剂和仪器 电子天平；三蒸水制备系统；酶标仪；高压蒸汽灭菌器TOMY公司USA手持超声匀浆机；-80 ℃超低温冰箱；低温冰箱；微量可调节移液器；冷冻台式离心机EPENDORF；光学显微镜；石蜡包埋机。

1.2 方法

1.2.1 分组与模型制备 将所有入选大鼠随机分为6组，每组10只，分别记为降脂合剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组、模型组以及对照组。对照组采用基础饲料进行喂养，其他各组均采用高脂饲料进行喂养建立高脂血症大鼠模型，同时进行预防给药。

1.2.2 给药方法 根据体表面积公示和等效临床剂量[5]，对降脂合剂的中等剂量组进行每天5.0 g/kg降脂合剂给药，而低剂量和高剂量组则分别每天给予降脂合剂，2.5 g/kg或10.0 g/kg，对于模型组和对照组则给予等量的生理盐水，辛伐他汀组则每天给予7.2×10-3g/kg的药量。

1.2.3 检测指标与方法 测定各组10个星期后的血脂代谢、LDL氧化易感性及血液黏浓聚凝状态[2]。测定方法：取5 mL收集于真空采血管内，取全血送血液黏浓聚凝状态检测；取3 mL静置装于真空采血管中,血液置37 ℃恒温箱中1 h,转速调为3 000 r/min,离心10 min，送至检验科全自动生化分析仪检测,分析血脂代谢、LDL氧化易感性。

2 结果

2.1 6组降大鼠血清LDL氧化易感性比较 对照组的Lag time和Tmax均显著长于模型组，差异有统计学意义(t=5.365，P<0.05)；而辛伐他汀组和3组降脂合剂组的Lag time和Tmax均明显长于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)；并且降脂合剂高、中剂量组的LDL抗氧化能力均明显高于降脂合剂低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 6组降大鼠血清LDL氧化易感性比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，△P<0.05；与降脂合剂低剂量组比较，▲P<0.05

2.2 6组载脂蛋白比较 降脂合剂高、中剂量组对ApoA/ApoB和ApoA、ApoB值的作用大于降脂合剂低剂量组(P<0.05)；辛伐他汀组和降脂合剂高、中、低剂量组的ApoA/ApoB和ApoA值明显较模型组高，而辛伐他汀组和降脂合剂高、中组的ApoB的值则低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，模型组的ApoB升高，而ApoA/ApoB和ApoA值则明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 6组血液流变学比较 降脂合剂高、中剂量组对EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均显著强于降脂合剂低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)；降脂合剂高剂量组对于EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED等的作用强于辛伐他汀组，差异有统计学意义(P<0.05)，降脂合剂高、中剂量组对于IEA和HCT的作用强于辛伐他汀组，差异有统计学意义(P<0.05)；降脂合剂高、中、低剂量组和辛伐他汀组的EET和ηp、HCT、以及ηb(高、中、低切)值均低于模型组，仅有IED值较模型组高，差异有统计学意义(P<0.05)；模型组的EET、HCT、ηp、ηb(高、中、低切)、IEA等值均显著高于对照组，仅有IED值较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

表2 6组载脂蛋白比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，△P<0.05；与降脂合剂低剂量组比较，▲P<0.05

表3 6组血液流变学比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，△P<0.05；与降脂合剂低剂量组比较，▲P<0.05；与辛伐他汀组比较，□P<0.05

表4 6组红细胞变形比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，△P<0.05；与降脂合剂低剂量组比较，▲P<0.05；与辛伐他汀组比较，□P<0.05

3 讨论

高脂血症是指患者血脂水平过高所引起的一系列严重危害人体健康的疾病，可以分为原发性和继发性2种类型[6]。其中原发性高脂血症与遗传有关，由于基因缺陷使得参与脂蛋白代谢和转运的受体以及酶和载脂蛋白异常而致[7]。继发性高脂血症则多发生于代谢性紊乱疾病，如黏液性水肿、高血压和糖尿病等，其他因素如性别、年龄、吸烟饮酒、体力活动等因素也与继发性高脂血症的发生有关[8]。临床上脂质在血管内皮沉积所导致的动脉硬化以及脂质在真皮内沉积所导致的黄色瘤均是高脂血症患者的主要表现，但是由于黄色瘤发生率不高，并且动脉粥样硬化的发生发展也是极为缓慢的一种渐进过程，所以一般情况下高脂血症不易被人们察觉，仅有少数在无意中做血液生化检验时才会被发现[9]。临床治疗高脂血症患者主要包括控制理想体重、进行运动锻炼、戒烟、药物和饮食治疗以及血浆净化治疗、外科治疗等[9-12]。

本研究结果显示，对照组的Lag time和Tmax均显著高于模型组，提示模型组的血清LDL-C抗氧化能力明显降低；而辛伐他汀组和3组降脂合剂组的Lag time和Tmax均明显长于模型组，提示辛伐他汀组和3组降脂合剂组的血清LDL抗氧化能力均明显增强；并且降脂合剂高、中剂量组的LDL抗氧化能力均明显高于降脂合剂低剂量组。降脂合剂高、中剂量组对ApoA/ApoB和ApoA、ApoB值的作用显著优于降脂合剂低剂量组；辛伐他汀组和降脂合剂高、中、低剂量组的ApoA/ApoB和ApoA值明显较模型组高，而辛伐他汀组和降脂合剂高、中组的ApoB的值则显著低于模型组；与对照组比较，模型组的ApoB显著升高，而ApoA/ApoB和ApoA值则明显下降。降脂合剂高、中剂量组对EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均显著强于降脂合剂低剂量组；降脂合剂高剂量组对于EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED等的作用显著强于辛伐他汀组，降脂合剂高、中剂量组对于IEA和HCT的作用显著强于辛伐他汀组；降脂合剂高、中、低剂量组和辛伐他汀组的EET和ηp、HCT、以及ηb(高、中、低切)值均显著低于模型组，仅有IED值较模型组高；模型组的EET、HCT、ηp、ηb(高、中、低切)、IEA等值均显著高于对照组，仅有IED值较对照组低。血脂是指血液中的脂质成分，其中较为常见的包括磷脂、三酰甘油以及胆固醇等3种类型[13-15]。近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，人们的血脂水平也慢慢随之升高[16-17]。临床血脂代谢异常是引发脑卒中、高血压、糖尿病和冠心病等疾病的重要危险因素，因此降低血脂异常升高对于心脑血管疾病的防治具有非常重要的意义[18]。低密度脂蛋白作为一种脂蛋白颗粒，可以运载胆固醇进入外周组织细胞，同时也可以被氧化成氧化低密度脂蛋白，其携带的胆固醇可以沉积在动脉壁上造成动脉粥样硬化[19]。降脂合剂则是土家族地区用于治疗痰湿等证的经验方，具有很好的活血以及祛痰化瘀的功效。

综上所述，降脂合剂对于实验性高脂血症大鼠的血脂代谢以及血液黏浓聚凝状态具有较好的调节作用，同时降脂合剂还能够有效降低大鼠体内LDL氧化易感性，在血脂和血流异常方面降脂合剂还能够起到不错的调节和治疗效果。