氯吡格雷联合阿司匹林对缺血性脑卒中患者血小板膜糖蛋白和血液流变学的影响及疗效

朱芳萍 周云芳 瞿砚舟

[摘要] 目的 探討氯吡格雷联合阿司匹林对缺血性脑卒中患者血小板膜糖蛋白和血液流变学的影响及疗效。 方法 选取2013年8月～2017年9月住院治疗缺血性脑卒中病例80例，随机将其分观察组和对照组。两组均给予控制血压与颅压、脑细胞活化剂等治疗。对照组加用阿司匹林肠溶片100 mg/次，1次/d，口服；观察组加用氯吡格雷75 mg/次，1次/d，口服，连用12周。观察并记录两组治疗前后血清血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平和血液流变学指标变化，并比较其临床效果。 结果 治疗12周后，两组病例CD62p和CD63水平均较前显著下降（P<0.01或P<0.05），且观察组比对照组下降幅度更显著（P<0.05）；两组全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均较前显著改善（P<0.01或P<0.05），且观察组比对照组下降幅度更显著（P<0.05）；同时在临床总有效率方面观察组病例高于对照组（χ2=4.11，P<0.05）。 结论 氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者的临床效果较肯定，能显著降低血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平，抑制血小板活化；并能显著改善血液流变学指标，改善梗死部位缺血缺氧。

[关键词] 缺血性脑卒中；氯吡格雷；血小板膜糖蛋白；血液流变学

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）27-0105-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and efficacy of clopidogrel combined with aspirin on platelet membrane glycoprotein and hemorheology in the patients with ischemic stroke. Methods 80 patients with ischemic stroke who were admitted to our hospital from August 2013 to September 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group. Both groups were given control of blood pressure and intracranial pressure， brain cell activators and other treatment. The control group was further orally given aspirin enteric-coated tablets for 100 mg/time， 1 time/d； the observation group was further orally given clopidogrel for 75 mg/time， 1 time/d， 12 weeks continuously. The changes of serum platelet membrane glycoprotein CD62p， CD63 levels and hemorheology indexes before and after treatment were observed and recorded in both groups， and the clinical effects were compared. Results After 12 weeks of treatment， the levels of CD62p and CD63 in both groups were decreased significantly（P<0.01 or P<0.05）， and the decrease in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）； the whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity and plasma viscosity in both groups were significantly improved compared with the previous （P<0.01 or P<0.05）， and the degree of improvement in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）； at the same time， the total clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group （χ2=4.11， P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with aspirin in the treatment of patients with ischemic stroke has a more positive clinical effect， which can significantly reduce the platelet membrane glycoprotein CD62p and CD63 levels， and inhibit platelet activation； it can also significantly improve the indexes of hemorheology to improve ischemia and anoxia at the infarction part.

[Key words] Ischemic stroke； Clopidogrel； Platelet membrane glycoprotein； Hemorheology

缺血性脑卒中是内科常见疾病，好发于中老年人，其主要病理基础为血小板聚集或活化引起局部血栓形成，而血小板聚集或活化主要通过血小板表面的糖蛋白来实现[1，2]；CD62p和CD63是目前研究较多、较活跃的血小板膜糖蛋白，是血小板活化程度及血栓形成的特异性标志物[3，4]。氯吡格雷是一种临床常用的血小板高聚集的抑制剂，主要通过抑制腺苷二磷酸从而干预纤维蛋白原与血小板膜的结合，起抗血小板作用，近年来逐渐应用于缺血性脑卒中的治疗中[5，6]。本研究观察缺血性脑卒中患者予以氯吡格雷联合阿司匹林治疗的疗效及对血清CD62p、CD63指标和血液流变学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年8月～2017年9月我院内科住院缺血性脑卒中患者80例。纳入标准：①符合《急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊断标准[7]，并通过头颅CT或MRI等检查证实；②发病<24 h。排除标准：①以往有短暂性脑缺血发作、缺血性或出血性脑卒中史；②治疗前已进行抗凝或溶栓等治疗。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组。两组患者年龄、性别、发病时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

两组均给予控制血压与颅压、脑细胞活化剂等基础治疗。对照组加用阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，规格：100 mg×30片，国药准字J20130078）100 mg/次，1次/d，口服；观察组在对照组基础上加用氯吡格雷（赛诺菲杭州制药公司，规格：75 mg×7片，国药准字J20130083）75 mg/次，1次/d，口服，连用12周。观察并记录两组病例治疗前后血清CD62p、CD63指标和血液流变学的变化，并比较其临床效果。

1.3 观察指标

1.3.1 血清CD62p和CD63检测 采集患者晨8：00AM空腹静脉血约5 mL，离心机常规低温离心后分离出血清，采用流式细胞术测定。

1.3.2 血液流变学指标检测 采用自动清洗旋转式黏度分析计测定，包括全血高切与低切黏度、血浆黏度等指标。

1.4 疗效评估标准[7]

按照治疗前后神经功能缺损评分下降率作为评估标准，其中痊愈：91%～100%；显著进步：46%～90%；进步：18%～45%；无效：≤17%。总有效包括痊愈、显著进步和进步。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，检验水准α定为0.05。

2 结果

2.1 两组患者血清CD62p和CD63指标比较

治疗前两组病例血清CD62p和CD63指标比较相接近（P>0.05）。治疗12周后，两组病例血清CD62p和CD63指标较前均有不同程度下降（P<0.01或P<0.05），且观察组比对照组下降幅度更显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者血液流变学指标比较

治疗前两组病例全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度比较相接近（P>0.05）。治疗12周后，两组病例全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均较前不同程度改善（P<0.01或P<0.05），且观察组比对照组下降幅度更显著（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者疗效比较

治疗12周后，观察组临床总有效率上明显优于对照组（χ2=4.11，P<0.05）。见表4。

3 讨论

缺血性脑卒中是一种发病率、致残率很高的疾病，主要是由于脑部血液供应障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化，其发病较急，多无前驱症状，局灶性神经体征在数分钟至数小时达到高峰，严重威胁人们的身体健康，近年来研究发生血小板聚集及其发生的活化在缺血性脑卒中的发病机制中扮演重要角色[8-10]。血小板活化反应主要通过血小板表面的膜糖蛋白的功能来实现的，其中CD62P和CD63研究较多、较活跃。CD62P，又称P选择素，主要介导血小板在内皮细胞上的滚动与黏附，CD63为一种血小板溶酶体完整膜糖蛋白，两者均为血小板活化的特异性分子标志物之一。正常情况下CD62P和CD63分别在静息状态的血小板内α颗粒膜和溶酶体膜上，在静止血小板的表面表达相对较小。当发生缺血性脑卒中时，由于血管内皮损伤，暴露了血管壁表面的胶原，使得血小板发生黏附与活化，处于静息状态的血小板发生脱颗粒作用，使得细胞质内α颗粒膜上的糖蛋白CD62P和溶酶体膜上的CD63活化与相应的受体发生特异性结合作用。因此，血清CD62P和CD63是评估血小板活化程度与血栓形成的敏感特异性指标[11-13]。

阿司匹林是一种强效的血小板聚集抑制剂， 主要通过不可逆性抑制对乙酰化环氧合酶活性部分，继而抑制前列腺素H2 的生成，从而拮抗血栓素A2生成，发挥抗血小板聚集和活化作用；但阿司匹林同时也抑制血管内皮细胞中前列腺素合成酶，减少了前列腺素I2生成，前列腺素I2具有抑制血小板聚集、活化和扩张血管作用，部分抵消了其抑制血栓形成的作用[14-16]。氯吡格雷是一种新型的噻吩并吡啶类的衍生物，是非竞争性ADP抑制剂，可以不可逆地结合血小板表面的ADP受体，从而干扰了纤维蛋白原与血小板膜的结合，抑制血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的活化，具有不可逆的抗血小板效应；同时氯吡格雷结构上的改变，其抗血小板聚集及抑制抗血小板活化作用明显升高，能显著改善血液流变，改善微循环，增加大脑血供，加快大脑细胞功能的恢復，能有效减少或预防卒中的复发[17-19]。亓慧敏等[20]研究发现氯吡格雷联合阿司匹林治疗对缺血性脑卒中效果确切，能显著抑制血小板活化与聚集。本研究显示治疗12周后，观察组血清CD62p和CD63水平下降幅度比对照组更显著，其全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度等血液流变学指标改善幅度亦比对照组更显著，且其临床总有效率优于对照组。提示氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者的临床效果较肯定，能显著降低血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平，抑制血小板的活化；并能显著改善血液流变学指标，改善梗死部位缺血缺氧达到治疗目的。

总之，氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者的临床效果较肯定，能显著降低血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平，抑制血小板的活化；并能显著改善血液流变学指标，改善梗死部位缺血缺氧达到治疗目的，但本研究的病例数相对偏少、观察时间偏短，必要时增加病例数、延长观察时间，进行深入的研究。

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（收稿日期：2018-02-09）