坦度螺酮联合氟西汀对抑郁症患者疗效和性功能的影响

周玲 张鹏 黄建龙

[摘要] 目的 研究坦度螺酮胶囊联合氟西汀治疗抑郁症患者的疗效和对性功能的影响。 方法 本研究回顾性观察了2015～2017年本院符合ICD-10诊断标准诊断抑郁症的门诊患者，共90例，其中使用坦度螺酮者45例为研究组，未服用坦度螺酮者45例为对照组，两组均连续治疗8周，在入组时及治疗第 2、4、6、8周后分别采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD24）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定两组疗效，并采用亚利桑那性体验量表（ASEx）评定药物对性功能的影响情况。 结果 治疗的第 2、4、6、8周，两组的HAMD24评分、HAMA评分均有降低，而研究组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。服药期间对照组的性功能障碍发生率高于研究组（P<0.05）。 结论 坦度螺酮胶囊联合氟西汀治疗抑郁症患者具有较好的疗效、并能改善性功能障碍。

[关键词] 抑郁症；枸橼酸坦度螺酮；氟西汀；性功能障碍

[中图分类号] R7489.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）27-0101-04

[Abstract] Objective To study the effect of tandospirone capsule combined with fluoxetine on the treatment of depression and its effect on sexual function. Methods A total of 90 outpatients diagnosed with depression who met the ICD-10 diagnostic criteria from 2015 to 2017 in our hospital were reviewed retrospectively. 45 cases treated with tandospirone were selected as the study group. 45 cases were not treated with tandospirone were selected as the control group. Both groups were treated for 8 consecutive weeks. The Hamilton depression scale（HAMD24） and Hamilton anxiety scale（HAMA） were used to evaluate the efficacy of the two groups at the time of enrollment and 2， 4， 6 and 8 weeks after treatment. The Arizona Experience Scale（ASEx） was used to assess the effect of drugs on sexual function. Results At the 2nd， 4th， 6th， and 8th weeks of treatment， the HAMD24 score and HAMA score of both groups decreased， while the HAMD24 score and HAMA score of the study group was significantly lower than those of the control group. And the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of sexual dysfunction was higher in the control group than that in the study group（P<0.05）. Conclusion Tandoxoxone capsule combined with fluoxetine has good curative effect and can improve sexual dysfunction in patients with depression.

[Key words] Depression；Tanodosterone citrate；Fluoxetine；Sexual dysfunction

抑郁癥已经成为人类疾病负担的首位疾病[1]，抑郁症可出现情绪低、兴趣减退、精力不足、焦虑、睡眠差、性功能障碍等，严重影响患者的生活。抗抑郁药的长期维持治疗乃至终身治疗已经成为各国抑郁症治疗指南的统一认识[2-3]。而目前新型抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）和其他新型抗抑郁药已广泛用于抗焦虑、抗抑郁治疗，但是有报道指出新型抗抑郁药所致性功能障碍的发生率高达50%以上[4-7]。抗抑郁药的起效时间长、对性功能的影响均影响患者的服药依从性。联合应用抗焦虑药物则能达到较为满意的效果[8-9]。本研究通过枸橼酸坦度螺酮联合应用氟西汀治疗抑郁症患者，探讨疗效及对性功能的影响。

1对象与方法

1.1研究对象

收集2015年11月～2017年9月我院精神科门诊及住院患者90例，纳入标准：（1）诊断符合国际疾病分类（international classification of diseases，ICD-10）[10]抑郁症诊断标准，包括首发或复发未经系统治疗的患者；（2）汉密尔顿抑郁量表24项评分（Hamilton depression scale，HAMD24）[11]>24分；汉密尔顿焦虑量表评分（Hamilton anxiety scale，HAMA）[11]≥14分；（3）性功能障碍量表（Arizona sexual experiences scale，ASEx）[12]得分19分以上；（4）患者年龄18～60岁；（4）排除有心血管、呼吸系统、消化系统、内分泌免疫系统等器质性疾病，排除存在嗜酒或其他物质依赖；（5）所有患者进入研究时都签署知情同意书。入组研究组男24例、女21例，平均年龄（41.12±11.13）岁；对照组男20例、女25例，平均年龄（40.87±11.69）岁。研究组脱落2例，对照组脱离1例。两组患者在性别、年龄、HAMD24、HAMA评分、病程方面无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究组、对照组入组时均服用氟西汀分散片（美国礼来药业20 mg×28片/盒，国药准字：J20100010）治疗，早晨口服，20 mg/次，每日1次。1周后根据抑郁症状的控制情况，加至早晨口服，40 mg/次，每日1次治疗。研究组联合应用枸橼酸坦度螺酮（日本住友制药10 mg×42片/盒，国药准字J20140020），口服10 mg/次，每日3次。治疗8周。

1.3 疗效评价标准

入组时（基线）和治疗第2、4、6、8周由经过培训的2名主治或以上的精神科医师进行HAMD24项和HAMA测评，同时患者进行自评亚利桑那性体验量表（ASEx）。

1.4评分标准

HAMD24[11]总分<8分没有抑郁，8～20分可能有抑郁症，总分在20～35分肯定有抑郁症，总分>35分存在严重抑郁。HAMA[11]所有项目采用0～4分的5级评分法，总分<7分没有焦虑，总分14～20分肯定有焦虑，总分21～28分肯定有明显焦虑；总分≥29分存在严重焦虑。ASEx[12]分为男性和女性量表，共5个条目，均为6级评分（1～6分），总分≥19分、或单项分>5分视为性功能障，分值越高症状越明显。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以（x±s）描述，比较采用t检验，不同时点的总分比较采用重复测量方差分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD24、HAMA评分比较

两组入组时HAMD24、HAMA总分比较差异无统计学意义（P>0.05）。4个时点的HAMD24总分进行重复测量方差分析结果显示，分组因素主效应无统计学意义（P>0.1），时点主效应具有统计学意义（P<0.05）。4个时点的HAMA总分进行重复测量方差分析结果显示，分组因素主效应无统计学意义（P>0.1），时点主效应具有统计学意义（P<0.05），研究组与对照组自2周末HAMD24、HAMA总分均有降低。随着治疗时间，两组HAMD24、HAMA总分持续下降。8周末时两组HAMD24总分差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗前后HAMD24评分差异均有统计学意义（研究组F=1286.974，對照组F=1426.294，P均<0.01）。两组HAMA总分差异有统计学意义（P<0.01），两组治疗前后HAMA评分差异均有统计学意义（研究组F=966.478，对照组F=923.715，P均<0.01）。见表1、2。

2.2 两组患者ASEx量表评分比较

两组入组时ASEx总分比较差异无统计学意义（P>0.05）。4个时点的ASEx总分进行重复测量方差分析结果显示，分组因素主效应无统计学意义（P>0.1），时点主效应具有统计学意义（P<0.01），两组ASEx总分持续下降，8 周末时两组ASEx总分差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后ASEx评分差异均有统计学意义（研究组F=235.699，对照组F=184.045，P均<0.01）。见表3。

3讨论

抑郁症的病因、发病机制尚不明确，一般认为抑郁症的发病主要与生物化学因素如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素，遗传因素，社会与环境因素有关，多数病例有反复发作倾向，长期药物维持治疗已经成为世界各国抑郁症治疗指南的统一认识。目前新型抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂已得到广泛应用。氟西汀作为5-羟色胺再摄取抑抑剂，能选择性抑制神经元突触前膜5-HT泵对5-HT的再摄取，从而增加突触间隙5-HT的浓度增强5-HT系统功能，起到抗抑郁的作用[13]。抗焦虑药物坦度螺酮能激动突触后5-HTIA受体发挥抗焦虑作用，同时下调突触前5-HTlA自身受体密度使抑郁状态下功能低下的5-HT能神经功能恢复正常化，起到抗抑郁作用，其通过与突触前后5-HTlA受体的直接结合来实现抗焦虑及抗抑郁作用，并通过恢复5-HT与5-HTlA、5-HT2A受体的平衡结合状态而发挥持久的抗焦虑作用[14]。有几项临床研究证明，坦度螺酮和SSRI类药物联合使用能协同促进了5-HT1A受体自动脱敏，表现出更快速的抗抑郁作用[15-17]。喻东山[18]的报道指出坦度螺酮能激动海马5-羟色胺（5-HT）神经细胞体的5-HT1A，并激动其他突触后膜神经元上的5-HT1A受体，通过激动G蛋白而打开内流K+通道，K+内流，抑制神经元活性；当反复使用时，能向下调节5-HT2A受体（即5-HT2A受体数量下降），发挥抗抑郁效应。有动物研究[19]表明， 坦度螺酮促进额叶皮质内侧的多巴胺释放达原来的1.9倍；氟西汀（10 mg/kg）促进额叶皮质内侧的DA释放达原来的2倍，两者联合则促进额叶皮质内侧的DA释放达原来的3.8倍，故坦度螺酮应有强化氟西汀治疗抑郁症的潜力。

本研究通过重复测量方差的分析的方法发现治疗组间以及不同时间点的差异。研究组与对照组HAMD24 HAMA的评分均较前明显下降，焦虑、抑郁症状均得到改善，研究组焦虑、抑郁评分降低更快，结束时节点更低，且差异有统计学意义。表明坦度螺酮胶囊联合氟西汀治疗比单独应用氟西汀治疗抗抑郁抗焦虑起效更快效果更优，证实了坦度螺酮对抗抑郁药有增效作用，能全面改善焦虑抑郁症状，提高治愈率。与国内研究报道[20-22]一致坦度螺酮对抗抑郁药有增效作用。最近有研究发现[23-24]，对于间歇性社会失败的大鼠，如果给予长期的坦度螺酮治疗，其能够逆转海马齿状回中新生神经细胞（DCX阳性）的减少。同时长期治疗也可以增加正常大鼠的新生神经细胞。说明长期的坦度螺酮治疗能够抗抑郁，其作用机制可以是增强海马区神经发生。

本研究还发现第2周起研究组、对照组与基线相比，ASEx总评分均有降低，性功能障碍开始出现好转，这可能与抑郁焦虑症状改善有一定关系，也可能是坦度螺酮激动5-HT1A受体有关。同时也发现联用坦度螺酮对性功能的影响明显小于单一应SSRIs类。与国内外关于丁螺环酮研究[25-26]结果较接近。有研究[27]表明抗抑郁药可通过对中枢神经递质的特异性作用引起性功能障碍，如多巴胺（DA）降低或5-HT 增加。5-HT1A受体激动剂坦度螺酮可以有效治疗抗抑郁药所致的性功能障碍。此观点在国内顾成宇[8]、王维千[9]等研究中得到证实。本文并未对抗抑郁药物引起的性功能障碍做详细的研究，但研究组加用坦度螺酮后最终的ASEx评分较对照组低，从侧面也很好的说明坦度螺酮对抗抑郁药引起的性功能障碍可能有一定作用。但由于本研究样本量较小，虽然遵循了对照原则，但未采用盲法设计及与安慰剂对照，且未做后期随访，是本研究的局限所在，今后需扩大样本量，采用双盲对照研究，进一步论证坦度螺酮对性功能障碍的疗效研究。

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（收稿日期：2018-03-11）