新辅助化疗手术与单纯手术治疗ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者的近期效果及远期生存率评价

何萍

[摘要] 目的 探讨对ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者实施新辅助化疗手术与单纯手术对近期效果及远期生存率的影响。方法 回顾性分析我院2007年1月～2013年5月收治的192例ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者的临床资料，其中102例实施新辅助化疗手术治疗，记为A组；余90例单纯实施手术治疗，记为B组。对比两组术中出血量、手术耗时、术后住院时间，术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率、宫颈间质浸润深度，术后1、3、5年复发率和生存率。 结果 A组术中出血量少于B组，手术耗时和术后住院时间均短于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）；A组术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率和宫颈间质浸润深度与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A组术后1年复发率和生存率与B组比较，无统计学差异（P>0.05），A组术后3年和术后5年的复发率均低于B组，生存率均高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 結论 新辅助化疗手术治疗ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者能够减少术中出血和手术耗时，加快术后恢复，虽然与单纯手术治疗患者的阴道切缘阳性率、脉管浸润率、宫颈间质浸润深度、术后1年复发率和生存率均相近，但是前者能够降低术后3年和5年复发率，提高生存率。

[关键词] 新辅助化疗手术；宫颈癌；近期效果；远期生存率

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）27-0045-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy and surgery alone on the short-term effect and long-term survival rates of patients with ⅠB2 and ⅡA2 cervical cancer. Methods The clinical data of 192 patients with ⅠB2 and ⅡA2 cervical cancer admitted in the hospital from January 2007 to May 2013 were retrospectively analyzed. Among them， 102 patients underwent neoadjuvant chemotherapy， which was recorded as group A. The remaining 90 cases undergoing surgical treatment alone were recorded as group B. The intraoperative blood loss， operation time， postoperative hospital stay， postoperative vaginal margin positive rate， vascular infiltration rate， depth of cervical interstitial infiltration， recurrence rate and survival rate at 1 year， 3 years and 5 years after surgery between two groups were compared. Results The amount of intraoperative blood loss in group A was lower than that in group B. The time of surgery and postoperative hospital stay in the group A were shorter than those of group B. And the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in postoperative vaginal margin positive rate， vascular infiltration rate and depth of cervical interstitial infiltration between group A and group B（P>0.05）. There was no significant difference in the recurrence rate and survival rate at 1 year after surgery between group A and group B（P>0.05）. The recurrence rates of the 3 years and 5 years after operation in the group A were lower than those of the group B， and the survival rate in the group A was higher than that of the group B， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy in patients with ⅠB2 and ⅡA2 cervical cancer can reduce intraoperative bleeding and surgery time-consuming， and accelerate postoperative recovery， although the positive rate of vaginal margin， vascular infiltration rate， and depth of cervical interstitial infiltration， the recurrence rate and survival rate at 1 year after surgery of the neoadjuvant chemotherapy are similar to those treated with surgery alone. But the former can reduce the recurrence rate at 3 and 5 years after surgery and improve the survival rate.

[Key words] Neoadjuvant chemotherapy surgery； Cervical cancer； Short-term effect； Long-term survival rate

宫颈癌在妇科生殖系统恶性肿瘤中发病率最高，原位癌和浸润癌的高发年龄段分别为30～35岁、45～55岁，且近年来随着人们社会生活压力的剧增，女性的社会功能越来越强大，宫颈癌的发病年龄呈年轻化发展的趋势[1]。目前针对早中期宫颈癌患者临床医生多主张实施手术切除治疗，但是若肿瘤较大或者浸润较深，常需实施新辅助化疗手术[2]。新辅助化疗手术指根据宫颈癌患者的病情和治疗需求，在临床实践中首先实施放化疗待病情得到控制后再实施手术，已经得到广泛的应用[3]。但是关于新辅助化疗手术与單纯手术在早中期宫颈癌患者中的近远期疗效比较仍需深入探讨。故此，本研究特展开回顾性分析，为此类患者的临床治疗方案选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析我院2007年1月～2013年5月收治的192例ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者的临床资料，其中102例实施新辅助化疗手术治疗，记为A组；余90例单纯实施手术治疗，记为B组。A组年龄28～67岁，平均（45.2±9.6）岁，临床分期：ⅠB2期45例、ⅡA2期57例，组织学分化程度：低分化16例、中分化46例、高分化40例；B组年龄28～65岁，平均（44.9±10.1）岁，临床分期：ⅠB2期40例、ⅡA2期50例，组织学分化程度：低分化14例、中分化42例、高分化34例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均经病理学检查证实为宫颈癌[4]，且临床分期均为ⅠB2期或ⅡA2期，均符合手术或新辅助化疗手术治疗指征。

排除标准：转移性宫颈癌者，围手术期配合采用其他方法者，临床资料不完整者。

1.3 方法

A组均实施新辅助化疗手术：采用TP化疗，紫杉醇（山西普德药业股份有限公司，国药准字H20053006，规格：5 mL：30 mg）135～175 mg/m2，d1；顺铂（齐鲁制药厂，国药准字H37021356，规格：5 mL：30 mg）75 mg/m2，d2，每间隔3周为1个化疗周期，共持续2～3个周期，然后采用手术治疗。实施的术式为：广泛子宫全切术、淋巴结清扫术（盆腔及腹主动脉）、卵巢移位术。注意年轻鳞癌患者常保留卵巢并对其进行移位，年轻腺癌患者需要在与患者进行充分沟通后确定是否需要保留一侧卵巢。

B组均实施单纯手术：大致手术方案与A组的手术方案完全相同，具体操作方法均参照文献[4]进行。

两组患者术后常规给予TP方案化疗3个疗程，两组术后为低分化、淋巴结转移、宫颈深肌层受累、脉管受累、阴道切缘阳性同时给予放疗。

1.4 观察指标

（1）对比两组术中出血量、手术耗时、术后住院时间；（2）对比两组术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率、宫颈间质浸润深度；（3）对比两组术后1、3、5年复发率和生存率。

1.5 统计学方法

用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料以（x±s）描述，采用t检验；计数资料以（n/%）描述，采用χ2检验。检验标准均为双侧α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术中出血量、手术耗时、术后住院时间比较

A组术中出血量少于B组，手术耗时和术后住院时间均短于B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率和宫颈间质浸润深度比较

A组术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率与B组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2；A组和B组宫颈间质浸润深度分别为（52.6±4.5）%和（52.9±5.0）%，差异无统计学意义（t=0.438，P=0.662）。

2.3 两组术后1、3、5年复发率和生存率比较

A组术后1年复发率和生存率与B组比较，无统计学差异（P>0.05），A组术后3年和术后5年复发率均低于B组，生存率均远高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

虽然随着医疗技术的发展，宫颈癌的发病率和死亡率均有所下降，但是对妇女的生活质量和生命安全威胁仍较严重[5]。迄今为止，人们对宫颈癌的发病机制认识仍较浅，有既往研究证实[6-8]，宫颈癌常见的诱因包括人乳头瘤病毒感染、多个性伴侣、沙眼衣原体或单纯疱疹病毒感染等，但是目前仍缺乏高效的治疗方案，难以彻底根除该病。TP化疗方案常用于宫颈癌患者一线化疗中，在新辅助化疗中的应用也较多[9-11]，但是关于其对近期疗效和远期生存率的影响仍需深入探讨。

本次研究中发现，A组术中出血量少于B组，手术耗时和术后住院时间均短于B组，且A组术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率分别为0、2.94%，B组分别为1.11%、5.56%，均相近，且两组宫颈间质浸润深度也相近，提示在ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者中采用新辅助化疗手术相较于单纯手术能够减少出血量，缩短手术耗时和术后住院时间，但是2种治疗方案手术切除效果相近。新辅助化疗能够充分利用紫杉醇和顺铂的抗肿瘤作用，发挥独特的优势：（1）缩小肿瘤病灶体积，降低手术过程中对患者机体造成的创伤，加快术后恢复；（2）能够消灭亚临床病灶，尤其是微小病灶，对术中肿瘤种植有一定的预防作用[12-13]；（3）有助于对肿瘤对于TP方案的敏感性进行客观评价，为患者术后化疗方案的选择提供依据；（4）减少术中播散和术后转移的情况，抑制恶性肿瘤细胞的活力[14-15]。由此可知，在ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者中采用新辅助化疗手术治疗不仅能够有助于控制病情，减轻术中创伤，并且还有助于加快术后恢复，对术中肿瘤种植、术后化疗方案选择、抑制恶性肿瘤细胞活力均具有积极作用。

此外，本研究中还发现，A组术后1年复发率和生存率与B组均相近，A组术后3年和5年复发率分别为18.63%、40.20%，均明显低于B组的33.33%、68.89%，且A组3年和5年的生存率分别为90.20%、67.65%，远高于B组的75.56%、42.22%，可知新辅助化疗在ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者中应用能够降低术后3年和5年复发率，提高生存率。有相关研究显示[16]，采用新辅助化疗患者的5年生存率为80.4%，与单纯手术患者的70.7%结果相近，与本研究结果不符，分析其中原因为所选患者的病情存在差异，手术后对症支持治疗手段不同等均会影响生存率的随访结果，仍需要进一步探讨。正因为新辅助化疗能够消灭亚临床病灶，指导术后化疗方案的选择，减少术中播散和术后转移，因而能控制复发率，提高生存率。既往国内外研究均证实[17-18]，相较于单纯手术，新辅助化疗手术的确具有提高宫颈癌患者远期生存率的优势。另有研究提出[19]，在宫颈癌患者局部最大肿瘤直径≥4 cm的患者中应用新辅助化疗手术对其远期生存率的提升作用更理想，肯定了该治疗方案的优势。

综上所述，建议在ⅠB2期、ⅡA2期宫颈癌患者中实施新辅助化疗手术，不仅能够减少术中出血量，缩短手术耗时和术后恢复时间，并且还可降低远期复发率，提高远期生存率，虽然术后阴道切缘阳性率、脉管浸润率和宫颈间质浸润深度均与单纯手术治疗患者相近，但是新辅助化疗手术具有独特的优势，值得借鉴与推广。

[参考文献]

[1] 张玲玲，李大可，荣慧，等. 经腹腔镜与开腹手术治疗早期宫颈癌的临床比较[J]. 中国临床保健杂志，2017， 20（2）：204-206.

[2] 贺红英，李力，陈国伟，等. 腹腔镜和开腹手术治疗早期宫颈癌疗效比较的系统评价[J]. 肿瘤防治研究，2017， 44（3）：214-220.

[3] 程金龙，徐冶，谢宏宇，等. 宫颈癌新辅助化疗前后SCC-Ag水平与化疗敏感性的关系[J]. 现代肿瘤医学，2016， 24（23）：3790-3793.

[4] 蔡红兵. 2011NCCN宫颈癌治疗指南解读[C]. 湖北省肿瘤学术大会，2011.

[5] 张师前，王稳. 局部晚期宫颈癌新辅助化疗和放疗联合治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2016，32（9）：834-837.

[6] Pellegrino A，Damiani GR，Loverro M，et al. Comparison of Robotic and laparoscopic Radical type-B and C hysterectomy for cervical cancer： Long term-outcomes[J]. Acta Biomed，2017，88（3）：289-296.

[7] Jones G，Kellini O，Girgis N，et al. Experience with curative radiotherapy for cervix cancer in the Bahamas for 2006-2016[J]. Cancer Causes Control，2017，28（11）：1275-1283.

[8] 王轶英，王悦，乔友林，等. 中国宫颈癌筛查未来之路——细胞学初筛的弃或守[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2017，33（3）：324-326.

[9] 王昕雯，高迎春. 奈达铂或顺铂分别联合紫杉醇同步放疗用于中晚期宫颈癌的疗效比较[J]. 中国药房，2017， 28（3）：318-320.

[10] Pellegrino A，Damiani GR，Fachechi G，et al. Cost analysis of minimally invasive radical hysterectomy for cervical cancer performed by a single surgeon in an Italian center： an update in gynecologic oncological field[J]. Updates Surg，2017，69（4）：517-522.

[11] 谢军艳，王焱，邓青，等. 局部中晚期宫颈癌新辅助化疗对凋亡细胞因子Fas/FasL表达水平影响分析[J]. 中国性科学，2017，26（1）：39-41.

[12] 万晓丽，罗晓，夏秀英，等. 局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗疗效观察[J]. 临床军医杂志，2016，44（10）：1066-1069.

[13] Kong SY，Huang K，Zeng C，et al. The association between short-term response and long-term survival for cervical cancer patients undergoing neoadjuvant chemo-therapy： a system review and meta-analysis[J]. Sci Rep，2018，8（1）：1545.

[14] 李小平，宗晓楠. 妊娠合并宫颈癌新辅助化疗现状[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2016，32（9）：838-841.

[15] 宋全明，李海. 56例Ⅰb2Ⅱa期宫颈癌新辅助化疗后病理形态改变及对病理诊断的影响[J]. 实用临床医药杂志，2016，20（9）：85-87.

[16] 庄晴晴，王常玉. 新辅助化疗与单纯手术在局部晚期宫颈癌患者中的疗效比较分析[J]. 现代妇产科进展，2016，25（7）：7-10.

[17] Raspagliesi F，Bogani G，Spinillo A，et al. Introducing nerve-sparing approach during minimally invasive radical hysterectomy for locally-advanced cervical cancer： A multi-institutional experience[J]. Eur J Surg Oncol，2017， 43（11）：2150-2156.

[18] 陈明珠，陈止心，黎子莹. 宫颈癌新辅助化疗不同给药途径对卵巢功能影响[J]. 肿瘤学杂志，2017，23（5）：455-457.

[19] 朱天波，吕燕玲，容俊，等. 宮颈癌术前新辅助化疗的临床应用[J]. 昆明医科大学学报，2016，37（4）：112-114.

（收稿日期：2018-06-08）