别嘌醇治疗急性缺血脑卒中合并颈动脉斑块的效果分析

蒋军华

[摘要]目的 探讨别嘌醇治疗急性缺血脑卒中合并颈动脉斑块的效果。方法 选取2017年1～9月我院收治的120例急性缺血性腦卒中合并颈动脉斑块患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患者给予阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗，观察组患者在对照组的基础上给予别嘌醇治疗。比较两组患者治疗前后的颈动脉斑块变化情况及治疗效果。结果 两组患者治疗前的斑块性质比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的稳定斑块发生率高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的稳定斑块发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，对照组患者的斑块面积[（0.24±0.12）cm2]与观察组[（0.23±0.11）cm2]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后的斑块面积[（0.17±0.07）cm2]明显小于对照组[（0.21±0.09）cm2]，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗前的尿酸水平[（528±58）μmol/L]与对照组[（530±60）μmol/L]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后的尿酸水平为（416±94）μmol/L，明显低于治疗前，且低于对照组的（525±57）μmol/L，差异有统计学意义（P>0.05）。治疗过程中，观察组有2例（3.3%）患者谷氨酸氨基转移酶升高达正常上限值2倍以上，对照组无不良反应发生，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 别嘌醇治疗急性缺血性脑卒中合并颈动脉斑块，疗效显著，可有效稳定颈动脉斑块，减少斑块面积，值得推广。

[关键词]别嘌醇；阿托伐他汀钙；阿司匹林肠溶片；缺血性脑卒中；颈部动脉斑块

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）9（a）-0130-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Allopurinol in the treatment of acute cerebral ischemic stroke complicated with carotid artery plaque. Methods One hundred and twenty patients with acute cerebral ischemic stroke complicated with carotid plaque were enrolled from January to September in 2017. They were randomly divided into the control group and the observation group， with 60 cases in each group. In the control group， Atorvastatin in combination with Aspirin Enteric-coated Tablets was used， while in the observation group， Allopurinol was added on the basis of the control group. The change of carotid plaque before and after treatment and therapeutic effect were compared between two groups. Results There was no significant difference in the property of plaque before treatment between two groups （P>0.05）. The incidence of stable plaques after treatment in two groups was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of stable plaques in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the plaque area before treatment between the control group （[0.24±0.12] cm2） and the observation group （[0.23±0.11] cm2） （P>0.05）. The plaque area in the observation group （[0.17±0.07] cm2） after treatment was significantly smaller than that in the control group （[0.21±0.09] cm2）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the level of uric acid before treatment between the observation group （[528±58] μmol/L） and the control group （[530±60] μmol/L） （P>0.05）. The level of uric acid after treatment in the observation group was （416±94） μmol/L， which was significantly lower than that before treatment and was lower than that in the control group of （525±57） μmol/L， with statistically significant difference （P<0.05）. During the treatment， 2 cases （3.3%） in the observation group had an increase in the level of glutamate aminotransferase 2 times more than the normal upper limit. No adverse reactions occurred in the control group. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Allopurinol has a significant effect in the treatment of acute cerebral ischemic stroke complicated with carotid artery plaque. It can effectively stabilize carotid plaque and reduce plaque area， which is worthy of promotion.

[Key words] Allopurinol； Atorvastatin calcium； Aspirin Enteric-coated Tablets； Cerebral ischemic stroke； Carotid arterial plaque

缺血性腦卒中是由脑部供血动脉闭塞或狭窄，脑部血液供应障碍所引起的脑组织坏死，临床症状为肢体麻木、感觉障碍、神经功能障碍等。临床资料显示，颈动脉粥样硬化是造成缺血性脑卒中的高危因素，约25%的缺血性脑卒中是由颈动脉阻塞或狭窄所致[1]。因此，积极治疗颈部动脉斑块对改善缺血性脑卒中患者脑部血供情况、控制复发情况具有非常重要的意义。传统药物如肠溶阿司匹林，在抗血小板聚集、促进血液循环等方面的功效已得到临床的广泛认可。阿托伐他汀属于新型的还原酶抑制剂，能够在降低胆固醇的同时有效阻止血小板聚集，减少血栓沉积[2-4]。别嘌醇可促进患者的尿酸排泄，降低患者的血尿酸水平，从而减轻患者颈动脉斑块。本研究为进一步促进患者脑部血液循环，预防颈部动脉斑块的形成，探讨了别嘌醇治疗急性缺血脑卒中合并颈动脉斑块的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1～9月我院收治的120例急性缺血性脑卒中合并颈动脉斑块患者作为研究对象。纳入标准：所有入选患者均经头颅MRI或头颅CT确诊为缺血性脑卒中，并证实颈部动脉存在斑块。排除标准：①患有恶性肿瘤或心、肝、肾疾病者；②2个月内行大手术者；③近期应用免疫抑制剂或糖皮质激素或对别嘌醇及他汀类药物过敏者；④伴有严重胃肠疾病，可能出现药物吸收不良者。随机将其分为对照组和观察组，每组各60例。观察组中，男37例，女23例；年龄56～80岁，平均（65.9±5.5）岁；病程4 h～6 d，平均（19.3±2.5）h。对照组中，男36例，女24例；年龄57～79岁，平均（66.7±5.7）岁；病程4 h～6 d，平均（18.8±3.8）h。两组患者的的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

两组患者均给予阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片治疗，并予以活血通络、改善循环、保护脑细胞、控制血糖、血压、饮食及运动疗法、康复理疗等常规对症支持治疗。观察组患者在上述治疗基础加口服别嘌醇（广东彼得药业有限公司，规格：0.1 g/片，国药准字H44021368），0.1 g/次，2次/d。两组患者疗程均为3个月。

1.3观察指标及评价标准

采用颈动脉彩超比较两组患者的颈动脉斑块性质与斑块面积。记录两组患者治疗前后的尿酸水平。治疗效果判定标准分为基本痊愈、显著进步、进步、无效，其中基本痊愈：患者卒中量表（NIHSS）评分减少>90%～100%，病残程度为0级；显著进步：NHISS评分减少>45%～90%，病残程度为1～3级；进步：NHISS评分减少18%～45%；无效：NHISS评分减少<18%，或恶化、病死。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后颈动脉斑块性质的比较

两组患者治疗前的斑块性质比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的稳定斑块发生率高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的稳定斑块发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后斑块面积的比较

治疗前，对照组患者的斑块面积[（0.24±0.12）cm2]与观察组[（0.23±0.11）cm2]比较，差异无统计学意义（t=0.412，P>0.05）；观察组患者治疗后的斑块面积[（0.17±0.07）cm2]明显小于对照组[（0.21±0.09）cm2]，差异有统计学意义（t=2.353，P<0.05）。

2.3两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.4两组患者治疗前后尿酸水平的比较

观察组患者治疗前的尿酸水平[（528±58）μmol/L]与对照组[（530±60）μmol/L]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后的尿酸水平为（416±94）μmol/L，明显低于治疗前，且低于对照组的（525±57）μmol/L，差异有统计学意义（P>0.05）。

2.5两组患者不良反应发生率的比较

治疗过程中，观察组有2例（3.3%）患者谷氨酸氨基转移酶升高达正常上限值2倍以上，对照组无不良反应发生，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.02，P>0.05）。

3讨论

脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两种类型，并以缺血性脑卒中最为常见，主要是由患者脑血管形态或结构受损，导致其血流动力学发生异常，进而引起血液成分改变及血液黏滞度变化。若不能及时给予患者有效治疗，可导致血栓持续发展，对缺血半暗带的侧支循环造成破坏，从而出现脑动脉闭塞范围扩大的现象，缺血半暗带内脑细胞大量坏死，最终发展为进展性缺血性脑卒中[5-8]。临床研究显示，颈动脉疾病引发缺血性脑卒中，主要包括硬化斑块阻断血流、阻塞血管或因斑块表面粗糙导致高密度脂蛋白聚集增加，形成栓塞等方面。另外，发生于颈动脉粥样硬化处的涡流也可能损伤血液中的血小板，受损血小板形成附壁血栓也可引发脑卒中[9-12]。近年有学者提出，颈动脉粥样硬化后，引起脑卒中的因素除了血管狭窄程度外，斑块本身的性质也是重要因素。目前，临床已逐渐应用“易损斑块”一词对斑块破裂倾向或程度进行评价，主要包括斑块有损伤与裂隙、薄的纤维帽、具有活动性炎症的斑块。不稳定斑块与易损斑块在临床上常常相互替代，通过对不稳定斑块的观察，达到预防缺血性脑卒中的目的。临床治疗主要从两方而入手，一方为早期溶栓，另一方避免因缺血所致的一系列脑组织病理性改变及生化反应发生[13-15]。

高尿酸血症可以作为动脉粥样硬化、心脑血管疾病的獨立预测因素，高尿酸血症伴冠状动脉粥样硬化发生心血管疾病的危险是正常血尿酸伴动脉粥样硬化的2～3倍，高尿酸血症在动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展过程中的确切病理机制尚不完全明确。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸生成，别嘌醇亦通过对次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成[16-18]。本研究结果提示，观察组患者治疗后的稳定斑块发生率高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的斑块面积明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示别嘌醇对脑卒中患者动脉斑块其有较好的抑制作用。近年来越来越多的动物及临床研究证实，别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶，可改善内皮功能，提高三磷酸腺苷水平，降低氧化应激，平衡一氧化氮及活性氧族。

综上所述，别嘌醇治疗缺血性脑卒中，能够显著改善患者颈部动脉斑块性质与血小板功能，减少血栓，促进脑部动脉的血流灌注，减少脑卒中的复发，值得推广应用。

[参考文献]

[1]孙玉芳，张芹，李继梅，等.静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的研究进展[J].中国全科医学，2015，18（12）：1371-1375.

[2]李尊奉，李军，刘坷.高血压患者颈动脉斑块与急性缺血性脑卒中的相关性[J].山东医药，2015，55（34）：58-59.

[3]刘晶，金香兰，郑宏，等.缺血性脑卒中患者认知功能障碍的影响因素研究[J].中国全科医学，2015，18（12）：1361-1365.

[4]丁松青.氯吡格雷联合辛伐他汀稳定老年脑梗死患者颈动脉粥样斑块疗效观察[J].现代实用医学，2010，22（6）：622-624.

[5]陈颖，王志海，陈文荣，等.氯吡格雷联合阿托伐他汀预防高危患者脑梗死再发前瞻性研究[J].河北医学，2010，16（1）：10-12.

[6]于艳秋，张兰.阿托伐他汀治疗老年脑梗死患者炎症反应的临床疗效[J].广东医学，2005，26（12）：1726-1727.

[7]田作军，刘磊，董亚贤，等.影响颈动脉斑块形成因素的临床分析[J].中华神经医学杂志，2008，7（11）：1168-1173.

[8]宋燕峰，冯琼，郑明.阿托伐他汀钙联合脑心通胶囊对缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中西医结合研究，2015，7（6）：291-293.

[9]郭欣，卜颖，夏瑞丰，等.氨氯地平阿托伐他汀钙片对原发性高血压患者颈动脉硬化病变的影响[J].实用医药杂志，2014，31（1）：16-17.

[10]王雅泉.别嘌醇对合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者临床预后的影响[J].中国医药科学，2017，7（7）：243-245.

[11]董亚贤，尧慧燕，石红婷，等.缺血性脑卒中患者颈动脉斑块稳定性的影响因素分析[J].中国动脉硬化杂志，2015， 23（7）：717-721.

[12]熊静芳，傅国胜，任宏宇，等.阿托伐他汀联合拜阿司匹林对缺血性脑卒中患者颈动脉斑块及卒中复发的影响[J].浙江中西医结合杂志，2016，26（4）：311-313，321.

[13]王纯，梁雨露.高血压患者颈动脉斑块和急性缺血性脑卒中的相关性[J].贵阳医学院学报，2014，39（1）：80-83.

[14]平成斌，陈冠容.别嘌醇的药理作用及其临床新用途[J].中国社区医师，2007，23（3）：19-20.

[15]刘永荣，张菲斐，邱春光，等，嘌醇对急性心肌梗死患者再灌注心律失常的影响[J].河南医学研究，2014，23（2）：42-43.

[16]王雅泉.别嘌醇对合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者临床预后的影响[J].中国医药科学，2017，7（7）：243-245.

[17]左江华，孙春秀，王建民，等.急性缺血性脑卒中患者血脂及同型半胱氨酸水平的分析研究[J].中国医学装备，2016，13（2）：99-101.

[18]季一飞，陈历.急性缺血性脑卒中血管再通治疗策略与展望[J].西部医学，2016，28（6）：745-749.

（收稿日期：2018-03-19 本文编辑：孟庆卿）