美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重度呼吸道感染的效果比较

王红霞

(江苏省盐城市第一人民医院 药学部, 江苏 盐城, 224001)

呼吸道感染属临床常见感染性疾病，该病多由细菌感染引起，应用抗生素控制感染是主要的治疗手段之一[1]。美罗培南、亚胺培南属碳青霉烯类抗生素，广谱且抗菌性强。美罗培南通过破坏细菌细胞壁并抑制其合成而达到杀菌作用，亚胺培南则可结合细菌青霉素结合蛋白(PBPs)来杀灭细菌。西司他汀本身无抗菌性，但与亚胺培南联用可增强亚胺培南的抗菌性，多用于治疗重度感染性疾病患者[2]。本研究比较美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重度呼吸道感染的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2017年12月本院收治的重度呼吸道感染患者120例，男63例，女57例。诊断标准符合《呼吸道感染诊治指南》[3]。纳入标准: ① 有咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难等症状; ② 体温≥37.5 ℃, 白细胞计数>10×109/L; ③ 肺部听诊干湿性啰音; ④ 影像学检查示明显肺部感染征象(境界模糊、斑片状影等); ⑤ 痰培养阳性; ⑥ 发病近期使用其他抗菌药效果不佳; ⑦ 取得患者知情同意。排除标准: ① 有严重心功能不全; ② 血液系统疾病患者; ③ 肝肾功能不全者; ④ 药敏试验阳性或过敏体质者; ⑤ 严重免疫缺陷不能耐受者; ⑥ 恶性疾病者; ⑦ 孕妇及哺乳者; ⑧ 不能配合治疗者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各60例。观察组男32例，女28例; 体温37.5～39.2 ℃, 平均(38.2±0.7) ℃。对照组男31例，女29例; 体温37.5～39.3 ℃, 平均(38.4±0.7) ℃。2组患者一般资料比较无显著差异(P>0.05), 有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予内科常规治疗，包括镇咳止痰、平喘、降温、维持水、电解质及酸碱平衡等。观察组给予注射用美罗培南(国药准字H20065284, 石药集团欧意药业有限公司，规格0.5 g) 1 g加入200 mL生理盐水稀释后静脉滴注, 3次/d, 7 d为1个疗程，治疗2个疗程。对照组给予注射用亚胺培南/西司他汀1 g(国药准字J20130123, Merck Sharp & Dohme Corp. , 规格0.5 g)加入200 mL生理盐水稀释后静脉滴注, 3次/d, 7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

观察2组治疗后的疗效，治疗前分离菌株数，治疗后菌株清除数及未清除数，以及不良反应发生情况(皮疹、恶心呕吐、肝肾常规检查异常、精神状态异常等)。以《抗菌药物临床研究指导原则》[4]判定疾病转归，分为痊愈、显效及无效。痊愈: 症状、体征恢复正常，体温正常，痰培养阴性，胸部CT病灶吸收≥50%; 显效: 症状、体征部分缓解，体温下降明显但未恢复正常，痰培养阳性，胸部CT病灶吸收<50%; 无效: 症状、体征无明显改善或加重或至少3项检查结果未改善。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。细菌学疗效评价[5]分为清除、部分清除及未清除。清除: 治疗后，痰培养未检测到致病菌; 部分清除: 治疗后，痰培养阳性，但分离菌株较治疗前减少; 未清除(包括替换与再感染): 治疗后，痰培养含原病菌，且分离菌株无明显减少或有增高趋势。清除率=(清除菌株数+部分清除菌株数)/分离菌株数×100%。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组总有效率为93.3%, 对照组总有效率为90.0%, 差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。治疗后，观察组细菌清除率87.8%, 对照组清除率为84.6%, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。观察组治疗过程中4例患者发生不良反应，不良反应发生率为6.7%; 对照组治疗过程中5例发生不良反应，不良反应发生率为8.3%。2组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

表2 2组细菌清除率比较[n(%)]

表3 2组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

呼吸道感染是指病原微生物入侵，机体防御功能减低造成气道及肺部感染的一类综合性疾病，临床病原学报告细菌感染最为常见，重度呼吸道感染可同时合并多种病原菌感染[6]。研究[7]发现碳青霉烯类抗生素对多种革兰阴性菌、革兰阳性菌及某些厌氧菌都有较强的活性，可用于治疗肺部疾病、呼吸系统感染等。

近年来，碳青霉烯类药物耐药菌株呈增多趋势，作为治疗革兰阴性菌的最后屏障，临床应用此类药物要严格控制，同时还需结合药敏试验及细菌培养结果[8]。美罗培南灭菌作用机制是穿透细胞胞壁而到达作用靶点，杀灭细菌，并对多种酶(青霉素酶、头孢菌素酶)的水解作用及脱氢肽酶具有强稳定性，不需要结合特异性酶抑制剂[9], 其与美罗培南C1位点甲基结构有关，可引起美罗培南抗菌活性增加，肾脏及中枢毒性减弱，因而可单独使用[9]。亚胺培南/西司他汀为复方制剂，亚胺培南易水解后从肾脏排泄，西司他汀为特异性酶抑制剂，可阻断亚胺培南排泄，提高药物浓度，增强抗菌作用。亚胺培南/西司他汀主要用于中、重度感染及早期经验治疗[10-11]。刘茂昌等[2]研究显示，美罗培南治疗重症感染疗效略优于亚胺培南/西司他汀(P>0.05), 且美罗培南与亚胺培南/西司他汀的细菌清除率相当。

本研究结果显示，观察组总有效率为93.3%, 对照组总有效率为90.0%, 表明美罗培南与亚胺培南/西司他汀对重度呼吸道感染治疗效果相当。观察组清除菌株64株，清除率87.8%, 对照组清除菌株55株，清除率84.1%, 2组清除率无显著差异(P>0.05)。临床试验[12]显示，美罗培南与亚胺培南/西司他汀可造成一过性肝功能损害、胃肠道不适等，但反应轻微，停药后消失，且应用亚胺培南后导致的肾功能异常应与药品本身引起无害性血肌酐及血尿素氮增加进行区分。本研究中, 2组均有轻度的不良反应发生，观察组不良反应发生率为6.7%, 对照组为8.3%, 差异无统计学意义(P>0.05), 表明美罗培南不良反应发生情况与亚胺培南/西司他汀相当。

综上所述，美罗培南与亚胺培南/西司他汀用于治疗重度呼吸道感染的疗效相近，均可明显改善患者预后，且安全性高。