培土益肾汤治疗脾肾气虚型肾病综合征的疗效

魏治伟

(陕西省西安市雁塔区中医医院 中医科, 陕西 西安, 710061)

肾病综合征(NS)是一组以大量蛋白尿(大于3.5 g/d)、低白蛋白血症(小于30 g/L)及水肿、高脂血症为主要表现的临床综合征，是肾内科临床常见病、多发病[1]。NS具有病理类型复杂、病程长、容易反复发作的特点，且患者易发生感染、静脉栓塞、肾功能损伤等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量[2]。目前，西医针对NS的治疗药物以糖皮质激素、免疫抑制剂为主，辅以ACEI/ARB、抗凝、利尿等药物，但部分患者治疗效果仍不太理想，且长期应用激素的不良反应较大。中医认为NS根据其临床表现可以归属于“水肿”等疾病范畴，其根本在于脾肾气虚，而运用中医药进行辨证分型论治具有较好的疗效[3]。本研究旨在探讨培土益肾汤治疗脾肾气虚型肾病综合征的临床疗效，现在报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院肾内科于2014年6月—2015年12月间收治的成人原发性NS患者288例为研究对象，纳入标准: ① 年龄≥18岁; ② 符合原发性肾脏病诊断标准[4], 即24 h尿蛋白定量>3.5 g/d、血浆白蛋白低于30 g/L伴或不伴水肿、高血脂，可排除继发性肾脏病; ③ 患者均辨证为脾肾气虚证，即表现为面色萎黄、倦怠乏力、腰膝酸软、食少纳呆及浮肿[5]; ④ 患者均对本研究知情同意，签署同意书。排除标准: ① 继发性肾脏病引起得NS如狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、糖尿病肾病、多发性骨髓瘤肾损害、淀粉样变性肾损害、乙肝相关性肾炎等; ② 合并心力衰竭、消化性溃疡、糖尿病、肺结核、严重骨质疏松、慢性乙型病毒性肝炎、急慢性感染性疾病、精神疾病、恶性肿瘤者; ③ 妊娠及哺乳期妇女; ④ 对本研究所用药物过敏者。将患者随机分为2组，每组144例，其中观察组男80例，女64例，年龄27～63岁，平均(47.9±12.4)岁，病程3 d～2月，平均(8.9±2.4) d; 对照组包括男性77例，女性67例，年龄24～64岁，平均(46.1±14.5)岁，病程2 d～2月，平均(7.8±2.6) d。2组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予NS的常规治疗，如根据病情进行控制血压、调脂、抑酸护胃、利尿消肿、抗血小板聚集、抗凝(白蛋白低于20 g/L), 必要时予输注白蛋白针治疗，对照组同时予标准剂量糖皮质激素治疗，用法: 泼尼松片1mg/(kg·d)(不超过60 mg/d), 晨起顿服，连用12周; 此后每3周减原剂量的1/10。当减为30 mg/d时，改为每个月减5 mg, 当减至20 mg/d时，根据患者情况更加缓慢减量，总共服药时间为1～1.5年。观察组在此基础上联合应用自拟培土益肾汤治疗，药物组成: 黄芪30 g, 白术、淮山药、扁豆、茯苓、熟地黄、芡实、煅龙骨、益母草、金樱子、益智仁各15 g, 砂仁、陈皮、山茱萸、丹参各10 g, 甘草5 g, 每日1 剂，水煎取汁，分早、晚2次温服，疗程均为12周。

1.3 观察指标

治疗12周后进行疗效判断，判断标准: 完全缓解指患者治疗后血浆白蛋白≥35 g/L, 每24 h尿蛋白定量<0.3 g, 血肌酐升高程度小于基础值的15%; 部分缓解指患者治疗后血浆白蛋白≥30 g/L, 每24 h尿蛋白定量0.3～2.9 g, 血肌酐升高程度小于基础值的15%; 无效指未能达到上述指标甚至加重者。总缓解率=[(完全缓解例数+部分缓解例数)÷总例数]×100%。治疗前后患者均检测24 h尿蛋白定量以及血白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)水平，均采用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪进行检测。治疗期间监测患者定期查心电图、胸片等检查，监测血常规、肝肾功能等指标，并观察应激性消化道出血、肺部感染、深静脉血栓等并发症发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，采用均数±标准差表示计量资料，行t检验; 计数资料采用百分数表示，行卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后生化指标比较

治疗前, 2组患者血Alb、TC、ALT及Scr、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者血ALT、Scr与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者血Alb水平明显上升, 24 h尿蛋白定量明显下降，且观察组变化更加显著，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表1。

2.2 2组患者临床疗效比较

治疗后，观察组完全缓解61例，部分缓解66例，无效17例; 对照组分别为40、68、36例。观察组患者总缓解率为88.19%, 明显高于对照组的75.00%, 差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者并发症及不良反应比较

2组患者治疗期间均未发生肝功能衰竭、消化道出血等严重并发症，其中观察组患者共发生肺部感染4例，急性肾损伤3例，高血糖5例，深静脉血栓形成1例，并发症发生率为9.03%。对照组发生肺部感染8例，急性肾损伤4例，高血糖8例，深静脉血栓形成5例，并发症发生率为17.36%, 观察组患者并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者治疗前后生化指标比较

3 讨 论

正常情况下，肾小球由于具有机械屏障和电荷屏障功能，仅能允许水和一些中、小分子物质滤过，不能通过大分子量蛋白质。但是由于感染、免疫、环境、遗传等多种因素作用下，患者肾小球毛细血管壁可被破坏进而引起肾小球滤过膜的通透性的改变，一旦超过肾小管的重吸收能力，则导致患者出现大量蛋白尿，从而出现肾病综合征[6-7]。大量白蛋白从尿中丢失一方面可引起血浆白蛋白降低，进而引起血浆胶体渗透压下降而形成水肿，另一方面，低白蛋白血症刺激肝脏代偿合成白蛋白增多，同时增加了脂蛋白的合成，而此时脂蛋白降解酶的活性下降，进而导致患者出现高脂血症[8]。近年来，随着肾活检、免疫病理、电镜及分子生物学等技术的进步，NS诊断技术从临床表现的诊断水平发展到组织形态的诊断水平，但其治疗仍然以糖皮质激素为一线药物。糖皮质激素治疗以“起始足量、减量缓慢、长程维持”为原则，因而其用药的总疗程较长。长期应用糖皮质激素的可引起一系列的副反应，部分患者甚至可以出现精神症状[9-10]。对于年轻女性而言，糖皮质激素引起的库欣综合征(满月脸、水牛背、向心性肥胖)更加难以接受，患者常常自行减量、停药，严重影响治疗效果[11]。目前，临床上越来越重视中医药在肾病综合征等免疫性疾病治疗中的作用，不仅可以有效治疗原发病，调节免疫功能、减轻临床症状，还可以减轻糖皮质激素的不良反应。

中医学中并没有“肾病综合征”的病名，根据其临床症状将其归于水肿、尿浊、虚劳等疾病的范畴。中医学认为，脾是后天之本，是气血生化之源，后天运化的精微物质的濡养是人体机能正常运行的基础。本病的发病一般认为是由于饮食、劳累过度、情志内伤或其他疾患耗伤脾、肾之气，引起脾肾虚损。其中，脾虚使气血化源不足，机体潴留湿浊导致水肿的出现，肾虚则引起气不化水而发为水肿，肾失封藏、精气下泄使蛋白精微漏泄导致蛋白尿的形成[12]。此外，脾肾两虚还可导致患者出现肢冷畏寒、懒言少气、纳呆神疲、腰膝酸疼、舌嫩淡胖、脉细等脾肾气虚的表现。针对上述病机，本研究对观察组患者在常规治疗的基础上加用培土益肾汤治疗，方中黄芪入脾肺经，具有补中益气、升清气利小便之功，现代药理学研究也证实黄芪有利于机体新陈代谢，并且具有增强机体免疫、调节血脂等功能; 白术、山药可促进胃肠道蛋白质的合成，抑制消化性溃疡的发生; 山茱萸、丹参、益母草具有抗凝、抗血栓，增加肾有效血流量及改善肾脏微循环的作用; 陈皮可以发挥清除氧自由基、抗氧化的作用; 茯苓有提高免疫力、利尿的作用; 甘草、扁豆能抑制胃酸分泌，有升压、强心、抗血栓作用[13-15]。

本研究结果表明，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组; 治疗后, 2组患者血Alb水平显著上升, 24 h尿蛋白定量显著下降，且观察组变化更加明显。说明了培土益肾汤治疗肾病综合征可以有效改善血白蛋白水平，降低尿蛋白的排出，提高临床疗效。此外, 2组患者治疗期间均未发生肝功能衰竭、消化道出血等严重并发症，观察组并发症发生率显著低于对照组，说明培土益肾汤具有较高的安全性，有利于减少肾病综合征并发症的发生，缓解激素的副作用。

综上所述，常规糖皮质激素治疗的基础上应用培土益肾汤治疗肾病综合征可以有效改善患者血白蛋白水平，减少尿蛋白的排出及并发症的发生率，缓解糖皮质激素的副作用，提高临床疗效。