已咯血为症状的Ehlers—Danlos综合征一例并文献复习

王秀莲 于海燕 栗鹏

【关键字】Ehlers-Danlos综合征；咳血；鉴别诊断；文献

【中图分类号】R440 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.27..02

Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一种临床上发病率较低的遗传性疾病，由丹麦皮肤科医生Ehlers和法国内科医生Danlos于1901年首先报道，1949年John-son首先提出了此病具有家族特性。1955年Jansen认为此病系由于遗传因素导致结缔组织中胶原蛋白异常所致。1972年Pinnel首先发现并报道其分子生物学的证据。临床上本病很少见，据报道，EDS的发病率约为1/5000，然而实际上真实患有此病的人可能因各种原因未确诊，因此应当高于本数据，由于本病发病率低，且无明显的临床症状，很容易被临床医生所忽视，误诊漏诊率较高[1]。本文就2016年2月我院收治的一例以咳血为临床症状就诊EDS患者报道如下，并做相关文献复习。

1 临床资料

患者，男性，27岁，因“呕血一次”于2016年2月14日入我院急诊，病情较重当即转入ICU治疗。入院查体：神情，气促，吸氧下（3 L/min）监护示：脉搏125次/min，呼吸36次/min，血压145/90 mmHg，血氧饱和度80%～90%，急性病容，痛苦表情，眼距增宽，皮肤菲薄，胸腹壁可见多条青色血管，气管左偏，胸廓右侧凹陷，左侧饱满，左肺可闻及散在哮鸣音，左肺底呼吸音低，心音可，律齐，杂音未闻及，腹软，稍膨隆，无压痛，肝脾未触及，肠鸣音弱，1～2次/min，右侧腹股沟处青紫色瘀斑，皮下触及约鸡蛋大小凸起，波动明显，四肢活动自如。辅助检查：床旁超声提示左侧胸腔中量积液；血常规示WBC38.82×109/l，HB124 g/L，RBC4.2×1012/L，C反应蛋白10.34 mg/L。既往史：2000年行右侧腹股沟疝修补术，2005年于北京中日友好医院行右肺全切术，2015年底于包头医学院第一附属医院诊断为髂动脉夹层，后就诊于北京阜外医院，考虑患者存在罕见病（家属因医学知识有限，表述不清为何疾病，曾提到全身血管畸形），行基因学检测，当时结果未回报。家族史：父母非近亲结婚。其父体健，高血压病史10年余，10年前曾患主动脉夹层，行支架植入术，其母体健。入院后给予止血，平喘，输血、补液，支持对症等治疗，病情渐好转。2月18日阜外心血管医院基因检测结果回报：Ehlers-danlos综合征（IV型），确诊EDS，治疗10日后，患者病情稳定，转上级医院进一步治疗。

2 讨 论

Ehlers-Danlos综合征（EDS）又称皮肤弹性过度，是以皮肤和关节过度伸展为特征的一组疾病，其发病率在1/560000-1/5000[2]。EDS综合征是具有遗传倾向，研究表明，其发病可能和胶原代谢缺陷有关。本病在临床上主要表现为患者的皮肤弹力伸展过度，且触之柔软，这也会导致患者容易因轻微的碰伤即形成伤口，血管脆而易破裂，皮肤颜色差。本病多见于早产儿，婴儿。常有家族发病情况。早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下[3]。1997年Villefranche分类法将此病分为6型：（1）经典型：常染色体显性遗传，主要表现为皮肤弹性增高、萎缩性瘢痕和关节活动度增加。次要标准皮肤光滑，软疣样假性肿瘤，皮下钙盐沉着结节，肌张力减低，运动迟缓，容易擦伤，家族史，手术并发症。（2）运动过度型：常染色体显性遗传，主要表现为皮肤弹性增加，皮肤光滑和关节活动整体增高。次要标准为反复关节脱位，慢性关节疼痛，家族史。（3）血管型（IV型）：常染色体显性遗传，主要表现为薄而近乎透明的皮肤，动脉/脏器/子宫脆弱易破裂、大量血肿，特征性面容，早衰。次要标准为小关节活动度增加，肌腱和肌肉撕裂，早发静脉曲张，动静脉瘘，气胸和血气胸，牙龈萎缩，家族史（4）脊柱后侧凸型（VI型）：常染色体隐性遗传，主要表现为总体关节活动度增加，先天性肌张力减低，进展性侧凸畸形，马凡样眼部病变。次要标准为组织脆性增加，包括萎缩性瘢痕，易擦伤，动脉破裂，马凡样体型，骨量减少/骨质疏松，家族史（5）关节松弛型：常染色体显性遗传，主要表现为总体关节活动度增加，反复关节脱位，先天性双侧髋关节脱位，次要标准为皮肤弹性增加，组织脆性增加，包括萎缩瘢痕，肌张力减低，侧后凸畸形，骨量减少/骨质疏松（6）皮肤脆裂型：常染色体隐性遗传，主要表现为皮肤脆性显著增加，皮肤下垂，次要标准为皮肤柔软，苍白，易擦伤，胎膜早破，易形成各类疝[4]。患者的臨床评估是EDS诊断的基础，但各亚型的明确诊断需要依靠电镜、生化及分子分析等检查。

血管型EDS最常见的临床表现主要是患者皮下容易出现瘀斑，同时出现血肿的几率较高。大量临床研究认为，本病所致的出血主要是因为血管脆性增加导致的，通常情况下，对患者的凝血功能进行监测往往是正常的。EDS导致的出血有50%的情况发生于腹部血管，但通常发生于中等直径的血管上，其余情况均分于颈部和四肢血管。目前，临床上检查应以无创检查为首选，防止因血管脆性高而导致书中穿刺发生意外，无创检查可以减少术后并发症的发生。血管造影可视为禁忌；手术所致危险性更高。所以EDS检查或治疗均应慎重考虑，避免难以控制的血管撕裂或大出血，防止再形成严重的并发症[6]。本例患者属于血管型EDS，并髂总动脉夹层，原则上严禁手术治疗，介入治疗也需谨慎。EDS影响全身多个系统，症状多样，治疗棘手，该综合征尚无根治方法，主要为动态监测，针对不同临床症状多学科合作进行对症治疗。

参考文献

[1] 王宪伟，刘光强，等.血管型Ehlers-Danlos综合征2例及一家系报道并文献复习[J].中国普通外科杂志，2011，20：596.

[2] Parapia LA，Jackson C.Ehlers-Danlos syndrome--a historicalreview[J].Br J Haematol，2008，141：32-35.

[3] 王景明，赵永飞，等.Ehlers-Danlos综合征的诊断与治疗新进展[J].疑难病杂志，2016，15：655-659.

[4] 王宪伟，刘光强，王 伟，等.血管型Ehlers-Danlos综合征2例及一家系报道并文献复习[J].中国普通外科杂志，2011，20：594-598.

[5] FABER P，CRAIG W L，DUNCAN J L，et al.The successful use of recombinant factor VIIa in a patient with vascular-type Ehlers-Danlos syndrome[J].Acta Anaesthesiol Scand，2007，51（9）：1277-1279

[6] 杨 航，罗明尧，殷昆仑，等.遗传性主动脉疾病基因检测的应用[J].中国循环杂志，2016，2：304-306.

本文编辑：刘欣悦