肾病1号方加减对肝肾阴虚型重症IgA肾病患者临床疗效及肾纤维化机制指标的影响

高雅婵，何立群

（上海中医药大学附属曙光医院，上海 200021）

原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）简称IgA肾病，是发病率较高的原发性肾小球疾病[1-2]，亦是导致终末期肾病（ESRD）的首要病因[3-4]。重症IgA肾病是指临床中以起病时血压、血肌酐（Scr）升高，持续大量蛋白尿为主要症状的肾病。在Lee氏分级中，III级以上的IgA肾病属于重症IgA肾病，临床主要表现为大量蛋白尿（＞1.0 g/24 h）和高血压，预后不佳，需给予积极治疗[5-6]。白介素-6（IL-6）是一种多功能细胞激动素，转化生长因子-β1（TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，2者都参与人体的多种细胞的调节，在肾脏病的损伤发展过程中有重要作用，与IgA肾病的进展有关[7-8]。本研究通过观察治疗组和对照组治疗前后的血IL-6、IL-10水平，尿TGF-β1、IL-6、IL-10水平的变化，探讨中医治疗对重症IgA肾病患者的肾纤维化机制指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月－2018年2月在上海中医药大学附属曙光医院门诊就诊的40例原发性IgA肾病患者病例，男性13例，女性27例，随机分为治疗组和对照组，各20例。本研究经过伦理委员会批准后进行（伦理批号：2016-457-08-01），且征得每位患者的知情同意。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：1）年龄14～65 岁，性别、民族不限；2）经病理确诊为IgA肾病；3）中医辨证符合肝肾阴虚型；4）病理指标，Lee氏分级Ⅲ级或Ⅲ级以上，或病理可见肾小球节段性或球性硬化、肾小管萎缩、间质纤维化病变为主的病理改变；GFR 30～60 mL/（min/1.73 m2）。排除标准：1）接受免疫抑制剂的治疗、糖皮质激素的治疗；2）患有急进性肝肾功能的损伤，糖代谢异常，非原发性引起的IgA肾病患；3）妊娠或哺乳期妇女；4）精神病患者；5）对已知药物过敏者。

1.3 诊断标准 西医诊断标准，IgA肾病诊断标准依据2001年肾活检诊断标准[9]。中医证型诊断标准，参照中国中西医结合肾病分会专家共识[10]，肝肾阴虚证，主症：目睛干涩、视物模糊，耳鸣、腰痛，头目眩晕，潮热盗汗，五心烦热。次症：口干、口苦，失眠多梦，梦遗或月经失调。舌脉：舌红，苔薄黄而干，脉细、弦数。

1.4 治疗方案 治疗组予以肾病1号方加减治疗，对照组予以肾病1号方的模拟剂治疗。中药颗粒制剂及中药模拟剂由江阴天江药业有限公司生产，许可证编号：苏20160102。2组均予以科素亚（氯沙坦钾片）口服，100 mg/d。科素亚（氯沙坦钾片）由杭州默沙东制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20130048。

1.5 观察指标 患者每4周进行1次随访，观察患者主诉、症状、体征，舌体、舌色、脉象等。中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》[11]，主症按照无、轻、中、重分别记0、2、4、6分。

1.6 检测指标 患者治疗前、治疗后24周，分别留取晨尿，2 000 r/min离心取上清液4 mL，-80℃冷冻，采用双抗体夹心ABC-ELISA法进行检测尿TGF-β1、尿IL-6、尿IL-10，试剂盒（biotechwell上海威奥生物公司生产）；治疗前、治疗后24周空腹抽取患者静脉血，检测血IL-6、血IL-10，由我院检验科统一检测。

1.7 中医疗效评定 疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》[11]。临床缓解：中医临床症状、体征消失，证候积分较治疗前下降≥90%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分较治疗前下降≥60%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分较治疗前下降≥30%；无效：未达到上述疗效者。

1.8 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。计量资料服从正态分布的使用均数±标准差（± s ）进行描述，不符合正态分布的使用中位数/四分位间距描述。符合正态分布的，使用t检验。不符合正态分布的，使用wilcoxon秩和检验。计数资料使用率（%）、构成比进行描述，使用χ2检验进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后各项指标比较 见表1。

2.2 2 组临床疗效结果比较 见表2。

表1 2组治疗前后各项指标比较（± s ，n = 20）

注：与治疗前比较，# P＜0.05，△P＜0.01，## P＜0.001；与对照组比较，▲P＜0.05

组 别 中医证候积分/分 血IL-6/（pg/mL） 血IL-10/（pg/mL）治疗组 治疗前 58.30±1.97 3.12±1.68 4.85±0.36治疗后 29.40±10.78##▲ 2.14±0.22#▲ 4.95±0.22对照组 治疗前 58.80±1.36 2.54±1.43 5.05±0.39治疗后 48.90±8.50△ 3.45±2.01 5.01±0.44

续表1

表2 2组临床疗效结果比较（n = 20） 例

3 讨论

IgA肾病是原发性肾小球疾病的一种类型，TGF-β1是导致肾纤维化的一个主要因子，研究证实[12-15]，TGF-β1的水平与肾小球硬化指数有一定的相关性。Zhu HT[16]通过30例原发性IgA肾病和30例健康儿童的对照，检测血、尿TGF-β1水平，发现原发性IgA肾病患者的TGF-β1水平高于健康人，提示TGF-β1水平与IgA肾病的病理程度呈正相关。肾脏分泌的TGF-β1的含量可以从尿液中检出，简便、有效。IL-6由肾脏系膜细胞等多种细胞分泌，参与细胞的损伤和修复以及各种免疫代谢，最后进入尿液，尿IL-6可作为疾病判断预后的指标[17-18]。张延等[19]研究结果显示，尿IL-6的水平与肾小管间质的损害程度有相关性。Segarra-Medrano等[20]也认为，尿IL-6与IgA肾病患者肾间质纤维化的程度有关。

本研究结果表明，治疗组患者经过24周的治疗后，血IL-6、尿IL-6、尿TGF-β1的水平均有明显下降；中医证候积分较治疗前下降明显，患者的症状体征均有明显改善。

本研究使用的肾病1号方，是何立群教授的临床经验方，在诸多研究成果的基础上总结而出，方药组成：生地黄12 g，山茱萸15 g，女贞子15 g，旱莲草15 g，枸杞15 g。方中生地黄补肝阴、益肾阴，使肝肾之阴阳互滋互制，制约肝火亢、肾火偏旺，维系肝肾阴阳协调平衡，正如《本经逢原》云：“干地黄……病人虚而有热者宜加用之”。山茱萸归肝肾经，补益肝肾，收敛固涩，补肾与固精合一，于补益之中又具封藏之意。生地黄与山茱萸合用共为君药，补益肝肾之中亦能固精，合用效果更佳，有六味地黄丸之三补之意。女贞子、旱莲草二者为臣药，取二至丸之意，有滋肾养肝，滋阴止血之效。且墨旱莲味甘酸，补益之中又可止血，如《新修本草》云：“洪血不可止者，傅之立已。”枸杞子为佐药，为平补肝肾精血之品，《本草经疏》云：“为肝肾真阴不足，劳乏内热补益之要药。”诸药合用，共奏补益肝肾，滋阴止血之功。

综上所述，本研究通过结合何立群教授的临床经验总结，初步揭示了肾病1号方在治疗重症IgA肾病的临床疗效和肾纤维化作用机制，其疗效安全有效无不良反应，作用机制可能与降低血IL-6、尿TGF-β1的水平，延缓肾纤维化机制指标的进展有关。