熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果观察

吴秋静 刘婕

【摘要】 目的：探究熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床疗效。方法：选取笔者所在医院2015年6月-2017年6月收治的104例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象，分为两组。每组52例，对照组应用熊去氧胆酸治疗路径；试验组在对照组的基础上，应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗路径。观察分析两组的治疗效果。结果：治疗前，在TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指标的对比上，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组的TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指标的改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组在早产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率、下剖宫产率的对比上，试验组明显低于对照组（P<0.05）；试验组的新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05）。

结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者同期行熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗路径能够有效改善患者的肝功能，优化妊娠结局，有效降低早产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率、剖宫产率，提高新生儿Apgar评分，保证患者的安全。

【关键词】 熊去氧胆酸； 腺苷蛋氨酸； 妊娠期肝内胆汁淤积症

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.26.070 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）26-0-03

妊娠中晚期会特发妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP），其主要的症状就是以皮肤瘙痒、黄疸居多，伴随着酶水平、血清胆汁酸的上升，会造成胎儿窘迫、早产、围产儿死亡等不良妊娠结局的出现[1]。现如今，妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）发病率逐渐呈现增加的趋势，病因还不清楚，很大程度上是和环境因素、女性激素、遗传有关。本研究将笔者所在医院2015年6月-2017年6月收治的104例接受妊娠期肝内胆汁淤积症治疗的患者纳入样本中进行研究，现将详细情况汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月-2017年6月在笔者所在医院接受治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者104例作为研究对象。排除标准：所有患者均排除精神障碍者；排除由于胆石症、慢性肝病等造成的血清胆汁酸、肝酶上升者；排除合并重要脏器严重疾病者；排除过敏性体质者[2]。每组52例，试验组年龄22～38岁，平均（26.4±1.8）岁。对照组年龄23～39岁，平均（27.1±1.9）岁。两组患者基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均经笔者所在医院医学伦理委员会批准；在治疗前签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗 104例患者均住院治疗，展开一致的常规治疗方案，包括高渗葡萄糖、吸氧、ATP、苯巴比妥、地塞米松、维生素K。

1.2.2 对照组 52例患者在基础治疗的前提下采用单纯熊去氧胆酸（优思弗；H20100502）治疗，也就是给予患者熊去氧胆酸，口服，0.25 g/次，3次/d，疗程14 d。

1.2.3 试验组 52例患者借助熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸（思美泰；H20140261）的治疗手段，熊去氧胆酸治疗和对照组一致；250 mg的5%葡萄糖注射液中把0.5 g的腺苷蛋氨酸进行融入，静脉滴注，2次/d，1个疗程2周。

1.3 观察指标

对患者的肝功能指标进行检测，包括血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）。应用美国Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪，在两组治疗的前、后，将患者空腹抽肘静脉血，对血清离心分离后进行检测。探讨两组的妊娠结局，包括了新生儿窒息率、早产率、剖宫产率、胎儿窘迫率、新生儿Apgar评分。

1.4 统计学处理

对所得数据借助SPSS 21.0软件展开相应的统计处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后两组肝功能指标比较

治疗前，在TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指标的对比上，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组的TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组妊娠结局对比

在早产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率、剖宫产率的对比上，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组的新生儿Apgar评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

在环境、遗传、性激素、免疫等因素的制约和影响下，引发了胆汁酸上升、皮肤瘙痒，这些也是妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的主要临床表现，也是大部分妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠中晚期所特有的并发症之一，发病率在0.8%～12.0%[3]。现如今，针对ICP的发病机制，大部分观点：肝内胆汁酸代谢由于孕妇体内的雌激素水平提高致使发生障碍，引发胆汁的流出，最终造成阻碍而出现回流所带来的，另一方面，也会很大程度上造成免疫功能的改变及胆红素代谢的异常，对母婴预后带来了较大的威胁，其具体发病机制的研究没有得到彻底的明确[4]。在实际的临床治疗上还不存在治疗ICP的特异性手段，然而大部分的治疗路径主要是以利胆、护肝为主，有效的优化生化指标、母体症状、妊娠结局为关键的治疗原则。

现如今，依据已有的研究结果证实，相比于单纯的熊去氧胆酸治疗路径来说，熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗ICP的治疗效果显著较优，但是对于二者实际的联合用药作用机制还不确立，尤其是其对应地对妊娠结局影响作用还值得进一步的探讨、分析[5-6]。在实际的临床治疗上，ICP地出现在造成宫内窘迫、胎儿早产、新生儿窒息，更有甚者，还会造成突发性的死胎情况的出现，对妊娠孕妇母婴的预后帶来严重的制约关系，是目前产科医务人员强调的重点。现如今，熊去氧胆酸是一类典型的利胆剂，也被作为临床治疗的一线药物[7]。目前，对ICP发病机制的研究正在逐渐深入，新型药物的研发工作也在持续地进行，常规的临床治疗路径主要以腺苷蛋氨酸作为代表参与甲基转移的辅助底物，这也给该病的治疗打下了坚实的基础，在利胆的基础上，有效防止胆汁淤积引发一系列的生理过程，鉴于此，在ICP的临床治疗中发挥着令人满意的辅助应用价值[8-9]。

熊去氧胆酸可以加快胆汁的清除及排泄的速度，降低胆汁酸及其他造成皮肤瘙痒的毒性物质在体内的吸收与蓄积。另一方面，熊去氧胆酸也可以进一步降低新生儿窒息及死胎的出现率[10-11]。腺苷蛋氨酸在甲基化灭活雌激素代谢产物的基础上，缓解高雌激素所造成的胆汁淤积，缓解胆汁淤积所带来的肝细胞损伤。熊去氧胆酸治疗ICP的治疗效果明确，同时副作用不大，被国内外作为一线药物，和腺苷蛋氨酸联合治疗ICP的效果也逐渐得到了学者们的强调[12]。另一方面，熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸用药可以进一步地强化ICP患者的妊娠结局，确保孕妇血液中胆汁酸的浓度的进一步上升，大大降低胎儿的血流灌注，最大程度上致使胎儿关键器官的供血不足，比如脑、心、肾等，被视为造成不良妊娠结局的关键危险因素，比如引发早产胎儿窘迫、新生儿窒息等。本文研究结果显示，治疗前，在TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指标的对比上，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组的TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指标的改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组在早产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率、下剖宫产率的对比上，试验组低于对照组；试验组的新生儿Apgar评分高于对照组（P<0.05）。

综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症患者同期行熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗路径能够有效改善患者的肝功能，优化妊娠结局，有效降低早产率、新生儿窒息率、胎儿窘迫率、剖宫产率，提高新生儿阿普加评分，保证患者的安全，具有较高的应用及推广价值。

参考文献

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（收稿日期：2018-04-16）