高同型半胱氨酸血症与代谢综合征及其组分相关性的研究

黄芳 卜昆鹏 黄慧 李必迅

【摘要】目的 探討代谢综合征（MS）及其各主要组分与高同型半胱氨酸血症（HHcy）之间的相关性。方法 采取随机、整体抽样的方法，选取广西南宁市某高校社区职工603人进行横断面流行病学研究。对纳入对象进行问卷调查，收集个人基本信息（性别、年龄等）、个人嗜好（吸烟、饮酒、运动等）、既往病史及家族史、药物服用情况等；体格检查：包括身高、体重、腰围、血压的测量；生化指标测定：包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）和餐后血糖（PBG）、同型半胱氨酸（HCY）等。采用logistic回归分析对高同型半胱氨酸血症与代谢综合征及其主要组分（肥胖、高血糖或糖尿病、血脂异常、高血压）的相关性进行评估。结果 在控制性别、年龄、吸烟、饮酒和运动这些与Hcy升高有关的因素后，MS、HDL-C降低和腹型肥胖组发生HHcy的概率显著高于正常组，且具有统计学意义（P均<0.05），高甘油三酯、高血压组发生HHcy的概率显著高于正常组，但结果无统计学意义（P均>0.05）。结论 同型半胱氨酸与代谢综合征及其各主要组分（除血糖外）具有相关性，应重视对代谢综合征患者同型半胱氨酸的检测，为心血管疾病的预防和早期诊断提供依据。

【关键词】高同型半胱氨酸血症；代谢综合征；心血管疾病

【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.26..04

Relationship of hyperhomocysteine with metabolic syndrome and its components

HUANG Fang1， BU Kun-peng2， HUANG Hui1， LI Bi-xun2

（1.Graduate School of Guangxi Medical University， Guangxi Nanning 530021， China； 2.Guangxi Cancer Hospital， Guangxi Nanning 530021， China）

【Abstract】Objective To investigate the relationship of hyperhomocysteine （HHcy） with metabolic syndrome （MS） and its main components. Methods 603 community workers from a university in Nanning， Guangxi， were selected for cross-sectional epidemiological study. Questionnaire survey was conducted for the included subjects to collect basic personal information （gender， age， etc.）， personal hobbies （smoking， drinking， sports， etc.）， previous medical history， family history and medication use， etc. Physical examination： including measurement of height， weight， waist circumference and blood pressure； Biochemical indexes： including high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， triglycerides （TG）， fasting blood glucose （FBG）， postprandial blood glucose （PBG）， homocysteine （HCY）， etc. Logistic regression analysis was used to evaluate the correlation of hyperhomocysteine with metabolic syndrome and its major components （obesity， hyperglycemia or diabetes， dyslipidemia， hypertension）. Results After control of gender， age， smoking， drinking and exercise which associated with increased Hcy， the incidence of HHcy is significantly higher than normal group in MS， low HDL-C and abdominal obesity group， with statistical significance （P < 0.05）， the incidence of HHcy in high triglycerides， high blood pressure group is significantly higher than normal group， but the result has no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Hyperhomocysteine is related to metabolic syndrome and its main components （except blood glucose），the detection of homocysteine in patients with metabolic syndrome should be paid more attention， so as to provide a basis for the prevention and early diagnosis of cardiovascular diseases.

【Key words】hyperhomocysteine； Metabolic syndrome； Cardiovascular disease

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组包含肥胖、血脂异常、高血糖以及高血压等代谢紊乱，严重影响机体健康的症候群。全球大约有四分之一的成年人患有MS，其死于心脏病或中风的风险是无MS人群的2倍，MS聚集了一组心脏病的危险因子：糖耐量受损或糖尿病、腹型肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇和高血压，从而被认为是心血管疾病流行的促进力量，其每一单个组分都增加心血管相关死亡的风险[1]。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种非蛋白质含硫蛋氨酸代谢的氨基酸产物，人体内的Hcy主要来源于食物摄取的蛋氨酸。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocy-steinemia，HHcy）与心血管疾病密切相关，可导致动脉粥样硬化、血管壁硬化、血栓形成等[2-6]。Hcy水平升高对内皮细胞有损伤作用，使内皮功能失调，一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的合成与释放失衡，从而促进与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌收缩，诱发血管痉挛、血小板聚集及粘附，促进血栓形成[6]。有资料显示冠心病患者中Hcy>15 μmol/L时，4年随訪中死亡率为24.7%，而Hcy<9 μmol/L时，死亡率为3.8%；Hcy每升高4 μmol/L，心肌梗死相对危险性增加1.41倍[7]。Wald DS等[8]通过meta分析得出：血浆Hcy每下降3 μmol/L就可以使缺血性心肌病的发病风险降低16%，深静脉血栓形成的风险下降25%，以及中风的风险降低24%。

MS和HHcy均为心血管疾病的危险因素，都对内皮细胞具有损伤作用、使血管平滑肌收缩、血管痉挛等，从而导致心血管疾病的发生，但两者之间是否存在关联作用仍存在争议。已有研究表明MS患者动脉粥样硬化的发生与高Hcy水平有密切关系[2]，MS患者具有较高水平的Hcy，因此Hcy水平升高可以作为动脉粥样硬化发展的潜在标记[3]。但也有研究认为血Hcy与MS及其组分之间无相关性，认为二者可能存在不同的致心血管疾病的机制[9]。鉴于国内外关于MS与Hcy相关性的研究较少，且观点不一致，本研究旨在对南宁市某社区人群MS与Hcy的相关性进行横断面研究，为心血管疾病的预防和早期诊断提供依据，降低心血管疾病的发病率和死亡率。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采取随机、整体抽样调查的实验流行病学研究方法，选取广西南宁市某高校社区30岁以上职工（包括离退休职工）603人进行横断面流行病学研究。排除资料缺失、服用维生素B12和（或）叶酸、怀孕、具有甲状腺功能减退、痛风及严重肝肾疾病病史等，共收集资料完整的调查对象554人。

1.2 实验方法

（1）对纳入对象进行问卷调查，收集个人基本信息（性别、年龄等）、个人嗜好（吸烟、饮酒、运动等）、既往病史及家族史、药物服用情况（服用维生素B12和（或）叶酸等）等。（2）由经过严格培训的专业人员对参加人员进行体格检查，包括：身高、体重、腰围、臀围、血压的测量，采用通过国际标准（欧洲高血压学会）认证的上臂式电子血压计测量血压。计算体质量指数=体重（kg）/[身高（m）2]。（3）血液标本的采集：所有受检者抽血前禁食8～14小时，取前臂静脉血，抽取的血样立即离心并低温保存，并于2小时内进行检测。生化指标测定包括：同型半胱氨酸（Hcy）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、空腹血糖（Fasting blood-glucose，FBG）和餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）等，Hcy：采用循环酶法；TG、HDL-C：采用甘油磷酸氧化法一过氧化酶法；FBG：采用己糖激酶法，试剂盒均购自德国罗氏公司，检测仪器用日本罗氏c501生化分析仪。

1.3 诊断标准

（1）代谢综合征：根据《2017年版中国2型糖尿病防治指南》[10]，我国关于代谢综合征的诊断标准如下：①腹型肥胖（腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm）；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并治疗者；③高血压：血压≥130/85 mmHg及（或）已确认为高血压并治疗者；④空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤空腹HDL-C<1.04 mmol/L，非MS组纳入标准：无MS任意组分的健康人群。

（2）高同型半胱氨酸血症：Hcy的正常参考值为（5～15） μmol/L，超过15 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症[11]。

1.4 统计学处理

采用stata软件进行统计分析。双变量根据变量性质进行相关分析，其中，分类变量与连续变量采用t检验进行相关分析，双分类变量采用卡方检验进行相关分析。在相关分析的基础上，控制性别、年龄、吸烟、饮酒、运动等混杂因素，以Hcy为因变量，以MS及其各组分为自变量，分别做logistic回归分析，P<0.05视为统计结果显著。

2 结 果

2.1 研究人群特征

本研究共纳入554例研究对象，分为MS组和非MS组。MS组87人，其中男性57人，女性30人；平均年龄55.827岁；平均身高163.289 cm；体质量指数26.773 kg/m2。非MS组467人，其中男性165人，女性302人；平均年龄45.948岁；平均身高161.051 cm；体质量指数22.835 kg/m2。

2.2 代谢综合征及其各组分与Hcy的相关分析

MS组、高甘油三酯组、低HDL-C组、腹型肥胖组和高血压组较正常组的HHcy发生率均较高，且发生率差异均具有统计学意义（P<0.001）。血糖异常组较正常组的HHcy发生率差异无统计学意义（P0.05）。

2.3 混杂因素与Hcy的相关分析

性别、年龄与HHcy发生率差异均具有统计学意义（P<0.001）。吸烟组与不吸烟组、饮酒组与不饮酒组、运动组与不运动组的HHcy发生率差异均无统计学意义（P0.05）。

2.4 代谢综合征及其各组分与Hcy的多元回归分析

控制性别、年龄、吸烟、饮酒和运动等混杂因素，以Hcy为因变量，以MS及其各个组分为自变量的logistic回归分析，其结果如下：MS组发生HHcy的概率是非MS组的1.829倍，HDL-C降低组发生HHcy的概率是HDL-C正常组的1.921倍，腹型肥胖发生HHcy的概率是非肥胖组的1.901倍，且统计结果显著（P均<0.05），甘油三酯升高组发生HHcy的概率是甘油三酯正常组的1.272倍，高血压组发生HHcy的概率是血压正常组的1.183倍，统计结果不显著（P均>0.05）。血糖异常组发生HHcy的概率是血糖正常组的0.750倍，但统计结果不显著。

3 讨 论

Hcy在体内不能合成，它是蛋氨酸在体内代谢生成的。Hcy在体内有两种代谢途径：一是通过再次甲基化作用转化为甲硫氨酸；二是进入转硫基通路在胱硫醚-β-合成酶（CBS）及其辅酶维生素B6的催化下与丝氨酸结合通过两步反应形成半胱氨酸和α-酮丁酸[12]。Hcy合成蛋氨酸需要叶酸和维生素B12的参与，需要在维生素B6参与下形成胱硫醚，当体内叶酸和维生素B6、B12缺乏时就会影响Hcy代谢。N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是甲硫氨酸-叶酸代谢中的关键酶，胱硫醚-β-合成酶是Hcy代谢转硫基过程中的重要酶，此外还有甲硫氨酸合成酶、S-腺苷蛋氨酸还原酶等，这些酶的缺陷也会影响Hcy的代谢，使血中Hcy水平升高。HHcy的发生有如下四种常见原因：①富含蛋氨酸的饮食；②缺乏维生素（B12、B6和叶酸）；③遗传代谢障碍：胱硫醚-β-合酶、甲硫氨酸合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶；④肾功能减退[13]。

本研究显示MS及其主要组分（高甘油三酯、低HDL-C、腹型肥胖和高血压）与HHcy显著相关。这与隋丰秋[14]的研究结果相似，其研究发现MS人群较非MS人群血Hcy水平高；MS的组分中，高血压或血压升高、低HDL-C血症、糖尿病或空腹血糖升高较正常人群血Hcy水平升高。刘思波[15]的研究也表明高血压、脂代谢紊乱、肥胖及MS等人群更容易导致HHcy的发生，并认为Hcy的升高与胰岛素抵抗相关。

刘璐璐[16]等对高Hcy血症与危险因素的Logistic回归分析提示高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇是高Hcy的危险因素，但具体机制尚未清楚。而李宗锋[17]等的研究发现高脂血症患者的叶酸和维生素B12水平低于血脂正常者，同型半胱氨酸高于血脂正常者，说明叶酸和维生素B12可作为高脂血症患者高Hcy血症的标志。本研究在控制性别、年龄、吸烟、饮酒和运动这些与Hcy升高有关的因素后，MS、HDL-C降低和腹型肥胖者发生HHcy的概率仍显著高于正常组，且具有统计学意义（P均<0.05），高甘油三酯、高血压组发生HHcy的概率显著高于正常组，但统计结果无统计学意义（P均>0.05）。MS及其各个主要组分的异常导致HHcy，可能的原因是：①MS及其各个组分的异常影响Hcy代谢相关酶的活性，使Hcy不能正常代谢，导致血液中Hcy水平升高；②高甘油三酯、低HDL-C及腹型肥胖者发生HHcy的概率显著高于正常组，可能是高脂血症患者的叶酸和维生素B12水平较低，導致Hcy代谢障碍，使血Hcy水平升高；③叶酸的良好来源是水果和蔬菜（尤其是绿叶蔬菜），而MS和高脂血症患者可能存在膳食结构不合理，进食蔬菜、水果的比例较低，导致叶酸摄入不足，影响Hcy代谢，也会使Hcy水平升高。

MS和HHcy均可促进心血管疾病的发生和发展，本研究提示MS患者具有较高水平的Hcy的风险更大。为预防和减小HHcy发生的风险，一方面应重视MS患者Hcy的检测，早期发现HHcy，为预防和早期诊断心血管疾病提供依据。另一方面要同时重视MS及HHcy的治疗，从而减少心血管疾病的发病率和死亡率。

本研究虽然对MS与Hcy的相关性做了充分的分析研究，但也有不足之处，主要在于通过截面数据的统计分析，无法准确得到MS与Hcy的因果联系。要获得MS与Hcy之间的因果联系，还需要进行时间序列研究，这也是未来研究的重要思路。

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本文编辑：李 星