肿瘤抗原联合检测对四种卵巢囊肿诊断价值分析

张丽丽

（苏州市立医院北区，215008）

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，种类最多，其中以上皮性肿瘤最为常见，约占90%。早期卵巢癌患者经过手术、化疗后，其5年生存率可达70%～90%。肿瘤标记物作为肿瘤组织细胞合成的一种糖蛋白类物质，分泌入血，可以通过检测血清为诊断提供一定的依据。因此发现卵巢癌早期诊断的标记物是提高患者生存率的关键。研究发现糖类抗原CA125、CA199、癌胚抗原CEA与卵巢肿瘤紧密相关，卵巢肿瘤患者血清水平显著升高[1]。但也有研究发现在输卵管卵巢脓肿和子宫内膜异位囊肿患者同样存在CA125水平的升高[2]，由于肿瘤抗原缺乏特异性，故需要多种联合以提高诊断的准确性。本文旨在通过对不同种类卵巢囊肿的肿瘤抗原指标比较，以发现一定的规律对临床做出一定的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013～2018年在苏州市立医院北区实施手术治疗的患者，分为卵巢上皮性癌25例、卵巢单纯良性囊肿25例（排除畸胎瘤）、子宫内膜异位囊肿50例和输卵管卵巢脓肿30例，所有的患者均排除妇科恶性肿瘤及其它组织器官良、恶性肿瘤，无自身免疫性疾病及肝肾疾病、均无妊娠。所有患者均经手术及病理诊断明确，患者基本资料见表1。

表1 卵巢囊肿患者基本资料

1.2 观察和检测方法

所有患者空腹采取肘部静脉血，送至检验科，由我院专业技师分离血清并上机检测肿瘤抗原CA125、CA199、CEA、AFP。试剂盒由贝克曼公司提供，采用电化学发光法检测。

1.3 结果判定

血清CA125≥35U/ml、CA199≥35U/ml、CEA≥5ng/ml、AFP≥10ng/ml为异常，结果判为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS2.2统计软件包进行数据处理，计量资料用“x±s”表示，多组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CA125、CA199、CEA、AFP检测均值在四组间比较

CA125值在卵巢单纯囊肿组、输卵管卵巢脓肿组、子宫内膜异位囊肿以及卵巢上皮性癌组依次升高，卵巢上皮癌与其它各组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。卵巢上皮癌组CA199、CEA和AFP值与其它各组均值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。依判定结果CEA≥5ng/ml，AFP≥10ng/ml即为异常，AFP在四组均值未超出正常范围。CEA在卵巢上皮癌组均值11.9±27.83ng/ml，超出正常范围，但与其它组相比较差异不显著。

表2 不同组间肿瘤抗原指标比较

2.2 CA125、CA199、CEA、AFP检测阳性构成比

在卵巢单纯囊肿组CA125、CA199、CEA和AFP检测值异常的阳性患者仅占0.4%、0.8%、0%和0%;在输卵管卵巢脓肿患者组CA125、CA199、CEA和AFP检测值异常的阳性患者比率为56%、3.3%、0%、和3.3%；内膜异位囊肿CA125、CA199、CEA和AFP检测值异常的阳性患者构成比为56%、28%、0%、和0%；卵巢上皮性癌组CA125、CA199、CEA和AFP检测值异常的阳性患者构成比为80%、48%、1.6%、和0.8%。

表3 各组间肿瘤抗原指标阳性例数

3 讨 论

CA125分布在间皮组织细胞表面和苗勒管上皮，临床主要用于间皮细胞及苗勒管衍生物所发生的诸如卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈腺癌及间皮癌等的诊断和监测[3]。CA199是一种糖蛋白肿瘤标记物，其升高常见于胰腺癌、结直肠癌、胆囊癌和胆管癌、胃癌、卵巢癌等。我们研究发现：卵巢上皮性癌患者最大年龄为74岁，年龄中位数为55岁，年龄较大，而且卵巢癌最大直径256mm，中位数为102mm，年龄＞50岁女性容易患卵巢上皮性癌，且患者进行手术时癌肿直径和体积已经达到比较大的范围，说明早期发现卵巢癌有一定的难度，肿瘤生长迅速，也有可能患者对疾病认知和手术惧怕导致手术时间延误。而在卵巢单纯囊肿组CA125、CA199、CEA和AFP指标普遍低于阳性值，其囊肿均径为72.58±56.37mm，中位数为58mm，提示对于肿瘤标记物检测值正常的患者，卵巢囊肿直径≥5cm以上可考虑手术治疗的必要。

卵巢上皮性癌患者CA125、CA199、CEA和AFP检测均值与其它三组比较，差异均有统计学意义。其中以CA125和CA199数值明显超出正常范围。CA125在卵巢单纯囊肿、输卵管卵巢脓肿、内膜异位囊肿和卵巢上皮性癌患者中均值依次升高。内膜异位囊肿和卵巢上皮癌组患者中均值较高，但内膜异位囊肿与卵巢单纯囊肿和输卵管脓肿患者相比差异不明显，也可能与样本量不够大有关。同时说明CA125升高除了考虑卵巢癌、子宫内膜异位囊肿以外，还需排除输卵管卵巢脓肿。临床上结合下腹痛、发热、脓性分泌物、C反应蛋白和血象升高等表现应不难鉴别，但不排除症状不典型患者，需术中明确诊断。

CA125和CA199在卵巢单纯囊肿、输卵管卵巢脓肿、子宫内膜异位囊肿和卵巢上皮性癌中检出阳性率分别为0.4%和0.8%，56%和3.3%、56%和28%、80%和48%。CEA和AFP在卵巢单纯囊肿、输卵管卵巢脓肿、子宫内膜异位囊肿和卵巢上皮性癌中检出阳性率分别为0%和0%、0%和3.3%、0%和0%、1.6%和0.8%，表明CEA和AFP在此类卵巢囊肿的诊断价值有限，可能与其分布有关。CEA是从结肠癌、直肠癌、胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，分布于内胚层细胞分化来的癌细胞表面，是一种人类胚胎抗原性酸性糖蛋白，因而其升高常见于结直肠癌、卵巢内胚窦瘤及粘液性囊腺癌等。特异性不高也见于胃癌、肺癌、胰腺和肝癌、肠炎等。AFP主要由胎儿干细胞及卵黄囊合成，非妊娠成人体内含量极低，作为一种糖蛋白在肝癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢无性细胞瘤、卵巢内胚窦瘤等表达水平升高。此外，研究发现卵巢癌患者血清中HE4及CA125水平显著升高，两项指标联合在卵巢癌中的诊断敏感性可达97%，然而在非肿瘤性疾病如慢性肾脏疾病、子宫纤维瘤及盆腔炎中，也存在HE4的过表达[4]。因此肿瘤抗原联合检测可以提高临床诊断的准确率，避免和减少其非特异性。

综上所述，CA125和CA199联合检测在卵巢上皮癌、输卵管卵巢脓肿和子宫内膜异位囊肿诊断价值明显，有利于临床术前决策手术方案、术中情况评估和治疗方案的选择，还可用于术后疗效评估和随访。CEA和AFP检测阳性率低，诊断价值有限，但可用于其它类别的卵巢癌肿鉴别。女性应重视每年进行妇科体检超声检查，如发现卵巢囊肿尽早监测肿瘤抗原，以发现早期卵巢癌。目前卵巢上皮癌早期诊断相对困难，由于患者自身原因和检查手段局限，患者决定手术时大多数癌肿直径较大，因而选择性地联合检测敏感性高的肿瘤抗原，结合影像和临床表现，希望能尽早检出早期卵巢癌患者，为手术创造时机，以明显提高患者生存期和生活质量，为患者带来福音。