血清CA125、HE4联合检测在卵巢癌诊断中的临床意义

吕晓刚

（广州医科大学附属肿瘤医院妇瘤科，广东 510000）

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位，但死亡率在妇科恶性肿瘤中高居首位[1]。近几年来，卵巢癌的发病率逐渐增加，对患者生命造成严重威胁。由于卵巢在盆腔深处，其早期病变不容易被发现，并且由于早期没有有效的筛查手段，大多数患者被诊断时已进展为晚期卵巢癌。因此，卵巢癌的早期诊断和治疗有利于提高患者的生存率。

目前，临床上癌抗原125（CA125）已被广泛用于卵巢癌的诊断，在其他恶性肿瘤的诊断中也有应用。然而，单纯 CA125检测在卵巢癌的诊断上敏感性和特异性相对较低，并且假阳性率相对较高。因此，需要CA125联合检测其他具有高敏感性和特异性的肿瘤标志物，来用于卵巢癌的早期诊断[2]。人附睾蛋白4（HE4）是近几年发现的癌症标志物，对卵巢癌的诊断具有高灵敏度和特异性[3]。本研究旨在检测CA125，HE4浓度在卵巢肿瘤患者中的应用以及探索这两种肿瘤标志物联合检测的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年10月～2017年10月我院初次收治的卵巢癌患者50例，年龄28～73岁，平均49岁。良性卵巢肿瘤患者50例，年龄18～65岁，平均45岁。所有患者均经过病理确诊。另外选择同期我院健康体检者50例作为对照组，年龄20～54岁，平均年龄40岁。对照组体检者均盆腔急、慢性疾患病史。无冠心病疾病，糖尿病，高血压等疾病。

1.2 检测方法

收集上述研究对象的5 mL空腹肘静脉血样并置于红色试管中。静置60分钟后，将细胞在4℃下以3000 r/min离心15分钟，并将上清液加入无菌Eppendorf（EP）管（德国汉堡）中并在-20℃的冰箱中储存，然后集中检测。血清CA125采用化学发光法检测，仪器为Beckman Coulter 公司UniCel DxI 800 型化学发光仪，使用原装配套试剂进行检测。所有检测均严格SOP操作。血清CA125的正常值范围为0～35 U/mL，CA125＞ 35U / mL表示结果为阳性；血清HE4的正常值范围为0-150 pmol/L，HE4＞150 pmol/L表示结果为阳性。

1.3 统计学方法

2 结 果

（1）卵巢癌组，卵巢良性肿瘤组，对照组的血清中血清HE4的平均水平分别为（312.45±165.38）pmol/L，（73.32±44.16）pmol/L和（66.17±29.32）pmol/L；血清CA125的平均水平分别为（823.19±176.31）U/mL，（29.37±14.33）U/mL和（15.56±9.96）U / mL；对结果进行统计学分析显示，与良性肿瘤组和对照组相比，卵巢癌组血清HE4，CA125平均水平明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。良性组和对照组中两组种标志物水平的差异无统计学意义（P＞0.05），见表I。

表1 卵巢癌组，卵巢良性肿瘤组，对照组的血清HE4，CA125平均水平比较（±s）

表1 卵巢癌组，卵巢良性肿瘤组，对照组的血清HE4，CA125平均水平比较（±s）

N HE4(pmol/L) CA125(U/mL)卵巢癌组 50 312.45±165.38823.19±176.31卵巢良性肿瘤组 50 73.32±44.16 29.37±14.33对照组 50 66.17±29.32 15.56±9.96组

（2）卵巢癌组，良性组和对照组CA125，HE4的阳性率

卵巢癌组H E 4，C A 1 2 5阳性率分别为7 6%（38/50），82%（41/50）。阳性率采用x2检验，结果显示HE4阳性率与CA125阳性率无统计学差异；良性组和对照组HE4阳性率为0%。良性组CA125阳性率为12%。良性组HE4阳性率与CA125阳性率差异有统计学意义（P＜0.05），表明血清CA125的假阳性率明显于HE4，见表2。

表2 卵巢癌组，良性组和对照组CA125，HE4的阳性率

（3）单个肿瘤标志物的敏感性和特异性（CA125，HE4）和两种肿瘤标志物联合检测对卵巢癌的诊断。我们比较了卵巢癌的HE4，CA125的诊断灵敏度（%）和特异性（%）。联合检测HE4+CA125敏感性和特异性分别为92.18%和82.53%。统计分析后，我们比较了肿瘤标志物的联合检测和单个肿瘤标志物的检测，结果显示差异具有统计学意义。联合检测提高了检测灵敏度，见表3。

表3 肿瘤生物标志物的灵敏度与特异性

3 讨 论

肿瘤标志物可以预测体内癌细胞的存在和生长。相同类型的肿瘤可以具有多种肿瘤标志物，不同肿瘤或不同组织学类型的相同肿瘤可以具有相同或不同的肿瘤标志物[4-5]。血清肿瘤标志物的检测创伤小，属于客观指标，因此被广泛应用于各种肿瘤的筛查，早期诊断，治疗效果评价和复发的监测。

目前，CA125是一种广泛认可的卵巢癌诊断血清癌标志物，在预测化疗敏感性，肿瘤复发及与其他盆腔良性肿瘤的鉴别诊断上具有实际临床意义[6-7]。目前，血清CA125已被用于卵巢癌的筛查，诊断，疗效评估以及预后监测。同时，CA125在临床上被发现对卵巢癌的诊断更为敏感，特别是在晚期卵巢癌的诊断中。然而，CA125的特异性较差[8]。HE4是最近发现的肿瘤标志物，对卵巢癌具有高灵敏度和特异性。HE4基因的激活可用于卵巢癌的靶向治疗[9]。

如果我们仅通过检测一种血清肿瘤标志物来诊断早期卵巢癌单独，敏感性和特异性不理想[10]。目前，临床上广泛认为联合检测多种血清肿瘤标志物在卵巢癌的早期诊断中可以弥补单独检测一种肿瘤标志物的不足。在我们的研究中，我们比较和分析了单个肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性以及两种肿瘤标志物的联合检测。卵巢癌组HE4，CA125水平显著高于对照组和良性组。在检测个体肿瘤标志物时，CA125对卵巢癌的敏感性高，而HE4的特异性高。研究结果表明，联合检测两种肿瘤标志物CA125和HE4可显着提高卵巢癌的诊断敏感性，便于早期卵巢癌的筛查，以便及时治疗。