国产保健食品原料与功效/标志性成分分析

郭洁，贾伯阳，张蓉，邬国庆，张华珺

（北京市药品检验所，北京市保健食品化妆品检验中心，北京102206）

保健食品是指声称并具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品[1]。保健食品原料是构成保健食品的重要基础。我国传统中药材种类众多，各类新兴保健食品原料和新资源食品的应用也越来越广泛，这些原料提供的的功效/标志性成分使得保健食品具有其特有的保健功能，而功效/标志性成分指标值的确定是否科学合理，检验方法是否适用正确，体现了保健食品的产品质量和研发深度，也决定了保健食品功能设置的科学性。因此，确定保健食品功效成分并建立针对性强的检验方法是提高保健食品质量和科技含金量的技术壁垒。但由于目前多数保健食品生产企业为技术力量薄弱的中小企业，企业在产品研发、质量标准提高的科学研究上投入不足，仿效跟风生产现象严重，有七至八成[2-4]的保健食品选择“总黄酮”、“总皂甙”、“粗多糖”作为产品功效/标志性成分，造成了保健食品功效/标志性成分过分集中的现状，也造成了市场上的产品良莠不齐。

依据国家食品药品监督管理总局保健食品注册审批数据库，以2012年～2016年注册数目大于100个的7类保健食品（增强免疫力、缓解体力疲劳、辅助降血脂、增加骨密度、改善睡眠、对化学性肝损伤的辅助保护作用、辅助降血糖）为研究对象，对代表产品功能声称常用原料、功效/标志性成分进行评价分析，探讨保健食品产品质量标准中具有所声称保健功能因子的有效结构、检测方法，以达到引导行业健康发展，科学有序进行产业升级的目的。

1 分析对象统计方法

1.1 数据资料来源

2012年～2016年国家食品药品监督管理总局网站上公布批准注册的保健食品。

1.2 统计方法

根据《保健食品检验与评价技术规范》（2003版）[5]中规定的27项保健食品功能声称（营养素补充剂不计入内），对2012年～2016年注册的保健食品进行分类计数，如出现多个功能声称，则分别进行统计。

以保健食品原料成分表为对象，对常见原料进行频次统计。同一原料的粉剂、浸提物或提取物均按该原料的使用频次进行统计。

1.3 文献检索

根据国家食品药品监督管理总局网站上公布的信息，依据保健食品功能声称，对各类产品原料进行归类，并通过文献检索方式得出各类原料的有效成分，对比企业标准中的标志性成分和《中国药典》2015年版或文献中的测定指标。

2 结果与分析

2.1 2012年～2016年国产保健食品功能声称分布

根据国家食品药品监督管理总局网站上公布的信息，对2012年～2016年期间注册的保健食品功能声称进行了统计（不计营养素补充剂），排名前15位的功能声称结果见表1。

表1 2012年～2016年我国已注册国产保健食品排名前15位功能声称频数分布Table 1 Distribution of the top 15 functional claims of registered domestic health food during 2012 to 2016

由表1可知，增强免疫力类保健食品注册数目最多，占所有保健食品的45.32%。其他保健食品功能声称由多到少依次为缓解体力疲劳、辅助降血脂、增加骨密度、改善睡眠、对化学性肝损伤的辅助保护作用和辅助降血糖等。上述7类功能声称保健食品的5年内注册数目大于100个，且同时申报增强免疫力和缓解体力疲劳两项功能的保健食品注册数目为117个。7类功能声称保健食品均占当年所有保健食品（营养素补充剂不计入内）注册数目的80%左右。由此可见，这7类保健食品可代表当下保健食品市场的主要类别。

2.2 保健食品原料使用频次统计

调查2012年～2016年期间注册的3 069个保健食品（不计营养素补充剂），原料使用频次统计见表2。由表2可知，使用频次最高的10种原料依次为灵芝（含灵芝孢子粉）、枸杞子、西洋参、黄芪、人参、蜂胶、葛根、氨基葡萄糖、红景天和淫羊藿。排位前3位的保健食品原料使用频率均达到10%以上。在使用率较高的30种保健食品原料中，氨基葡萄糖、牛磺酸、硫酸软骨素、胶原蛋白、辅酶Q10和大豆磷脂6种原料属于结构功效明确的化合物，鱼油、葡萄籽为普通食品，其余均为传统中草药或药食同源类物品。

2.3 常见保健食品原料的功效/标志性成分

根据国家食品药品监督管理总局网站公布的信息，按7类功能声称分别查询产品的原料表，经分析汇总，结果见表3。

表2 2012年～2016年我国保健食品原料使用频次统计Table 2 Using frequency statistics of raw materials in health food during 2012 to 2016

表3 常见功能声称保健食品原料表Table 3 Raw material summary of common function claims health food

综合表2与表3，并检索文献及《中国药典》2015年版获得各原料的功效成分和检测成分，结果见表4。

对于中草药或药食同源类物品来说，其所含有的功效成分是丰富而多样的，而作为控制产品质量的功效/标志性成分，则是对产品最具功效作用和代表性的组分进行检测。对比企业产品质量标准中功效/标志性成分与中国药典关于相同原料所选用含量测定项，发现两者具有较大差异。中国药典含量测定项往往不止一个指标，且指标多为具体化合物。而企业产品质量标准中功效/标志性成分偏向设置为总黄酮、总皂苷、粗多糖等大类化合物总量。

表4 常见功能声称保健食品常用原料信息汇总表Table 4 Information summary of raw materials for common functions claim health food

续表4 常见功能声称保健食品常用原料信息汇总表Continue table 4 Information summary of raw materials for common functions claim health food

3 讨论

3.1 保健食品功能声称分布

自1996年6月保健食品开始被赋予法律地位起至今，增强免疫力、缓解体力疲劳、辅助降血脂3类功能声称几乎始终占据保健食品注册数目的前3位[4，27-28]，第4位至第10位排名虽有所变化，但差别不大。7类功能声称保健食品均占当年所有保健食品（营养素补充剂不计入内）注册数目的80%左右，一方面表明这7类功能声称代表了当下保健食品市场的主要类别，另一方面，这也表明我国保健食品功能声称相对集中。

3.2 保健食品常用原料

从7类保健食品原料使用情况看，中草药和药食同源类物品使用率较高，这与人们对传统中医药养生保健理论的认可密不可分，传统中医药养生保健理论也是指导中国保健食品研发最具影响力的基础理论。

由于灵芝、枸杞子、西洋参、黄芪、人参等中药具有公认的补益作用，因此常作为声称增强免疫力和缓解体力疲劳这两类保健食品的生产原料，这些中药成为使用率最高的原料并与增强免疫力、缓解体力疲劳是注册数目最多的两类功能声称，几乎互为因果。另一方面，由于我国中草药和药食同源类物品为原料的保健食品，配方大部分为复方，三到五味药材占到多数，这也大大增加了中草药和药食同源类物品的使用频率。

氨基葡萄糖、牛磺酸、硫酸软骨素、胶原蛋白、辅酶Q10和大豆磷脂、鱼油和葡萄籽，作为化合物原料和普通食品，也位列常用保健食品原料表中。由这些原料生产的保健食品，配方相对简单而固定，往往由产品名称可直接反映产品主成分，如胶原蛋白粉、辅酶Q10软胶囊、鱼油软胶囊等。这些保健食品作为新兴产品，越来越受到大众的接受。

3.3 原料形式

在对常见原料进行频次统计时，发现保健食品原料形式种类繁多，令人混淆。以灵芝为例，在产品配方中，灵芝的投料形式有：灵芝、灵芝提取物、灵芝子实体、灵芝子实体提取物、灵芝菌丝体、灵芝菌丝体粉、灵芝菌丝体提取物、灵芝孢子、灵芝孢子粉、破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油等。中国药典中规定灵芝为赤芝或紫芝的干燥子实体，可见，灵芝应等同于灵芝子实体，而在产品原料中却出现了多种表述形式。对于灵芝的各类形式，目前已发现灵芝孢子粉具有较好药理活性，随着孢子粉产量的提高，灵芝孢子粉在保健产品中的应用已越来越广泛。破壁灵芝孢子粉比未破壁灵芝孢子粉的功效成分吸收率高。而破壁方式也有多种，效果各不相同。灵芝发酵菌丝体具有质量稳定、产量高等优点，在产品开发与应用中也越来越多。研究表明灵芝子实体、菌丝体和孢子粉3种材料的多糖成分差异大，在医药保健食品使用中应区分使用[29]。

灵芝的投料中也不乏各类形式的提取物或油状物，名称各异。我国尚无对用于保健食品的提取物原料生产和质量管理的相关规定，建议对提取物原料生产企业设置行业准入制度，有效管控提取物原料的生产，提高保健食品的安全性和标准化程度[30]。

3.4 冬虫夏草及其替代品

常用名贵药材冬虫夏草并未出现在高频配料表中，含冬虫夏草的保健食品在2002年至2013年的11年中没有注册记录，在2014年至2016年的3年内注册数量为5次，这应该与2012年8月15日国家食药总局发布国食药监保化[2012]225号文件并制定了《冬虫夏草用于保健食品试点工作方案》有关。2016年2月国家食药总局发布食药监食监三 [2016]21号文件《关于停止冬虫夏草用于保健食品试点工作的通知》，随着该通知发布，国食药监保化[2012]225号文件停止执行，含冬虫夏草的保健食品相关申报审批工作按《保健食品注册与备案管理办法》有关规定执行，未经批准不得生产和销售。

蝙蝠蛾拟青霉和蛹虫草作为冬虫夏草的替代物，现在经常用作保健食品原料。蝙蝠蛾拟青霉为天然冬虫夏草中分离到的内寄生菌，经过深层发酵所得的菌丝体与天然冬虫夏草的主要成分、药理作用基本相似[31]。蛹虫草又名北冬虫夏草，在生物学分类上与冬虫夏草同为虫草属，其功效与冬虫夏草相近，且易于人工培育[32]。目前关于蝙蝠蛾拟青霉与蛹虫草化学成分的研究众多，但其在麦角固醇、核苷、虫草素、甘露醇等多项化合物含量人工虫草与冬虫夏草在成分组成以及各类成分的含量上有一定差异[33]，其替代效果仍有待于进一步研究确认。

3.5 原料、功效/标志性成分和产品功能声称的对应情况

我国现有的以中草药和药食同源类物品为原料的保健食品，存在一定主要原料不突出，主要功效成分不明确的问题。多种原料对应相同的功效/标志性成分，同一功效/标志性成分对应多种功能声称。如灵芝、枸杞子、黄芪、当归、黄精均含有丰富的多糖，以这些物品为主要原料的保健食品，其产品质量标准中所标识功效/标志性成分为粗多糖。对于人参、西洋参、三七、绞股蓝等原料，主要的功效成分为皂苷类化合物，企业产品质量标准中所标识功效/标志性成分均为总皂苷。而对于银杏叶、蜂胶这类物品，标识的功效/标志性成分均为总黄酮。功效/标志性成分几乎无法体现产品原料。而作为功效/标志性成分为总皂苷的保健食品，有的可以增强免疫力，有的具有辅助降血脂或者改善睡眠的功效。功效/标志性成分为总黄酮的保健食品，有的可以辅助降血脂，有的可以辅助降血糖。此外，相同的原料也经常用于不同功能声称的保健食品中，如淫羊藿常用于增强免疫力，缓解体力疲劳和增加骨密度的保健食品中。丹参常用于缓解体力疲劳，辅助降血脂和对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品中。这些保健食品的原料与功效/标志性成分吻合度较差，亟待进一步明确产品专属功效/标志性成分。

对于新兴的“化合物”保健食品，如牛磺酸、辅酶Q10等，其功能宣称的作用机制已基本被阐明，在现有科技手段下，已经可以高效提取分离纯化，其保健功能可以得到保证。

作为化合物原料，也可以用于多种功能声称保健食品，如增加骨密度类保健食品中最常用的原料，氨基葡萄糖和硫酸软骨素。研究表明氨基葡萄糖[34]和硫酸软骨素[35]可用于治疗骨关节炎，改善或治疗骨关节疾病，二者单独或者联合与钙配伍，是增强骨密度类保健食品最常用的配方。此外，在增强免疫力类保健食品中有使用氨基葡萄糖和硫酸软骨素作为功效成分，二者单独或联合使用，具有增强免疫力的作用。

3.6 保健食品功效/标志性成分分析

保健食品作为功能性食品，由原料提供确保其功能声称的功效成分。功效或标志性成分含量是评价保健食品质量的一项重要指标。

以牛磺酸、辅酶Q10等为代表的新兴保健食品原料，自身既是原料又是功效成分，具有明确的化合物结构与功效对应关系，在检验方法上以液相色谱法为主，可准确定量。中草药或药食同源类物品中，以红景天、红曲、葛根、淫羊藿等为代表的保健食品原料，自身是复杂的整体，包含较多的化学成分，在功效上多成分之间存在一定协同作用，但由于主要功效成分明确，在检验方法上以液相色谱法为主，可以进行主要功效成分的准确定性定量。因此，以上述两类原料为主成分的保健食品，其功效性成分明确，测定方法科学准确，可以较好地评价产品的质量。

另一些保健食品产品，标示的功效性成分为总黄酮、总皂苷、粗多糖，这也是目前实际检验工作中最为常见的检验项目。这些检验项目目前所采用的方法还是紫外-分光光度法，测定方法干扰较多，专属性较差。封淑华等[36]比较了液相色谱法和紫外分光光度法测定含单味药材参类保健食品的总皂甙含量，27批次样品中有17批次紫外分光光度法测定结果是液相色谱法的1.53倍～10.70倍，2批次紫外分光光度法检出而液相色谱法未检出，8批次测定结果相同或相近。因此紫外分光光度法测定总皂甙对于评价产品质量存在一定误判可能。郭亚健等[37]在探讨铝盐比色法测定总黄酮的专属性的研究中发现，经显色后黄酮类成分黄岑苷、黄岑素、山柰酚、槲皮素、橙皮苷等在500 nm左右无最大吸收或吸收较弱甚至无吸收，而非黄酮类成分咖啡酸、原儿茶醛、绿原酸、原儿茶酸在500 nm左右有最大吸收或吸收较强，可见铝盐比色法专属性不强，有局限性。对于粗多糖的测定，由于植物多糖大多为杂多糖，这些由不同糖残基构成的杂多糖，如使用某一种单糖作标准曲线，会造成很大误差[38]，因为不同单糖的标准曲线的斜率不同。如果采用与杂多糖组成相同的混合单糖制作标准曲线，或者采用以葡萄糖为标准再经校正系数校正的方法，则均需先测定多糖的糖组成及准确的摩尔比，试验过程比较繁琐。

4 结论

经过多年发展，我国保健食品行业不断壮大。由于我国传统中医药养生保健理论的影响，加之我国中医药动、植物资源较为丰富，我国保健食品所用原料仍主要是中草药类，具有中医药特色的产品仍占据多数，同时，多种功能因子明确的“化合物”保健食品也在崭露头角。目前，我国保健食品原料选择上较为集中，少数原料使用频次过高，存在产品同质化现象，也间接造成我国保健食品功能声称较为集中的现象。原料的投料形式种类繁多、名称各异，这一现状增大了保健食品质量和安全的风险。目前，我国保健食品原料与功效/标志性成分吻合度较差，应进一步明确产品专属功效/标志性成分，这也是未来保健食品产业科学化和规范化的关键。对于现有常见的总黄酮、总皂苷、粗多糖等指标，应逐步被具体功效成分替代，所用的紫外分光光度法应逐步被专属性更强的检测方法替代。

今后，我国保健食品企业应借助传统中医药优势，在进一步增加对原料中功效成分的理论研究，明确功效或标志性成分的基础上，充分利用天然资源，开发和使用更多种类原料，并且，加大检测方法的研究投入，逐步升级产品质量标准，严格控制产品原料质量，监控成品质量，进而真正做强产品，做大企业，实现行业发展。