尼克地尔对经皮冠状动脉介入治疗的不稳定性心绞痛患者心肌的保护作用

黄晓慧

[摘要]目的 分析尼克地尔对行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的不稳定性心绞痛（UA）患者心肌的保护作用。方法 将本院108例UA患者作为研究对象，随机分为对照组（59例）给予氯吡格雷、阿司匹林及他汀类药物等常规抗UA药物治疗；观察组（49例）在对照组治疗基础上给予尼克地尔进行治疗，比较两组PCI术中心绞痛发生率及心电图的改变；比较两组PCI手术前后肌钙蛋白Ⅰ（cTn I）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平及左心室射血分数（LVEF）的变化。结果 观察组PCI术中心绞痛及缺血性心电图改变的发生率较对照组均明显降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组术后cTn Ⅰ水平较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），而CK-MB水平的比较无统计学意义（P>0.05）。观察组术后1个月LVEF较对照组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 应用尼克地尔能够有效降低UA患者PCI术中心绞痛及缺血性心电图改变的发生率，提高LVEF的水平，减少心肌损伤，有助于改善患者心脏功能。

[关键词]尼克地尔；经皮冠状动脉介入治疗；不稳定性心绞痛；心肌

中图分类号：R815；R541.4 文献标识码：B 文章编号：1009-816X（2018）03-0238-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.03.020

不稳定性心绞痛（unstable angina，UA）是指介于稳定性心绞痛与急性心肌梗死的一组心绞痛综合征，若能尽早采取有效措施则可以有效提高患者的预后。既往多项研究报道指出，溶栓治疗UA患者不仅不能改善患者的临床疗效，甚至对患者有害。经皮冠状动脉介入治疗（pemutaneous coronary interven-tion，PCI）是一种治疗UA患者血运重建的重要手段，但在PCI术中因支架释放与球囊扩张使得血流发生暂时性阻断，引起明显而短暂的心肌缺血，导致患者发生围手术期心肌损伤，同时出现PCI术后心肌无复流的情况，对患者的预后极为不利。尼克地尔不仅具有钾离子通道开放作用，而且具有类硝酸酯类作用，同时具有良好地抗心肌缺血的功能。目前，国内外学者有关尼克地尔的研究报道常见于血管再通前冠状动脉与静脉内给药的情况，但有关PCI手术前后给药的研究报道较为少见。本研究将本院108例UA患者作为研究对象进行探讨，旨在分析尼克地尔对行PCI治疗的UA患者心肌的保护作用。

1资料与方法

1.1一般资料：将本院2015年9月至2017年6月108例均行PCI治疗的UA患者。按照随机数字表法，随机分为观察组（n=49）与对照组（n=59）。两组患者在性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、病程、心率、基础疾病等一般资料的比较，均无统计学意义（均P>0.05），见表1。本次研究内容已通过本院医学伦理委员会批准，且两组患者均自愿签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：（1）患者均符合中华医学会心血管病学分会制定的有关UA的诊断标准；（2）既往未行尼克地尔治疗；（3）冠状动脉造影提示1处以上狭窄，并且狭窄部位为A型或B型病变，同时其狭窄程度高于75%。排除标准：（1）既往行尼克地尔治疗；（2）体质较差，无法耐受阿司匹林片、氯吡格雷及他汀类等药物的患者；（3）对研究药物过敏的患者；（4）左心室射血分数（LVEF）低于40%或心功能分级为Ⅳ级；（5冶并严重感染、肝肾功能异常或恶性肿瘤者；（6）既往行PCI治疗的患者；（7）近期正服用格列美脲、洋地黄、腺苷、非甾体抗炎药或胺碘酮等可能影响药物治疗效果的患者；（8）需采取冠状动脉搭桥术治疗的患者；（9胖有精神性病史的患者。

1.3治疗方法：对照组给予阿司匹林、他汀类药物、氯吡格雷、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药物及J3受体阻滞剂等常规抗UA药物。观察组在对照组治疗基础上于PCI术前3～7d给予尼克地尔5mg口服治疗，3次/天，术前3h进行顿服10mg，术后服用1个月5mg，3次/天。两组患者PCI术式均根据常规操作进行。

1.4观察指标：记录两组患者PCI术中采取球囊扩张时心绞痛和缺血性十二导联心电图ST段和T段改变的发生率；通过化学发光法观察两组患者PCI術前1d、术后6h及术后1d肌钙蛋白工（cTnⅠ）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB冰平的变化情况；采用彩色多普勒超声诊断仪对两组患者PCI术前1d、术后7d及术后1个月LVEF的变化情况，以此对患者心脏功能的改善情况进行分析。

1.5统计学处理：将数据录入SPSS 21.0版统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，组间比较用X²检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者PCI治疗的相关情况比较：两组患者均行冠状动脉造影检查，其病变支数和病变部位的比较，均无统计学意义（均P>0.05），见表2。观察组患者PCI术中植入支架数目（2.26±0.42）个与对照组（2.39±0.53）个比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者球囊扩张总时间（11.85±2.05）秒]与对照组[（11.44±1.79）秒]比较，并无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组PCI术中心绞痛及缺血性心电图改变发生情况的比较：观察组PCI术中心绞痛（10.20%）及缺血性心电图ST段和T波改变（46.94%）的发生率较对照组[（33.90%）、（64.41%）]均明显降低，差异均有统计学意义（X²=6.95、7.28，均P<0.05）。

2.3两组PCI手术前后cTnⅠ、CK-MB及LVEF水平的比较：两组患者术后1d时cTnⅠ水平较术前均明显升高，且观察组PCI术后cTnⅠ水平较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组术后CK-MB水平的比较，并无统计学意义（P>0.05）。对照组手术前后LVEF水平比较无统计学意义（P>0.05）。观察组术后1个月LVEF较术前均明显升高，并且较对照组亦明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

目前，PCI术是一种治疗UA患者的重要手段，及时进行PCI治疗能够实现血运重建，减少患者心肌梗死发生率及死亡率，改善患者预后情况，但有可能导致患者发生心肌损伤，并且引起心肌无复流现象的发生，容易引起患者不良预后的出现。目前，对其具体发生机制尚未形成确切看法，可能因内皮细胞肿胀、缺血再灌注损伤等多种因素综合影响，其中冠状动脉侧支血管闭塞与远端闭塞是最为常见的病因。

尼克地尔作为一种K_ATP通道开放剂，有着良好地抗心肌缺血作用与硝酸酯类作用。尼克地尔不仅能够促进钾离子从细胞内流出，促进微小冠状动脉的扩张，使得冠状动脉血流增多，而且能够模仿心肌缺血预适应，起到保护心肌的作用，进而能够改善心脏供血功能。并且，尼克地尔能够发挥类硝酸酯类作用使得大动脉扩张，从而舒张容量血管，使得前负荷明显减少。

本文发现，给予UA患者PCI术前负荷剂量及术后常规剂量的尼克地尔能够明显降低其PCI术中心绞痛及缺血性心电图改变的发生率。分析其原因，可能因尼克地尔能够将血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道（K_ATP）开放后使得K⁺外流，阻滞细胞膜电压依赖性Ca²⁺通道，抑制肌浆网Ca²⁺释放。同时，尼克地尔能够将预适应的终末效应器线粒体KAW开放后使得K⁺内流，从而对缺血再灌注组织起到良好的保护作用。并且，尼克地尔能够使心肌纤维对Ca²⁺的敏感性降低，进而发挥扩张心脏阻力血管，减少微循环阻力的作用，亦能够改善微循环供血，从而能够明显减少无复流的发生率。因此，尼克地尔能够降低球囊扩张时引起心肌缺血的发生率，进而降低胸痛发生的风险，并且能够促进冠状动脉微血管功能的恢复。

此外，多数UA患者是因斑块的不稳定性而引起发病，而血管内皮的损伤程度對动脉硬化斑块的稳定性起到决定作用，并且UA患者血清中的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、一氧化氮（NO）、白介素-1（interleukin-1，IL-1）、内皮素-1（endothelin，ET-1）及白介素-6（interleukin-6，IL-6）等与内皮功能有关的炎性因子均出现异常表达。既往研究报道指出，给予冠状动脉慢复流患者尼克地尔治疗后，其血管内皮功能指标如ET-1、NO、内皮依赖性血管舒张（flow mediated dilation，FMD）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）等均显著改善。结果表明，尼克地尔可通过减轻冠状动脉痉挛、舒张冠状动脉血管等方面以促进冠状动脉血管功能的恢复，发挥稳定斑块及延迟斑块进展的作用。

并且，本研究发现，应用尼克地尔治疗能够有效地减轻UA患者PCI术后心肌损伤，有助于改善患者心脏功能。可能因尼克地尔能够减轻心肌损伤的程度密切相关，进而能够预防缺血再灌注损伤，明显缩小心肌梗死的范围，减少慢复流或无复流的发生率；其作用机制可能表现在尼克地尔能够阻滞缺血再灌注引起的白细胞迁移，并能抑制多余自由基的合成，增强心肌抗氧化的能力，且开放K_ATP通道能够引起细胞膜超极化，阻滞钙离子超载，同时能够抑制ADP引起的血小板聚集，减轻血液黏度，使得微小血管舒张，起到改善微循环和缺血再灌注损伤及保护心肌的作用。结果表明，应用尼克地尔治疗能够有效地提高UA患者LVEF的水平，起到保护心脏功能的效果。

综上所述，应用尼克地尔治疗能够有效地降低UA患者PCI术中心绞痛及缺血性心电图改变的发生率，提高LVEF的水平，减少心肌损伤，有助于改善患者的心脏功能。