血清NT-pro-BNP与Hcy联合检测对糖尿病肾病早期诊断价值

夏 伟

（启东市中医院内分泌科，江苏226200）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是 2型糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，早期无明显的体征和症状变化，随着病程的延长，最终成为终末期肾衰的主要原因[1]，因此早期预防和积极干预成为改善预后，提高生活质量的关键[2]。目前认为尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）是DN早期诊断中最可靠的指标，但容易受尿路感染、酮症状态以及高血压等因素的干扰，不能全面动态反映微血管病变的进展过程。有报道认为UAER水平与肾损害严重程度并不平行，有些肾损害严重的DN患者UAER指标正常。因此有必要寻找筛选一些方便快捷的检测指标用以DN的早期诊断。研究表明氨基末端B型利钠肽前体（amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-pro-BNP）可能是预测慢性肾脏疾病的新标志物，NT-pro-BNP由前BNP前体分解而成，半衰期长，稳定型好，可以间接了解 BNP 水平[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢物，需通过肾脏进行代谢排出体外。有研究认为，Hcy与糖尿病肾病损害相关，Hcy血症对糖尿病肾病形成及发展发挥作用[4]。本研究选取2015年1月—2016年12月我院收治的80例2型糖尿病患者，观察联合检测血清NT-pro-BNP和同型半胱氨酸（Hcy）在糖尿病肾病早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2型糖尿病患者80例中男性40例，女性 40 例，年龄 45～78岁，平均（59.3±7.8）岁，均符合2010年中国糖尿病学会制订的诊断标准。根据尿白蛋白排泄率（UAER）将患者分为无蛋白尿组（UAER＜20 μg/min），微量蛋白尿组（UAER 20～200 μg/min）和临床蛋白尿组(UAER＞200 μg/min)。无蛋白尿组24例，其中男性14例，女性10例，平均年龄（59.9±7.3）岁；微量蛋白尿组32例，其中男性16例，女性 16名，平均年龄（57.4±8.1）岁；临床蛋白尿组24例，男性 10例，女性 14例，平均年龄（59.5±7.5）岁。另选30例健康体检者作为对照组，其中男性17例，女性13例，平均年龄（55.7±6.7）岁。排除标准：（1）患有严重基础疾病者，如心功能不全、肝功能不全等；（2）合并其他泌尿系统疾病者；（3）6个月内服用过肾毒性药物者；（4）合并其他重大疾病者如恶性肿瘤等。

1.2 方法

1.2.1 UAER测定：入院后收集患者24 h尿液，甲苯防腐处理，3 000 r/min离心10 min后取上清，免疫比浊法检测尿微量白蛋白含量。运用北京利德曼公司尿微量蛋白检测试剂盒进行检测，依照说明书步骤进行，应用Olympic AU640全自动生化分析仪检测。

1.2.2 血NT-pro-BNP和Hcy检测：抽取患者晨间空腹静脉血5 mL，血凝固后离心取血清。T-proBNP检测采用酶联免疫荧光法，运用全自动荧光免疫分析仪检测。Hcy检测采用循环液相法，应用北京九强生化试剂公司Hcy测定试剂。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用F检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清NT-proBNP和Hcy含量比较 两组糖尿病肾病患者血清NT-proBNP和Hcy水平均明显高于糖尿病无蛋白尿组和健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），无蛋白尿组患者者血清NT-proBNP和Hcy水平与健康对照组患者相比，差异无统计学意义（P>0.05）；临床蛋白尿组患者UAER明显高于微量蛋白尿组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）；临床蛋白尿组患者Hcy水平与微量蛋白尿组患者相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 各组NT-proBNP和Hcy水平比较

2.2 单项检测和联合检测灵敏度和特异度分析以微量蛋白尿组和临床蛋白尿组为真阳性共56例，无蛋白尿组和健康对照组受试对象为真阴性共54例，联合检测的灵敏度为94.6%，明显高于单项检测，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 单项检测和联合检测ROC曲线分析 根据UAER＞20 μg/min为存在肾损伤的标准，将患者分为糖尿病肾病阳性或阴性，进行ROC曲线分析。单项检测Hcy的ROC曲线下面积为0.585，单项检测NT-pro-BNP的ROC曲线下面积为0.642，联合检测Hcy和NT-pro-BNP的ROC曲线下面积为0.922，高于Hcy、NT-pro-BNP单项检测,差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合检测的诊断价值明显高于单项检测，见图1。

表2 单项检测与联合检测灵敏度和特异度比较 %

图1 联合检测ROC曲线分析图

3 讨 论

早期糖尿病肾病具有可逆性，及早发现糖尿病肾病并及时干预可以改善患者的肾功能损害和预后，提高患者生活质量。BNP是心肌合成并分泌的激素样物质，主要通过增强肾小球的滤过作用排钠利尿，在肾脏受到损伤时，BNP合成和分泌增加。有研究表明，BNP可作为糖尿病主要诊断指标，尤其是糖尿病肾病患者。NT-pro-BNP由BNP前体分解而成，可以间接反映血液循环中BNP含量，且NT-pro-BNP半衰期长，可长期监测糖尿病患者肾脏损伤情况[5]。肾是同型半胱氨酸合成和代谢的重要场所，肾功能发生损害会刺激Hcy合成和分泌，血清Hcy含量与肾损害程度呈正相关[6]。

本研究结果显示，糖尿病临床蛋白尿组和微量蛋白尿组NT-proBNP和Hcy水平显著高于微量蛋白尿组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示DN患者肾脏损伤程度随着NT-proBNP和Hcy水平升高而加重。另外，Hcy对血管通透性具有损害性，糖尿病患者血液内较高的Hcy水平会造成肾小球微血管内壁破损，引发血管病变，是糖尿病肾病发生发展的重要因素之一。虽然NT-proBNP和Hcy可以作为DN早期诊断的参考指标，但两者单独检测的灵敏度和特异度均不理想，但两者联合检测灵敏度达94.6%，特异度74.1%，假阳性率25.9%，假阴性率5.4%，明显高于单项检测的诊断价值。ROC曲线分析联合检测的ROC曲线下面积为0.922，高于NT-proBNP的ROC曲线0.642，亦高于Hcy的ROC曲线0.585。

综上所述，血Hcy和NT-proBNP水平与糖尿病肾病进展密切相关，可作为判断其发生发展和预后的参考指标，联合应用这两项指标能更好地反映糖尿病患者肾脏的早期损伤，对糖尿病肾病的早期诊断和治疗具有重要的临床意义，值得进一步推广。