蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗死疗效观察

翁碧海　　蒋小玲

[摘要] 目的 研究蘄蛇酶注射液治疗急性脑梗死的效果。 方法 选取2016年11月～2017年11月期间收治的急性脑梗死者166例，随机分成对照组（仅用常规治疗）83例和观察组（常规治疗加用蕲蛇酶注射液）83例，将两组急性脑梗死患者的临床效果、神经功能缺损程度评分、血液流变学指标和血脂指标、不良反应发生情况进行对比。结果 观察组急性脑梗死患者治疗后的临床总有效率为100.00%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的NIHSS评分[（2.14±0.57）分]以及血小板聚集率[（47.98±12.25）%]、纤维蛋白原[（3.40±0.71）g/L]、凝血酶原时间[（12.98±0.63）s]、血浆黏度[（1.38±0.40）mPa·s]、红细胞压积[（44.11±4.32）%]同治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的胆固醇[（3.89±1.30）mmol/L]、甘油三酯[（1.17±1.09）mmol/L]同对照组数据相比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 蕲蛇酶注射液能够有效改善急性脑梗死患者的血液流变学指标和神经功能，临床效果确切，适合在临床中推广应用。

[关键词] 急性脑梗死；蕲蛇酶注射液；肝功能；神经功能缺损程度；血液流变学

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）17-0074-03

Efficacy of aconiase injection in the treatment of acute cerebral infarction

WENG Bihai JIANG Xiaoling

Department of Neurology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou 350007， China

[Abstract] Objective To study the effect of aconiase injection on acute cerebral infarction. Methods Acute cerebral infarction patients admitted from November 2016 to November 2017 were selected as study subjects. The patients were randomly divided into control group （n=83） treated with routine therapy and observation group（n=83） theated with routine therapy and aconiase injection. The clinical efficacy， neurological deficit score， hemorheology index， blood lipid index and occurrence of adverse reactions were compared between two groups of patients with acute cerebral infarction. Results The total clinical effective rate of the patients with acute cerebral infarction in the observation group was 100.00% after treatment. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The NIHSS score[（2.14±0.57）points] and platelet aggregation rate[（47.98±12.25） %]， fibrinogen[（3.40±0.71） g/L]， prothrombin time[（12.98±0.63s）]， plasma viscosity [（1.38±0.40） mPa·s]， hematocrit [（44.11±4.32）%] in the observation group after treatment were significantly different from those before treatment（P<0.05）. The cholesterol[（3.89±1.30）mmol/L] and triglyceride [（1.17±1.09）mmol/L]in the observation group were not significantly different from those in the control group（P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aconiase injection can effectively improve the hemorheological index and neurological function in patients with acute cerebral infarction， which has is definite clinical effect and is suitable for popularization and application in clinical practice.

[Key words] Acute cerebral infarction； Aconiase injection； Liver function； Degree of neurological deficits； Hemorrheology

急性脑梗死（cerebral infarction）也称作缺血性脑卒中，属于神经内科中的一种常见疾病，是指诸多因素造成脑部血管供应障碍，促使局部脑组织受损，进而引发脑组织缺血、缺氧性坏死[1，2]。本研究选取福建省部分三甲医院收治的急性脑梗死患者166例开展本次研究，目的在于探究蕲蛇酶注射液对该病的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建省部分三甲医院2016年11月～2017年11月收治的急性脑梗死患者166例，随机分成对照组和观察组，各83例。对照组：男54例，女29例；年龄20～78岁，平均（57.34±6.82）岁。观察组：男53例，女30例；年龄21～77岁，平均（57.28±6.77）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组中有1例血小板降至60×109/L，肝腎无损害、症状未见皮肤黏膜及脑出血，予停用，结果不计入观察组。

1.2 入选、排除及剔除标准[3]

入选病例标准：①首次发病7 d内的急性脑梗死患者，经临床及颅脑CT检查无出血的影像学改变。②年龄≥18岁。③能够合作治疗者。④因首次发病或过去发病未留有肢体瘫痪等后遗症的再次发病者。⑤可住院治疗并签署知情同意书者。

病例排除标准：①合并大面积脑梗死及有意识障碍者。②合并严重心、肝、肾及血液疾病患者。③有出血倾向及出血性疾患，例如脑出血、蛛网膜下腔出血、咳血、便血、血小板减少性紫癜、纤维蛋白原缺乏症、凝血功能低下、活动性肺结核等。④处于特殊时期的患者，如妊娠期、哺乳期。⑤过敏体质或蕲蛇酶注射液皮试阳性者。⑥血小板<×109/L。

剔除标准：①中途不合作并退出本次研究的患者。②非本药所致的严重并发症或突发其他严重疾病者。

1.3 方法

两组患者均使用抗血小板、脑细胞保护剂、脱水剂等药物进行常规治疗。观察组在其基础上再加用蕲蛇酶注射液（福建汇天生物药业有限公司，国药准字H19990362，1 mL：0.75 U）治疗：在给药前，对本组患者进行皮试，在无不适情况出现后，将蕲蛇酶注射液1 mL（0.75 U）加入到生理盐水500 mL中稀释，采取静脉滴注的给药途径，滴注时间持续超过3 h。一日一次，共14 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准

两组研究对象均进行一般内科及神经系统检查。治疗前作头颅CT或MRI。如有可能治疗结束后再查一次，如病情加重必须复查，并在治疗前后使用神经功能缺损量表（NIHSS评分）评估急性脑梗死患者的神经功能。

两组研究对象均进行血、尿常规及肝、肾功能检查。血小板计数在治疗前、治疗后5 d、10 d及治疗结束后各查一次。

观察两组急性脑梗死患者治疗后血液流变学指标（血小板聚集率、纤维蛋白原、凝血酶原时间、血浆黏度、红细胞压积）和血脂指标（胆固醇、甘油三酯）。

临床疗效评定[4]：以NIHSS评分为标准评定急性脑梗死患者的临床效果，判定标准：基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少或增加在18%以内；恶化：NIHSS评分增加在18%以上；死亡。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步例数）/患者总例数×100%。

统计两组急性脑梗死患者的不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

应用软件SPSS18.0进行统计学分析，计数资料采取率表示，采用χ2检验，计量资料采取（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较

观察组急性脑梗死患者治疗前的NIHSS评分为（9.57±1.20）分，治疗后的NIHSS评分为（2.14±0.57）分；对照组治疗前、治疗后的NIHSS评分分别为（9.64±1.35）分、（5.86±1.16）分。两组急性脑梗死患者治疗前的NIHSS评分相比较差异无统计学意义（t=0.35，P=0.73），两组患者治疗后NIHSS评分比较差异具有统计学意义（t=26.09，P=0.01）。

2.2 两组血液流变学指标和血脂指标比较

两组急性脑梗死患者治疗后的血小板聚集率、纤维蛋白原、凝血酶原时间、血浆黏度、红细胞压积等血液流变学指标比较差异具有统计学意义（P<0.05），组间血脂指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 两组临床疗效比较

观察组急性脑梗死患者的临床总有效率（100.00%）高于对照组（87.95%），差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组不良反应比较

观察组急性脑梗死患者中出现血小板计数降低2例，皮疹1例，总不良反应发生率为3.66%。对照组急性脑梗死患者的不良反应发生率为4.82%，血小板计数降低4例。两组患者之间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.14，P=0.71）。

3 讨论

急性脑梗死患者治疗期间，感染、发热等因素会导致急性脑梗死患者的神经功能及病情恶化[5]，因此在治疗急性脑梗死患者时，需在控制原发疾病的基础上消除脑梗死发病的危险因素。

蕲蛇酶系从尖吻蝮蛇（五步蛇、蕲蛇）蛇毒中提取纯化的一种凝血酶样酶，相对分子质量为（27000±3000），糖蛋白含量约21%～30%，1蕲蛇酶单位约相当于人凝血酶0.23～0.3国际单位。蕲蛇酶是抗血栓药物中的一种，蕲蛇酶注射液主要由蕲蛇酶、三羟甲基氨基甲烷、氯化钠注射液制成，静脉滴注给药，具有二室开放模型的一级动力学消除特征，其半衰期为（15.95±2.41）h～（19.73±4.28）h，给药后4 h排出高峰，药后24 h尿中检测不出。

蕲蛇酶的药理作用主要表现在以下几个方面：①降低血浆纤维蛋白原含量；选择性作用于血液中纤维蛋白原纤肽的A肽的精甘键，形成微纤，这种微纤级易被体内纤溶系统分解成FDP碎片或被网状内皮巨噬系统吞噬而排出体外，FDP又能激活体内的纤溶酶原形成纤溶酶，进一步溶解血栓；②溶解血栓：全面改善纤溶系统各组分功能，诱导血管内皮细胞释放t-PA。t-PA将纤维蛋白溶酶原变成纤溶酶，同时抑制PAl活性，促进血栓溶解[6-8]；③抑制血栓形成：有很强的抗血小板聚集作用，从而抑制血栓形成，对新鲜性、陈旧性及各种类型静脉血栓具溶解和防栓作用。④改善血液流变学，降低血液黏度，增强红细胞的变形能力，改善微循环。⑤减轻和预防对脑缺血再灌注损伤的影响[9-12]。

蕲蛇酶注射液应用在急性脑梗死患者中具有较好的抗栓、抗血小板聚集、溶栓效果，能延长凝血酶时间，降低血浆中纤维蛋白原浓度以及缩短蛋白溶解时间[13]，改善血浆黏度，有助于血液流变学指标以及脑部血管微循环的改善[14]，能够使脑缺血再灌注损伤的不良影响得到减轻，有助于急性脑梗死患者神经功能的恢复，能够缩短患者日常生活活动能力恢复时间[15]，促进患者生活质量的改善。但在使用蕲蛇酶注射液时，需在用药前进行过敏试验，并在用药期间定期检查血小板计数，避免一时性抑制血小板的情况发生。

本文研究数据显示，观察组急性脑梗死患者的临床总有效率（100.00%）比对照组数据高（P<0.05），说明蕲蛇酶注射液的有效性较高；且观察组治疗后的NIHSS评分、血液流变学指标与对照组进行比较，差异有统计学意义（P<0.05），说明蕲蛇酶注射液能够有效改善患者的神经功能缺损情况和血液流变学，降低纤维蛋白原水平以及改善血液黏度，增加血流量和加快血流速度，降低NIHSS评分，可促进患者神经功能恢复及改善心功能；观察组和对照组的血脂指标对比数据差别微小（P>0.05），说明蕲蛇酶注射液在改善患者血脂方面尚存在局限性。两组的不良反应发生率均较低，表示临床用药安全性较高。

综上所述，蕲蛇酶注射液应用在急性脑梗死患者的治疗中具有较高的价值，临床效果较为理想。

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（收稿日期：2018-02-23）