慢性心力衰竭患者血清学指标的表达及与NYHA分级的相关性分析

董艳丽

(郑州市第二人民医院血管内科 450006)

慢性心力衰竭(CHF)具有高发病率、高致残率和高致死率，是心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。CHF是导致心室功能不全、外周血异常分布和神经内分泌过度激活的原因之一，其早期诊断对于降低病死率和延缓病程具有重要意义。目前，临床主要依据症状诊断CHF[2]，2014版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[3]将血浆脑钠肽列为CHF诊断的血清学指标，但前者易受肥胖、合并肺部疾病的影响，后者易受患者性别、年龄、病情等因素影响，诊断准确性有限。近年来，一些新的血清学指标如血管紧张素1～7(Ang1～7)[4]、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)[5]吸引了人们的注意。本研究测定CHF患者血清H-FABP、Ang1～7、氨基末端B 型钠尿肽原(NT-proBNP)水平，分析其与心功能分级(NYHA)的相关性，探讨血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP在CHF患者诊断和心力衰竭评估中的价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院于2014年1月至2016年1月收治的80例CHF患者作为观察组，男42例，女38例，年龄40～72岁，平均(56.3±4.3)岁，合并高血压32例、高脂血症44例、糖尿病25例。按CHF病因分为瓣膜性心肌病22例、缺血性心脏病25例、原发性高血压18例、扩张型心肌病15例，按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅰ级30例，Ⅱ级26例，Ⅲ级24例。选择同期来本院门诊体检的健康人群50例作为对照组，男30例，女20例，年龄40～70岁，平均(55.6±4.7)岁，血常规、心脏彩色多普勒超声、胸片和肝肾功能无异常。两组患者性别、年龄等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得本院伦理委员会的批准。

CHF纳入标准：符合Framingham心衰诊断标准；射血分数保留；NHYA1级CHF患者症状不显著，经超声心动图确诊；无肝肾功能异常；无自身免疫性疾病；无感染、发热症状；自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：合并急性心肌梗死；恶性肿瘤；合并慢性肺部疾病；入院之前3个月内接受冠状动脉旁路移植手术；入院之前3个月内接受PCI术；合并血液系统疾病；死亡、休克或急性创伤患者。

1.2方法

1.2.1H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP测定 观察组患者入院次日清晨取空腹肘静脉血4 mL，对照组患者体检当天取肘静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用ELISA法测定H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平，试剂盒购自上海信然生物技术有限公司。

1.2.2研究方案 采用NYHA分级评价患者心功能，比较两组患者以及不同NYHA分级患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差异，并分析血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平与NYHA分级的相关性。

1.2.3结果判定标准 H-FABP：>3.34 ng/mL判定为阳性；Ang1～7>174.8 ng/L判定为阳性；NT-proBNP>987.65 ng/L判定为阳性；联合检测判定：不同检测方法中，任何一个出现阳性，即判定为阳性。

2 结 果

2.1两组患者血清学指标比较 观察组血清H-FABP、Ang1～7水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清学指标水平比较

2.2不同NYHA分级患者血清学指标比较 不同NYHA分级患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差异具有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3血清学指标与NYHA分级的相关性分析 相关性分析表明，血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP与NYHA分级呈显著正相关(rs,H-FABP=0.847,P=0.000；rs,Ang1～7=0.828,P=0.000；rs,NT-proBNP=0.518,P=0.000)。

表2 不同心功能分级患者血清学指标水平比较

a：q=5.299，P<0.01，b：q=5.909，P<0.01，与Ⅱ级比较；c：q=11.291，P<0.01，与Ⅰ级比较；d：q=23.326,P=0.01，e：q=7.360，P<0.01，与Ⅱ级比较；f：q=30.429，P<0.01，与Ⅰ级比较

表3 血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP检测CHF效能比较(%)

2.4血清学指标检测CHF效能比较 3种指标诊断CHF ROC曲线见图1，血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP联合检测诊断CHF的灵敏度和阴性预测值明显高于各指标单独检测的诊断效能，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

图1 血清H-FABP、Ang1～7 和 NT-proBNP检测慢性心力衰竭ROC曲线

3 讨 论

CHF是心血管疾病中的恶性疾病，尽管随着医疗技术的发展，患者生活质量和长期预后已明显改善，但其病死率仍在60%～80%[6]，因此，CHF患者应早发现，早治疗。近年来，医学研究人员一直致力于CHF发病生理病理机制的研究[7]。在这一过程中，人们发现了大量生物标记物[8]，具有较高的灵敏度，可作为CHF诊断、病情判断和预后的特异性指标。

NT-proBNP与CHF患者的心功能分级呈正相关，当患者心肌超负荷或者心室明显扩张时，NT-proBNP水平明显增高。程新芹[9]发现NT-proBNP是CHF患者心源性猝死的独立预测因素，NT-proBNP可以作为反映心室功能的良好指标。H-FABP主要存在于心肌细胞的胞质溶胶，参与心肌能量代谢调控和长链脂肪酸的转运[10]。当心力衰竭发生时，组织灌注不足，心肌细胞进入缺血缺氧状态，受脂肪酸氧化供能和细胞膜通透性增加的影响，相对分子量较低的H-FABP极易透过细胞膜被大量释放入血，导致CHF患者外周血中水平增加，且升高程度与不良预后密切相关。H-FABP的释放可在一定程度上反映心肌损伤程度。研究发现，CHF患者持续的心肌损伤(心功能分级评价)与TNF和Fas/FasL系统激活引起的细胞凋亡有关[11]。而李亚楠等[12]发现高水平的H-FABP具有促进心肌细胞凋亡的作用，故H-FABP水平可能与心力衰竭患者的心功能存在一定的相关性。马岩岩等[13]观察发现，儿童CHF患者血清H-FABP水平高于健康儿童，且与血浆脑钠肽、心功能水平呈正相关，提示血清H-FABP水平可作为儿童CHF患者诊断和心功能评价的参考指标。本研究中，观察组血清H-FABP水平显著高于对照组(P<0.05)，随着心功能分级增加，H-FABP水平显著升高，呈正相关(P<0.05)，表明CHF患者血浆H-FABP水平可反映患者持续性的心肌损伤。分析认为，NT-proBNP是CHF诊断、疗效和预后判断的重要指标。而据文献报道，血清H-FABP与NT-proBNP呈正相关，故H-FABP与心功能分级的相关性可能与NT-proBNP类似。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是CHF发生的经典通路，研究已经证实，机体还存在局部的肾素-血管紧张素系统[14]，具有维持机体血压稳定和水电解质平衡的作用。Ang1～7具有保护肾素-血管紧张素系统过度激活引起心功能损伤的作用[15]。在CHF患者中，随着患者心力衰竭加剧，患者心功能受损，肾素-血管紧张素-醛固酮系统和肾素-血管紧张素系统均被激活，导致血清Ang1～7水平升高，因此，Ang1～7水平可反映CHF患者心功能损伤的程度。本研究中，观察组血清Ang1～7水平显著高于对照组(P<0.05)，随着心功能分级增加，Ang1～7水平显著升高，呈正相关(P<0.05)，表明随着CHF患者心功能的减弱和心衰程度增加，患者心室受到的机械张力越大，血浆Ang1～7水平越高，与文献[16]一致。据报道，CHF患者血浆Ang1～7水平与NT-proBNP呈显著正相关[17]，而NT-proBNP是心功能评价有效的指标，故血浆Ang1～7水平与心功能分级之间相关有一定的必然性。本研究中采用单独的NT-proBNP、H-FABP、Ang1～7诊断心力衰竭时，三者诊断灵敏度和特异度均低于80%，单独诊断并无明显优势，而联合诊断时，能够将疾病的各个方面结合起来，诊断效能明显提高。联合检测诊断CHF的灵敏度和阴性预测值明显高于各指标单独检测的诊断效能，CHF的检出率大大提高，有助于临床CHF的筛查和防治。

综上所述，CHF患者血清H-FABP、Ang1～7水平与NYHA分级呈正相关，三者联合检测能够提高CHF临床检出率，值得临床上推广应用。