小柴胡汤加减对青春期痤疮的临床疗效及其对MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白表达的影响

金 玉 黄金龙

(江苏省中医院整形外科,南京,210029)

痤疮是一种发生于皮肤毛囊皮脂腺的慢性炎性反应性疾病,好发于青少年,主要累及颜面部及胸背多脂区,常伴有皮脂溢出,部分患者的皮损可形成萎缩性瘢痕[1-2]。现代医学认为痤疮的发生与痤疮丙酸杆菌感染、雄激素分泌增高、毛囊皮脂腺导管角化异常、炎性反应损害及免疫失常等有关[3-4]。西医目前多采用抗生素、维甲酸类药物及激素等药物来治疗痤疮,但极易遗留皮肤损害、加重色素沉着及停药后复发等不良反应[5]。近年来,中药治疗青春期痤疮取得了一定的成果,小柴胡汤是东汉张仲景《伤寒杂病论》经典方之一,该方由柴胡、黄芩、半夏、生姜、人参、甘草和大枣组成,具有抗炎、增强免疫力及调节内分泌功能等作用[6],本研究你探究小柴胡汤加减治疗青春期痤疮的疗效及其对机体炎性反应因子、免疫功能及内分泌功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月至2018年3月在我院整形美容科门诊进行治疗的青春期痤疮患者126例作为研究对象。按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组63例。对照组中男37例,女26例;年龄15～28岁,平均年龄(21.7±4.3)岁;病程8个月至5年,平均病程(3.1±0.4)年;其中脓疱型痤疮18例,丘疹型14例,囊肿型16例,黑头粉刺15例。观察组中男39例,女24例;年龄14～27岁,平均年龄(22.6±4.1)岁;病程9个月至4.9年,平均病程(3.3±0.6)年;其中脓疱型痤疮16例,丘疹型18例;囊肿型15例,黑头粉刺型14例;2组患者在性别、年龄、病程和痤疮类型等一般资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《临床皮肤病学》中关于青春期痤疮的诊断标准[7]:1)好发于16～30岁,多见于颜面部、颈部及胸背部;2)多呈对称性分布,主要为脓疱、丘疹、囊肿或黑头粉刺;3)慢性病程,易反复发作,皮损严重时可伴疼痛。

1.3 纳入标准 1)符合青春期痤疮的诊断标准;2)10～30岁之间的青年,性别不限;3)治疗前3个月未使用过与本病相关的药物;4)符合医学伦理委员会要求,患者知情同意,签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)妊娠、哺乳期妇女;2)对研究药物过敏者;3)合并肝、肾功能不全者或凝血功能障碍者;4)合并内分泌、血液系统疾病者;5)合并肿瘤或精神异常者;6)药物性、职业性等其他类型痤疮者。

1.5 脱落与剔除标准 1)观察期间服用其他影响疗效判定药物者;2)临床资料不全,无法判定疗效者;3)观察期间出现严重药物不良反应,需紧急停药者;4)依从性不佳者。

1.6 治疗方法 对照组给予米诺环素50 mg,2次/d,同时给予过氧化苯甲酰软膏外抹,3次d;观察组在对照组治疗的基础上加用小柴胡汤,方剂组成:柴胡20 g、黄芩15 g、半夏20 g、生姜20 g、人参15 g、甘草20 g、大枣4枚(约20 g)。用750 mL水浸泡1 h,中火煎煮20 min,小火煎煮10 min,取汁,分早晚温服。1周为1个疗程,2组均治疗4个疗程。

1.7 观察指标 1)观察2组患者血清炎性反应因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平变化情况;2)观察2组治疗前后双氢睾酮(DHT)、游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG)水平变化情况;3)观察2组治疗前后免疫球蛋白-G(IgG)、IgM、IgA、补体C3、补体C4变化情况;4)观察2组治疗前后基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9变化情况。

1.8 疗效判定标准 治愈:皮损消退>90%,痒痛症状消失,仅留有色素沉着斑;显效:皮损消退60%～90%,自觉症状明显好转;有效:皮损消退>30%,自觉症状减轻;无效:皮损消退<30%,自觉症状无好转或出现新的皮损[8]。总有效率=(治愈+显效+有效)/总患者数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清炎性反应因子水平比较 2组患者治疗前IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平较治疗前明显降低,观察组上述指标变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清炎性反应因子水平比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

表2 2组治疗前后激素水平变化情况比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

表3 2组患者治疗前后IgG、IgM、IgA、补体C3、补体C4水平比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

表4 2组治疗前后MMP-1、MMP-3、MMP-9变化情况比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

表5 2组患者临床临床治疗效果比较[例(%)]

2.2 2组治疗前后激素水平变化情况比较 2组患者治疗前DHT、FT、SHBG比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,对照组治疗后DHT、FT、SHBG水平变化不明显,观察组DHT、FT水平明显下降(P<0.05),SHBG水平明显上升(P<0.05);观察组治疗后DHT、FT水平明显低于对照组治疗后水平(P<0.05),SHBG明显高于对照组治疗后水平(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后IgG、IgM、IgA、补体C3、补体C4水平比较 与治疗前比较,2组治疗后IgG、IgM、IgA、补体C3、补体C4水平明显降低(P<0.05);观察组上述指标变化更明显(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者治疗前后MMP-1、MMP-3、MMP-9变化情况比较 与治疗前比较,2组治疗后MMP-1、MMP-3、MMP-9水平明显降低(P<0.05);观察组上述指标降低程度更明显(P<0.05)。见表4。

2.5 2组患者临床治疗效果比较 观察组的治疗有效率(92.06%)明显高于对照组(77.78%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

3 讨论

痤疮在中医学上称之为“疱、酒鼓、面粉渣”等,多以外邪、血热、湿聚立论。近代中医认为痤疮发病多为肺胃虚热郁滞上攻头面而成,青年气血旺盛,阳热过盛,结于体表而发,或由饮食无规律、生活起居不调而发于面部[9]。火热为其基本因素,表现为火上炎证,肝郁化火证,上热下寒证等。小柴胡汤可治寒热之症,邪气聚于少阳,则入里化热。方中柴胡、黄芩可升清将浊,生姜、半夏可疏泻肝胆,疏理脾胃,人参、大枣、甘草可扶正祛邪,攻补兼施,补中益气,祛热补寒,和解少阳,寒热并用[10-11]。现代药理学研究[12]表明,小柴胡汤可激活巨噬细胞功能,增强机体特异性和非特异性免疫功能。柴胡主要抗炎成分柴胡皂苷可使糖皮质激素分泌增多,抑制炎性反应递质的释放[13];黄岑具有抗炎、调节免疫功能的作用;生姜具有抗过敏、抗氧化、抗炎、调节免疫功能的作用;人参可增强非特异性免疫功能的效果;甘草其作用类似于氢化可的松,但效果较弱。

痤疮的发病机制与炎性反应损害、内分泌功能失调、细菌感染、免疫功能下降及毛囊皮脂腺导管角化异常等有关。痤疮作为一种皮肤炎性反应性疾病,可产生大量炎性反应因子,P物质(SP)具有很强的生物活性,可诱导单核细胞及肥大细胞分泌TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ等炎性反应因子,增强细胞的抗原提呈反应,促进人皮脂腺细胞的增值和脂质合成。研究[14]发现,IL-1α在痤疮患者体内其含量高达76%。IL-1可通过IL-1α、IL-1β促进血管内皮生长因子的表达,参与粉刺形成、导管角化过程。钟建桥等[15]研究表达,采用维A酸类药物治疗痤疮,可明显降低痤疮患者体内IL-1、IL-6水平,表明IL-1、IL-6参与痤疮的炎性反应过程。性腺分泌的雄激素对皮脂分泌发挥调控作用,雄激素包括睾酮(T)、双氢睾酮(DHT),睾酮分为结合和游离2种状态,大部分睾酮与SHBG结合,失去活性,而游离睾酮(FT)则在5α-还原酶的作用下转化为活性更强大的DHT,DHT可促进皮脂增生,导致痤疮[16-17]。本研究结果表明,治疗后,2组IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平较治疗前明显降低,观察组上述指标变化更明显(P<0.05)。观察组治疗后DHT、FT水平明显低于对照组治疗后水平(P<0.05),SHBG明显高于对照组治疗后水平(P<0.05)。表明小柴胡汤通过发挥抗炎,调节内分泌功能的作用,从而提高青春期痤疮的治疗效果。

机体的细胞免疫和体液免疫均参与痤疮的发病过程[18]。体液免疫主要由IgG、IgM、IgA及补体介导,IgG在血清中的含量最高,由活化的Th淋巴细胞释放,IgG、IgM、IgA、补体水平与皮损严重程度呈正相关,提示痤疮发病过程中存在体液免疫应答及淋巴细胞激活[19]。活化的体液免疫应答和补体是导致痤疮炎性丘疹、囊肿、粉刺、黑头等形成的重要机制之一。研究[20]发现,基质金属蛋白酶(MMP)在痤疮炎性反应的基质重塑过程中发挥重要作用,MMP-1、MMP-3与痤疮皮损严重程度呈正相关,MMP-1可通过降解胶原蛋白破坏皮肤,痤疮皮损处MMP-1基因表达明显高于非皮损处,MMP-3可作用于细胞外基质中的组成部分,降解胶原纤维,完成真皮炎性反应后的重塑。MMP-9又称明胶酶B,有研究发现[21],痤疮患者体内MMP-9基因水平明显高于正常患者,采用全反式维A酸治疗痤疮患者,可明显降低皮损处MMP-9表达水平。本研究结果表明,与治疗前比较,2组治疗后IgG、IgM、IgA、补体C3、补体C4水平明显降低(P<0.05);观察组上述指标变化更明显(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后MMP-1、MMP-3、MMP-9水平明显降低(P<0.05);观察组上述指标降低程度更明显(P<0.05)。表明小柴胡汤通过提高机体免疫力,降低基质金属蛋白酶水平,提高青春期痤疮治疗效果。

综上所述,小柴胡汤具有抗炎,增强免疫力,调节内分泌功能,降低基质金属蛋白酶水平等作用,提高青春期痤疮的治疗效果。