芪苈强心胶囊联合马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者降Hcy的疗效分析

李 毅 郭 勇 苟华良 颜崇平 靳元英

(四川省达州市中心医院心血管内科,达州,635000)

高血压病是中老年人群中较为常见的一种心血管疾病,其中伴有同型半胱氨酸(Hcy)持续升高者可定义为H型高血压,患者因动脉血压力持续升高而会引发多种并发症[1]。血液中Hcy水平的异常升高或可导致脑卒中发病风险增加,因此实施有效的防治手段来降低H型高血压疾病发病率对临床至关重要。但单纯西药治疗H型高血压的效果有限,且长期用药极易导致耐药性升高,进而造成血压控制不理想[2]。马来酸依那普利叶酸片是一种复方制剂,其中依那普利作为血管紧张素转换酶抑制剂可舒张血管降血压,叶酸作为B族维生素可抑制Hcy的异常升高[3]。中医并无H型高血压的专有名称,其认为该疾病的病机在于气血失和、脾肾失调、痰瘀内阻,芪苈强心胶囊具有益气温阳,活血通络,利水消肿的功效,在冠心病、高血压、心力衰竭及水肿等疾病的治疗中效果显著[4-5]。本研究旨在探讨芪苈强心胶囊联合马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者Hcy水平与左心室肥厚的影响,并分析Hcy与H型高血压患者左心室肥厚的相关性,为临床防治H型高血压及保护患者心脏功能提供新的思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月至2017年7月于我院就诊的316例H型高血压患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组158例。观察组中男102例,女56例;年龄35～80岁,平均年龄(56.57±12.38)岁;体重指数(BMI)20.03～24.08 kg/m2,平均BMI(22.15±2.46)kg/m2;病程2～10年,平均病程(6.53±2.70)年。对照组中男98例,女60例;年龄33～80岁,平均年龄(55.38±12.74)岁;BMI 20.62～24.15 kg/m2,平均BMI(22.47±2.51)kg/m2;病程2～10年,平均病程(6.42±2.87)年。2组间年龄、性别、BMI和病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。我院医学伦理委员会批准[伦理审批号：2015年(审)5号]。

1.2 诊断标准 西医诊断依据为《中国高血压防治指南》[6],并参照H型高血压相关诊断标准进行诊断[4];中医诊断依据为《高血压中西医结合诊治方案建议》[7],辨证分型为痰瘀阻滞型。

1.3 纳入标准 符合中西医相关诊断标准者;高血压1～2级;治疗前收缩压(SBP)在140～179 mmHg范围内,舒张压(DBP)在90～109 mmHg范围内,且Hcy>10 μmol/L者;舌苔暗红、黄腻或白腻,均伴有头痛、头重、胸闷等自主症状;自愿加入本研究,并签署知情同意书者等。

1.4 排除标准 继发性高血压者;高血压3级者;SBP、DBP分别超过180 mmHg、110 mmHg者;对研究所用药物存在过敏反应者;合并重要器官疾病或发生器质性病变者;合并心肌梗死、脑卒中、恶性肿瘤及感染性疾病者等。

1.5 脱落与剔除标准 治疗过程未能遵照治疗方案进行治疗者;主动退出本研究者;治疗中途因严重不良反应需终止治疗者等。

1.6 治疗方法 2组均采用钙离子通道阻滞剂类抗高血压药物治疗,如硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司,国药准字H20040031),30 mg/次,1次/d;对照组在此基础上采用马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司,国药准字H20103723),1片/次,1次/d进行治疗;观察组则采用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141),4粒/次,3次/d联合马来酸依那普利叶酸片进行治疗,3个月为1个疗程,2组均连续用药2个疗程,用药期间禁止摄入高盐、辛辣刺激的食物,并嘱咐患者保持适量轻柔运动,注意跌倒,治疗结束后随访12个月。

1.7 观察指标 1)于治疗后6个月比较2组患者临床疗效;2)分别于治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月采用动态血压监测仪检测2组患者24 h血压变化情况,患者均以右上臂血压为准,检测时间为上午8:00-9:00至次日8:00-9:00,包括24 h平均SBP、DBP;3)分别于治疗前、治疗后6个月采用ViViDE9超声诊断仪检测2组患者左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)及左室舒张末期内径(LVEDD)水平,计算早期/晚期二尖瓣血流峰速比值(E/A);4)分别于治疗前、治疗后6个月采集2组患者晨起空腹静脉血3 mL,加入抗凝剂,离心分离血浆后,采用乳胶增强散射比浊法检测血浆中Hcy水平变化;5)记录治疗及随访过程中心血管事件发生情况,包括心肌梗死、脑卒中及心血管意外死亡等。

1.8 疗效判定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》[8]评估临床疗效:DBP下降>10 mmHg后处于正常值内,或DBP已下降≥20 mmHg为显效;DBP下降<10 mmHg但已处于正常值内,或DBP虽未降至正常水平,但较治疗前下降10～19 mmHg,SBP较治疗前下降>30 mmHg,满足其中1项即为有效;血压未达到以上标准者为无效;血压升高,甚至出现器官损害为恶化。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组的总有效率(82.91%)显著高于对照组(72.15%)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组患者治疗前后24 h动态血压监测结果比较 自治疗前到治疗后12个月2组患者24 h平均SBP及DBP均逐渐降低(P<0.01),且治疗6个月后、治疗12个月后观察组24 h平均SBP和DBP均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后24 h动态血压监测结果比较

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.3 2组患者治疗前后心功能指标及血浆Hcy水平比较 与治疗前比较,治疗后2组LVEF、SV、E/A水平均显著升高(P<0.01),LVEDD及血浆Hcy水平显著下降,且2组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.4 2组患者治疗及随访过程中不良反应发生情况比较 治疗及随访过程中观察组发生心肌梗死7例、脑卒中2例、心血管意外死亡0例,心血管事件发生率为5.70%;对照组发生心肌梗死12例、脑卒中5例、心血管意外死亡2例,心血管事件发生率为12.03%,观察组显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

H型高血压是伴有高Hcy的原发型高血压病,血浆中Hcy水平的异常升高可加重患者心血管功能、心肌细胞的损伤,进而对其心血管功能产生严重影响,导致心脑血管疾病发生风险增加,因此如何有效调控血压及Hcy水平是改善H型高血压患者心功能及降低心血管疾病发生率的关键因素[9]。现代医学主张通过血管扩张剂、降压药进行治疗,但长期用药造成患者用药依从性下降,控压效果不理想[10]。马来酸依那普利叶酸片在H型高血压的治疗中应用逐渐广泛,其可增加蛋氨酸循环中的辅酶叶酸数量,促进细胞以叶酸为原料合成四氢叶酸这一过程,为Hcy降解提供甲基以促进其降解,且由于其配伍合理,简化了患者服药数量,提高率患者治疗依从性[11]。

中医认为H型高血压属于“眩晕”“头痛”等范畴,其内在病机为先天禀赋不足,后天精微物质匮乏,内外因共同作用,导致患者脾、肾、心、胃等脏腑失调:肾藏精,主先天发育,肾气失调引发开阖失司,水湿凝聚,形成瘀血,痰瘀内积导致Hcy的升高;脾胃为后天之本、气血生化之源,脾胃失调引发气机升降失常、运化失司、津液布施困难,加重痰浊内积[12-13]。芪苈强心胶囊由黄芪、丹参、葶苈子、附子、人参、红花、泽泻、香加皮、玉竹、陈皮、桂枝等中药材经现代工艺提取精制而成,具有益气温阳、活血通络、利水泻肺的功效,其中黄芪益气补肾,附子温阳化气,共为君药;丹参活血养血,葶苈子利水泻肺,人参补气通络,三者共用为臣药;红花活血化瘀,泽泻消肿利水,香加皮利尿强心,玉竹养心滋阴,陈皮条畅气机,共为佐药;桂枝温阳化气,辛温通络,引诸药入络为使药[14-15]。本研究结果中,治疗后观察组与对照组的总有效率分别为82.91%、72.15%,且观察组显著高于对照组;自治疗前到治疗后12个月2组患者24 h平均SBP及DBP逐渐降低,且治疗6个月后、治疗12个月后观察组24 h平均SBP及DBP均显著低于对照组,提示芪苈强心胶囊联合马来酸依那普利叶酸片在H型高血压的治疗中效果显著,可更加有效降低患者的平均血压。

表3 2组患者治疗前后心功能指标及血浆Hcy水平比较

注:与治疗前比较,△△P<0.01;与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

药理研究[16-17]表明,芪苈强心胶囊可多元化的改善H型高血压患者心功能:其可抑制去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素等激素的分泌,避免神经内分泌系统的过度激活;通过调节血管粘附因子-1、血管内皮生长因子的表达,保护心肌细胞功能;抑制血清中前列腺素E2、肿瘤坏死因子、白细胞介素、丙二醛等致炎因子的释放,发挥抗炎、抗氧化的作用;调节细胞内外离子通道,优化心肌细胞的动作电位时程,对抗心律失常;抑制心肌细胞纤维化、凋亡和分化转移,改善心室重构。Hcy作为心血管疾病的独立危险因素,其含量的异常升高往往预示着H型高血压患者心功能的损伤[18]。芪苈强心胶囊中可多途径、多靶点的增加心排出量,降低心脏负荷,从而改善患者心功能,增加机体对Hcy的清除速率,降低其水平,减少心血管事件的发生[19-20]。本研究结果显示,与治疗前比较,治疗后2组LVEF、SV、E/A水平均显著升高,且观察组显著高于对照组;与治疗前比较,治疗后2组LVEDD及血浆Hcy水平显著下降,且观察组显著低于对照组;治疗及随访过程中观察组心血管事件发生率为5.70%,显著低于对照组的12.03%,提示芪苈强心胶囊联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压可有效改善患者心功能,降低血浆中Hcy水平,帮助患者规避心血管事件。

综上所述,芪苈强心胶囊联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压有着独特优势,既可促进患者血压恢复正常,也可改善患者心功能,降低血浆中Hcy水平,辅助发挥抗压效果,整体疗效显著,值得临床推广应用。