潮气呼吸肺功能结合呼出气NO水平在早期诊断1～4岁哮喘儿童中的应用

张利兵， 田 曼

(1南京医科大学附属儿童医院， 南京 210029; 2扬州大学附属医院, 江苏 扬州 225009)

喘息性疾病为婴幼儿时期常见呼吸道疾病之一，种类多种多样，临床诊断缺乏客观标准[1]。常见的病理生理特征为呼吸道高反应性、呼吸道炎症、嗜酸性粒细胞、呼吸道重塑等[2-5]。目前小儿哮喘的诊断尚无特异性的检测工具或检测标志物，1～4岁儿童哮喘诊断仍是目前医学界公认的难题。传统的用力呼气肺功能检查对喘息性疾病的鉴别诊断有着重要的作用[6]，但1～4岁患儿因无法主动配合而使检查难以进行。潮气呼吸肺功能检测为近年来新发展的技术[7]，可用于无法主动配合的低龄儿童，可为临床诊断、病情评估提供理论依据。呼出气一氧化氮(FeNO)为监测嗜酸性粒细胞性气道炎症的简便、非侵入性测量指标，在儿童哮喘、咳嗽变异性哮喘的临床诊断中具有重要的作用[8]。本研究选择南京医科大学附属儿童医院2015年9月-2017年9月收治的80例哮喘患儿及同期行健康体检儿童40例作为研究对象，观察潮气呼吸功能与呼出气NO联合检测的诊断价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择南京医科大学附属儿童医院2015年9月-2017年9月收治的80例哮喘患儿作为哮喘组，其中40例为哮喘急性期组，40为哮喘缓解期组。哮喘急性期组患儿男28例，女12例；月龄12～48个月，平均月龄(19.82±2.85)个月;身高(78.45±12.62)cm；体质量(12.84±2.31)kg。哮喘缓解期组患儿男27例，女13例；月龄13～48个月，平均月龄(19.75±2.82)个月；身高(78.62±12.54)cm；体质量(12.75±2.38)kg。选择同期入院行健康体检的40例幼儿作为对照组，男26例，女14例；月龄12～48个月，平均月龄(19.84±2.78)个月；身高(78.55±12.48)cm；体质量(12.81±2.35)kg。3组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医院伦理委员会批准。

1.2哮喘组纳入标准与排除标准纳入标准：(1)患儿年龄1～4岁；(2)符合儿科哮喘防治协作组制定的诊断标准[9]；(3)过去1年内喘息发作次数超过4次；(4)外周血嗜酸性粒细胞高于4%；(5)既往未接受过系统治疗，24 h内未接受糖皮质激素、支气管扩张剂治疗；(6)患儿及家属对本次研究知情同意，家长自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并先天性气道发育异常、支气管淋巴结核、百日咳、先天性心脏病、气管异物等疾病；(2)父母有哮喘疾病史；(3)有变应原致敏、食物变应原致敏的依据；(4)有特应性皮炎者。

1.3研究方法

1.3.1 FeNO浓度测定 在患儿静息状态下，采用 重庆富鼎医疗器械有限公司(无锡尚沃) 的Exhaled NO分析仪进行FeNO检测。所有患儿检测前清洁鼻咽部，睡眠或安静状态下，患儿取端坐位，以气面罩接气袋后扣住口鼻，平静呼吸，呼出气体与采样器连接的专用气袋收集样品气，对样品气进行离线检测，检测方法严格按测试说明要求操作[10]。所有患儿的FeNO检测均在潮气呼吸肺功能检查前进行。FeNO正常参考值≤20 ppb。

1.3.2 潮气呼吸肺功能检测 检测仪器为德国耶格公司生产的肺功能检测仪，型号MasterScreen PAED。于患儿安静、睡眠状态下进行检测，以10%水合氯醛口服镇静，待患儿安静睡眠后开始检测。小心给患儿戴面罩，以流速传感器检测流速-容量指标，取5次最佳检测结果的平均值。

1.4观察指标(1)FeNO。(2)潮气呼吸肺功能指标：达峰时间比(TPEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)、潮气流速容量环(TBVF环)、每公斤潮气量(Vt)、呼吸频率(RR)、吸气时间(Ti)、呼气时间(Te)、吸呼比(Ti/Te)等。

2 结果

2.1哮喘组与对照组潮气呼吸肺功能指标比较哮喘组患儿呼吸频率显著高于对照组，每公斤潮气量、达峰时间比、达峰容积比、吸气时间、呼气时间、吸呼比均显著低于对照组(P<0.05),结果见表1。

2.2哮喘急性期组与哮喘缓解期组潮气呼吸肺功能指标比较哮喘急性期组RR显著高于哮喘缓解期组，而VT/kg、TPEF/TE、VPEF/VE、Ti、Ti/Te均显著低于缓解期组(P<0.05),结果见表2。

2.3哮喘组与对照组呼出气NO水平比较哮喘组呼出气NO水平显著高于对照组(P<0.05),结果见表3。

表1 哮喘组与对照组潮气呼吸肺功能指标比较

表2 哮喘急性期组与哮喘缓解期组潮气呼吸肺功能比较

表3 哮喘组与对照组呼出气NO水平比较

2.4哮喘急性期组与哮喘缓解期组呼出气NO水平比较哮喘急性期组患儿呼出气NO水平显著高于哮喘缓解期组患儿，差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 哮喘急性期组与哮喘缓解期组呼出气NO比较

3 讨论

喘息为婴幼儿常见临床症状，病因多种多样，遗传因素、产前、产后环境相关的风险因素均与婴幼儿喘息密切相关[11-13]。肺功能检测为呼吸系统生理功能检测的常用方法，可协助诊断哮喘，也是评估哮喘病情严重程度及控制水平的重要依据[14]。目前我国《支气管哮喘防治指南》中将反映大气道功能的指标(FEV1、PEF)作为评级哮喘严重程度及治疗效果的主要指标，缺乏小气道功能评价的指标。既往的肺功能检测仅可监测成人及5岁以上较大年龄儿童的肺功能，对于1～4岁配合效果不佳的患儿，不宜使用[15]。选择适宜的检测指标，对早期诊断支气管哮喘及评估支气管哮喘预后意义重大。

潮气呼吸肺功能为近10年来发展起来的反映婴幼儿肺功能的新技术，可通过面罩上的流速传感器，分析平静呼吸时的容量、气体流速及胸腹运动。主要参数包括：TPTEF/TE、VPEF/VE。其中达峰时间比(TPTEF/TE)为反映小气道阻塞的主要指标，气道阻塞的低气道传导性患儿，其TPTEF/TE值下降，阻塞越严重，比值越低。达峰容量比(VPEF/VE)为反映气道阻塞的另一个指标，变化基本与TPTEF/TE同步。近期的临床应用显示[16-17]，肺炎、哮喘、急性下呼吸道阻塞患儿TPTEF/TE、VPEF/VE比值显著下降，且比值越低，阻塞越严重。喘息性疾病急性期RR增快，Ti、Te缩短，与此类疾病的临床特点相符。潮气呼吸肺功能指标可敏感反映婴幼儿呼吸系统疾病，尤其是哮喘引起的气道阻塞性病变，且检测过程中无需儿童配合，重复性良好，为婴幼儿喘息性疾病的诊断提供了可能。本组研究中，哮喘组患儿RR显著高于对照组，VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE、均显著低于对照组，提示哮喘组患儿潮气呼吸参数水平与健康儿童相比，存在明显异常，这与Gray等[18]的文献报道结论一致。哮喘急性期组RR显著高于缓解期组，VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE均显著低于缓解期组，提示急性期潮气呼吸肺功能指标异常程度更严重，经治疗后潮气呼吸肺功能指标可逐渐恢复正常。可能的原因为：潮气呼吸参数的测定多为平静状态下，患儿自主呼吸过程中，仪器自动检测潮气呼吸流量、容积环等指标，无需通过复杂的呼吸运动配合，适用于年龄较小的儿童。喘息发作的儿童，无论肺功能正常与否，均存在程度不同的气道炎症、气道痉挛、黏液分泌增多，使达呼气峰流量所需的时间显著降低，表现为TPEF/TE、VPEF/VE下降。经治疗后，患儿TPEF/TE、VPEF/VE有一定程度的上升，但与正常对照组相比，仍存在差异。故TPEF/TE、VPEF/VE指标可用于临床检测喘息反复发作的患儿，可较好地反应患儿气道阻塞、可逆程度情况。

气道炎症为反映哮喘严重程度及治疗效果的常用指标，控制气道炎症为治疗哮喘的主要原则之一。多项临床研究显示[19]，呼出气NO水平与气道炎症呈正相关。NO为来源于气道上皮细胞，在哮喘慢性气道炎症持续存在的情况下，上皮细胞来源的诱导性一氧化氮合成酶活性升高，使呼出气中监测到的NO水平显著升高。国内外学者将哮喘分型为嗜酸性细胞性哮喘与非嗜酸性细胞性哮喘两个亚型，而既往的支气管黏膜活检、支气管肺泡灌洗液嗜酸性细胞计数、诱导痰嗜酸性细胞计数可辅助鉴别嗜酸性炎症及非嗜酸性炎症。FeNO作为嗜酸性气道炎症的生物标记物，反应炎症对激素的敏感性，即随着气道炎症的减轻，FeNO浓度降低，通过检测FeNO浓度可辅助评价哮喘患者气道炎症控制程度。本研究中，哮喘组呼出气NO水平显著高于对照组，哮喘急性期组呼出气NO水平显著高于哮喘缓解期组，提示哮喘患者中存在明显的气道炎症，且急性期炎症程度更严重。这与Martinez-Caro等[20]的研究结论一致。

综上所述，TPEF/TE、VPEF/VE指标可用于临床检测喘息反复发作的患儿，可较好地反映患儿气道阻塞、可逆程度情况，检测FeNO浓度可辅助评价哮喘患者气道炎症控制程度，两者结合应用可反映哮喘患者气道炎症控制情况。