子宫内膜异位症术后GnRH-a联合不同反向添加方案的临床分析

子宫内膜异位症临床发病率较高，病理变化为子宫内膜出现增殖活性，并存在于子宫腔以外位置，伴有恶性肿瘤种植、转移和复发特点，目前关于此疾病发病机制尚未形成明确论断，有研究[1]指出具体发病可能与雌激素紊乱相关。在子宫内膜异位症治疗中，临床首选方式为手术治疗，可有效缓解患者病情，并可保留其生育功能，年轻女性接受度较高，但是术后存在复发危险，因此如何有效预防疾病复发，改善患者妊娠质量成为临床研究关注的重点问题。针对接受保留生育能力治疗的子宫内膜异位症患者，给予其药物治疗可有效降低复发率并促进妊娠，其中促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）应用较为广泛，且近年来临床日渐主张联合反向添加治疗，并存在不同方向添加方案，具体治疗情况尚未完全明显，值得进一步探究[2-3]。本次研究基于上述背景，探讨了子宫内膜异位症保留生育功能术后GnRH-a联合不同反向添加方案的临床效果，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月—2018年3月在我院接受保留生育功能手术治疗的子宫内膜异位症患者60例作为研究对象，将其随机分为对照组、观察1组、观察2组，每组患者各20例。对照组年龄29～38岁，平均（33.73±2.44）岁，子宫内膜异位分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期4例；观察1组年龄27～38岁，平均（32.67±2.15）岁，子宫内膜异位分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期5例；观察2组年龄27～39岁，平均（33.17±2.27）岁，子宫内膜异位分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期3例。本次研究经由我院伦理委员会批准通过，全部患者知情并自愿参与。三组患者的一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），均衡性良好可进行比较研究。

1.2 方法

全部患者于月经结束后3～7天内手术，根据患者实际情况及意愿实施腹腔镜手术或者开腹手术，行卵巢巧克力囊肿剥除术和电凝术，并对盆腔粘连进行分解，保留子宫和双侧卵巢，手术后病理确诊子宫内膜异位症。术后对照组给予GnRH-a治疗，具体药物选择亮丙瑞林（上海丽珠制药有限公司生产，国药准字H20093852），术后4～5 d开始给药，皮下注射，3.75 mg/次，28 d给药1次，共给药6次，也有部分患者给予物诺雷德治疗；观察1组在此基础上，给予患者坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司生产，国药准字Z20000083），2.0 g/次，3次/d，术后4～5 d给药；观察2组给予替勃龙（北京优华药业有限公司生产，国药准字H20030595），2.5 mg/次，1次/d。反向添加治疗于GnRH-a治疗1个月后开展，持续至GnRH-a治疗结束。

1.3 观察指标

雌二醇水平、疼痛评分比较，于术前2天、治疗结束后检测患者雌二醇水平，应用酶联免疫吸附法（ELISA），清晨抽取患者肘静脉血，进行离心操作，分离血清，使用生化分析仪，试剂盒由赛默飞世尔科技（中国）有限公司提供；疼痛评估使用疼痛视觉模拟评分法，满分为10分，分值越高说明痛感越明显[3]；不良反应发生率比较，具体包括：子宫出血、潮热出汗、烦躁。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，两个样本均数比较采用t检验，多于两组样本均数的比较，采用方差分析（ANOVA）；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗情况比较

三组患者治疗前雌二醇水平、VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月后，三组患者上述指标显著降低，且观察1组、观察2组均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），但观察1组、观察2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 三组患者雌二醇水平、VAS评分比较（±s）

表1 三组患者雌二醇水平、VAS评分比较（±s）

注：与治疗前相比，＊P＜0.05；与对照组相比，&P＜0.05

观察 1 组 20 6.21±1.15 4.11±1.12＊& 78.46±2.11 32.02±2.76＊&观察 2 组 20 6.27±1.84 4.57±1.45＊& 78.87±2.31 33.79±2.55＊&对照组 20 6.25±1.66 5.89±0.92＊ 77.67±3.02 54.27±3.97＊

2.2 三组患者不良反应发生情况比较

观察组1组、观察2组子宫出血、潮热出汗、烦躁发生率低于对照组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

3 讨论

子宫内膜异位是一种妇科常见疾病，具体指活性内膜细胞于子宫内膜以外种植，其病理基础为子宫腔同输卵管、盆腔相连，内膜细胞可经由输卵管向盆腔生长，具体发病机制尚未完全确定，普遍认为与机体雌激素紊乱相关[4]，且此病多发于育龄期女性，对生育功能保留要求较高，在一定程度上增加了治疗难度，综合考虑上述因素，临床具体治疗以保留生育能力的手术方式为主，可有效缓解患者临床症状，促进病情恢复[5-6]。但是生育功能的保留导致病灶探查和切除不彻底，易出现复发情况，为了降低复发率并促进妊娠，临床主张术后开展药物辅助治疗，其中GnRH-a应用较为广泛，可有效改善患者雌激素紊乱情况，且近年来临床日渐重视反向添加治疗研究，并尝试与GnRH-a治疗相结合，临床疗效较为理想，但是反向添加治疗不同方案与GnRH-a联合治疗研究较少，具体治疗效果尚未明确，值得深入探究[7-8]。

表2 三组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

本次研究结果显示，观察1组、观察2组较对照组VAS评分低，雌二醇水平高，不良反应发生率低，但观察1组、观察2组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体原因分析如下：坤泰胶囊主要成分为黄连、熟地黄、茯苓、阿胶、黄岑、白芍等，具有安神除烦、清热滋阴、对自汗盗汗、潮热面红、失眠多梦和腰酸腿软等症状具有明显的缓解作用。替勃龙具有多种雌激素作用，对下丘脑-垂体系统具有稳定作用，具有兼具孕激素活性、雌激素活性和弱雄激素活性的优势，临床应用较为广泛，患者服用后可迅速代谢为3α-OH、3β-OH，Δ4-异构体和母体化合物，前者具有雌激素活性，后者具有雄激素和孕激素活性，进而对促性腺激素水平进行影响，并可缓解患者血管舒缩症状，有效改善其多汗、潮热等情况[11-12]。本次研究结果显示，反向添加治疗可有效改善患者绝经综合征，尤其在潮热、烦躁、多汗等方面效果显著，提示适当补充雌激素的反向添加治疗可有效维持患者体内雌激素稳定于窗口水平，这一水平既可纠正低水平状态，抑制不良反应发生，又不会刺激子宫内膜异常生长，导致子宫内膜异位症复发[9-10]。

综上，针对子宫内膜异位症保留生育功能手术治疗患者，术后给予GnRH-a联合不同反向添加方案效果理想，不同方案均具有较高的临床应用价值，且安全性较高。