熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的临床价值分析

何涛 石晓东

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）在临床较为常见，多伴有高血糖、高血脂、高血压，临床上统称为代谢综合征。流行病学统计数据[1]显示：1.5%～8.0%患者可出现肝硬化症状，甚至死亡。随着患病人数的增加，NAFLD成为临床越来越重视的慢性肝病问题，学者对治疗药物、方案进行了大量的探讨，临床药物治疗新的方案、药物不断涌现，并逐渐经实验或临床实践验证。大规模样本研究显示熊去氧胆酸在NAFLD治疗中效果确切[2-3]，为论证这一观点，笔者对我院收治的120例NAFLD患者进行分组研究，现将具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院自2016年3月—2018年3月收治的120例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象。按照入院顺序，将其分为观察组（n=60）与参考组（n=60）。观察组：男35例，女25例，年龄30～70岁，平均（50.09±2.66）岁；病程1～10年，平均（4.36±2.01）岁；合并糖尿病21例。参考组：男36例，女24例，年龄29～70岁，平均（50.15±2.70）岁；病程1～10年，平均病程（4.29±2.15）年；合并糖尿病22例。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）经B超确诊为脂肪肝；（2）符合中华医学会肝脏病学会制定的《非酒精性脂肪肝炎诊断标准》[4]；（3）知晓本次研究，且签署知情同意书。排除以下患者：（1）入组前4周降血脂药物治疗者；（2）药物性肝病、自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、继发性高血脂、药物性肝病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全及严重心脑血管疾病患者。

1.3 方法

所有患者均接受饮食指导击运动指导。参考组：二甲双胍（Bristol-Myers Squibb Company；BH20080142）250 mg/ 次，3次/d；多烯磷脂胆碱胶囊（赛诺菲（北京）制药有限公司；H20059010），456 mg/次，3次/d；治疗一段时间后，每次剂量可降至228 mg，随餐服用，足量液体吞服药物。

观察组患者在此基础上，接受熊去氧胆碱（Losan Pharma GmbH（德国）；H20150365）治疗，250mg/次，3次/d。两组均连续治疗3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标

治疗前、后检测两组肝功能指标：谷丙转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、谷草转氨酶（AST）等指标变化以及血脂指标：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平变化；记录治疗期间两组不良反应发生情况。

1.5 疗效判定

显效：临床症状及体征得到显著改善，基本消失，B超未见脂肪肝表现，肝功能指标恢复正常；有效：主要症状及临床症状有所改善，B超可见肝回声轻度散射增强，肝功能水平有所好转；无效：主要症状及体征无改善，B超、肝功能水平检测未见改善。治疗总有效为显效、有效总和[5]。

1.6 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组患者的治疗总有效率为93.33%，参考组患者的治疗总有效率为75.00%，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 生化指标水平变化情况

治疗后，观察组ALT、γ-GT、AST、TG、TC水平，与参考组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况

观察组未见不良反应，参考组8例胃肠道紊乱（软便3例，胃部不适4例，腹泻2例），1例皮疹等过敏反应，不良反应发生率为15.00%，两组数据比较，差异具有统计学意义（χ2=9.730，P=0.002）。

3 讨论

目前，临床关于NAFLD的发病机制尚未完全明确，以往临床认为胰岛素抵抗、游离脂肪酸增加所致的糖脂代谢紊乱与本病发生关系密切[6-7]，近年来随着研究深入，氧化应激、脂质过氧化反应学说被提出，并逐渐被学者认可，因此降脂治疗NAFLD基础上，保护线粒体、抑制细胞凋亡机制被提出[8]。二甲双胍可达到降脂、降血糖效果，熊去氧胆碱则担负稳定细胞膜、抑制细胞凋亡、改善胆汁反流、增加脂质分泌的作用[9-10]。为尽可能保证效果评定的准确性、科学性，本次研究中排除入组前4周降血脂药物治疗者以及其他因素导致的肝病患者。研究结果显示观察组治疗总有效率高于参考组，患者肝功能指标及血脂指标改善程度均优于参考组（P＜0.05），分析与其机制有关。药物进入机体后，50%～75%被肝脏摄取，且与血浆蛋白高度结合，在胆汁中广泛分泌，抑制星型细胞凋亡及肝脏疾病患者的脑细胞；此外，药物能够抑制胆固醇在肠道内重吸收，减少胆固醇在胆汁内分泌，抑制胆汁内胆固醇饱和度，保护肝细胞分泌、免疫调节功能[11-12]。药物经尿道、粪便排出，安全性高，本次研究中观察组未见不良反应证实了其安全性。

综上所述，熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝效果确切，可显著改善患者肝功能、血脂水平，同时安全性高。

表1 两组治疗效果比较 [n（%）]

表2 两组生化指标水平比较（±s）

表2 两组生化指标水平比较（±s）

观察组（n=60） 31.21±5.05 46.01±9.66 31.17±8.59 1.51±0.20 3.89±0.71参考组（n=60） 45.50±5.72 63.25±9.35 46.65±8.57 1.85±0.22 4.40±0.68 t值 14.507 9.933 9.882 8.858 4.018 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000