垂体强化MRI对垂体柄阻断综合征的诊断价值及对垂体－靶腺功能损伤的评估意义

吴健

（海南省三亚市人民医院 放射科，海南 三亚 572000）

垂体柄阻断综合征是指由于垂体柄明显变细或缺如而引起垂体功能减弱的临床系列症候群，其往往并发垂体结构异常如垂体前叶发育不良和垂体后叶缺失或异位等，可引起垂体激素缺乏[1-2]。近几年来，下丘脑－垂体区强化磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）检查在诊断垂体相关疾病的临床中发挥着重要的作用，其能够直观、清晰反映垂体结构异常的情况如垂体柄纤细或中断、垂体后叶异位、垂体前叶发育不良等[3-4]，其在诊断垂体柄阻断综合征中的评估价值已受到日益重视，但目前有关垂体MRI表现与垂体－靶腺功能损伤的关系尚未明确。为此，本研究86例垂体柄阻断综合征者及50例健康儿童和青少年，对其相关垂体-靶腺/性腺激素水平进行检测，进而分析垂体MRI表现与垂缺乏体激素的种类及垂体-靶腺功能损伤的关系，旨在为更全面、有效地评估和诊断垂体柄阻断综合征者提供一定的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2017年6月本院诊治的垂体柄阻断综合征患者86例为病例组。其中，男68例，女18例；年龄3～25岁，平均（13.86±3.14）岁。另同期选取50例健康儿童和青少年为对照组。其中，男39例，女11例；年龄4～23岁，平均（14.43±3.54）岁。两组在性别比和年龄上的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。根据病例组垂体柄的形态在MRI上的表现情况，其中完全性垂体柄阻断者45例A组（MRI检查提示垂体柄中断或缺失，伴或不伴垂体前叶发育不良即垂体前叶凹陷，高度较同性别、同年龄段≥1个标准差，垂体后叶缺失、异位），部分性垂体柄阻断者41例为B组（MRI检查提示垂体柄体积变小，伴或不伴垂体前叶发育不良和垂体后叶缺失、异位）。本研究内容已通过本院医学伦理委员会批准，且所有受试者的家属均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①接受两种药物（胰岛素、左旋多巴或精氨酸）生长激素（growth hormone, GH）激发试验；②接受相关激素水平的检测，血清GH峰值低于5μg/L者；③并发至少1种其他垂体激素缺乏。排除标准：①伴有系统器质性疾病；②伴有营养不良；③伴有遗传性代谢疾病等疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 影像学检查 检查仪器为美国GE Signa 1.5 T MR（美国通用电气公司）。所有受检者均行下丘脑-垂体区矢状位及冠状位平扫（包括T1、T2加权像，层厚为4 mm）。手推钆喷酸葡胺0.1 mmol/kg后行MRI增强扫描。主要观察受检者垂体和垂体柄形态、垂体后叶部位、垂体前叶高度（即垂体前叶最低处与垂体下缘的垂直距离）、垂体柄鞍区及鞍旁的异常表现。由本院两名影像科医师对受检者垂体高度进行测量和计算，并取其均值为最终所测值。

1.3.2 相关激素水平的检测 于清晨取所有受检者空腹静脉血5 ml，相关激素水平的检测则采用免疫化学发光法。主要检测：①垂体－性腺轴相关激素：睾酮（testosterone, T）、雌二醇（estradiol, E2）、黄体生成素（luteinizing hormone, LH）及卵泡刺激素（follicle stimulating hormone, FSH）的水平；②检测垂体－肾上腺轴相关激素：皮质醇（cortisol, COR）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）的水平；③垂体－甲状腺轴相关激素：检测游离甲状腺素（free thyroxine, FT4）和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）的水平。

1.4 观察指标

①记录A组与B组垂体MRI表现情况，如垂体前叶高度和垂体后叶体积变小、异位或缺失等情况；②记录A组、B组和对照组相关激素水平，包括垂体－性腺轴相关激素（T、E2、LH、FSH），垂体－肾上腺轴相关激素（COR、ACTH）及垂体－甲状腺轴相关激素（FT4、TSH）的水平；③记录A组与B组继发性肾上腺功能减退、继发性甲状腺功能减退及中枢性尿崩症等发生情况。

1.5 统计学方法

数据处理采用SPSS 23.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）或中位数（下四分位数，上四分位数）即[M（P25，P75）]表示，比较用t检验或秩和检验，秩和检验的两两比较用χ2检验，计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组垂体MRI的表现情况

病例组86例患者中垂体后叶正常4例（4.65%），体积变小16例（18.60%），发生异位56例（65.12%），缺失10例（11.63%）。56例垂体后叶异位的患者中，包括异位于第三脑室18例（32.14%），异位于视交叉16例（28.57%），异位于正中隆起处9例（16.07%），异位于漏斗处7例（12.50%），异位于下丘脑区6例（10.71%）。A组与B组垂体前叶高度和垂体后叶的情况见表1。

2.2 3组垂体－性腺激素水平的比较

3组T、E2、LH及FSH的水平相比差异有统计学意义（P＜0.05），两两比较采用χ2检验，结果显示A组、B组的T、E2、LH及FSH水平较对照组降低（P＜0.05），而A组T水平较B组降低（P＜0.05），而E2、LH及FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 3组垂体－靶腺激素水平的比较

3组COR、ACTH、FT4、TSH的水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中 A组 COR、ACTH、FT4、TSH的水平较对照组、B组均降低（P＜0.05）；B组COR和FT4的水平较对照组均降低（P＜0.05），而ACTH和TSH水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 A与B组垂体－靶腺功能损伤情况的比较

病例组患者GH峰值均低于5 μg/L，其中A组GH峰值低于3 μg/L者40例（88.89%，40/45），B组20例（48.78%，20/41）。统计结果显示，A组GH峰值低于3 μg/L者的比例较B组升高（χ2=14.516，P =0.000）。A组因垂体激素缺乏引起继发性肾上腺功能减退37例（82.22%，37/45）、甲状腺功能减退44例（97.78%，44/45）、中枢性尿崩症40例（88.89%，40/45），并伴有继发性肾上腺功能减退12例（29.27%，12/41）、甲状腺功能减退25例（60.98%，25/41）、中枢性尿崩症16例（39.02%，16/41）。统计结果显示，A组因垂体激素缺乏引起继发性肾上腺功能减退、甲状腺功能减退和中枢性尿崩症的发生率较B组升高（均P＜0.05）。见表4。典型病例见附图。

表1 A与B组垂体MRI的表现情况 例（%）

表2 3组垂体－性腺激素水平的比较 [M（P25，P75）]

表3 3组垂体－靶腺激素水平的比较 [M（P25，P75）]

患者，男性，24岁，经MRI诊断为垂体柄阻断综合征。图A、B矢状位、冠状位图T1加权像序列发现患者垂体前叶体积缩小，垂体柄缺如，垂体前叶紧贴在鞍底且呈现凹陷型，垂体后叶呈现高信号且异位于第三脑室漏斗隐窝位置；图C、D矢状位、冠状位图T1加权像增强扫描发现垂体前叶呈现高信号，垂体后叶异位于第三脑室漏斗隐窝处且呈现高信号，仍未明确显示垂体柄。

表4 两组垂体－靶腺功能损伤情况的比较 例(%)

附图 垂体柄阻断综合征MRI图像

3 讨论

垂体柄阻断综合征可引起一种或多种垂体激素缺乏，其中多种垂体激素缺乏症是指同时存在≥2种垂体激素缺乏[5]，目前有关其病因尚未定论。既往研究指出[6-7]，围产期的损伤与神经后叶异位、垂体柄纤细/阻断和下丘脑源性激素缺乏均存在相关，并且基因变异如LHX4等与垂体柄阻断综合征的发病存在一定关系，而基因变异往往与近亲婚配存在密切关系，且以垂体源性激素缺乏、垂体柄完整为主要表现。

多项研究指出[8-10]，下丘脑－垂体区MRI检查对评估垂体柄阻断综合征患儿垂体激素的缺乏程度具有较高的预测价值，并且其中强化MRI较普通MRI更能够直观、清晰反映出垂体柄部位的损伤范围和类型等方面。同时，完全性垂体柄阻断者出现多种垂体激素缺乏症的发生率高于部分性垂体柄阻断者。另有研究指出[11]，若采取MRI检查后显示垂体后叶异位者，便可诊断为GH缺乏。已有研究表明[12]，若MRI检查发现垂体后叶异位或垂体柄萎缩，即便最初仅是单纯GH缺乏，在随访过程中亦会发现其他垂体激素缺乏的病例。

本研究中病例组患者GH峰值均低于5 μg/L，其中A组GH峰值低于3 μg/L者40例（88.89%），B组20例（48.78%）。统计结果显示，A组GH峰值低于3 μg/L者的比例较B组升高，与既往研究报道吻合[13]。此外，本研究发现，A组因垂体激素缺乏引起继发性肾上腺功能减退、甲状腺功能减退和中枢性尿崩症的发生率较B组升高。结果表明，垂体柄阻断综合征患者在发生GH缺乏的情况下亦会并发肾上腺功能减退、甲状腺功能减退和中枢性尿崩症等情况，同时完全性垂体柄阻断者上述并发症的发生率较部分性垂体柄阻断者升高，其垂体-靶腺激素缺乏的程度较重，进而提示其垂体-靶腺功能受损程度较重。因结构对功能起到决定性作用，因此下丘脑-垂体处的结构受损加重，会加大其功能损害的程度，进而加重其临床症状的表现。这亦提示MRI检查可有效评估和诊断垂体柄阻断综合征患者。

其次，本研究发现，垂体柄阻断综合征患者发生垂体后叶异位的风险较高，尤其是完全性垂体柄阻断者，其垂体后叶异位发生率高达84.44%。

另外，本研究发现，A组、B组T、E2、LH及FSH的水平较对照组均降低，而A组T水平较B组降低，而E2、LH及FSH水平无变化。并且，本研究发现，A组COR、ACTH、FT4、TSH等激素的水平较对照组、B组均降低；B组COR和FT4的水平较对照组均降低，而ACTH和TSH水平的比较无差异，与既往研究报道较为一致[14]。结果提示，垂体柄阻断综合征患者垂体-肾上腺轴和垂体-甲状腺轴的功能损伤与垂体柄受损程度存在密切关系，但垂体－性腺轴激素水平的测定结果上仅发现完全性垂体柄阻断者和部分性垂体柄阻断者在T水平有差异，而其他性激素水平无差异。分析其原因，可能因不同患者细胞系起源不同存在密切关系。

综上所述，垂体强化MRI能够有效垂体柄阻断综合征患者垂体－靶腺功能损伤的状况，其在评估垂体柄阻断综合征垂体功能中具有较高的诊断价值，因此值得临床推广。