不同配置方法对地西泮注射液澄明度的影响

王丽昕 ，张 茜 ，施彬彬

（1．南京医科大学附属苏州医院，江苏 苏州 215008； 2．南京医科大学药学院，江苏 南京 210029）

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

仪器：ECLIPSE 55i型光学显微镜（尼康公司），F3型移液枪（Thermo Fisher）；1 mL 塑料注射器，5 mL 塑料注射器。

试药：地西泮注射液（A药，上海旭东药业有限公司，国药准字H31021864，批号为AH160907，规格为每支10 mg∶2 mL）；地西泮注射液（B药，济川药业有限公司，国药准字H32021652，批号为1601022，规格为每支10 mg∶2 mL）；0．9%氯化钠注射液；5%葡萄糖注射液。

1.2 方法

澄明度观察方法：在干燥透明的玻璃试管内，用溶剂将药物稀释，肉眼密切观察其外观色泽变化，是否有白色浑浊或是雾状物的形成。

不溶性微粒计数法：用移液枪取样品20 μL，将其滴于载玻片上，涂布为1．0 cm×1．0 cm大小，置显微镜载物台上，选用10×2．5倍目镜视野，计数视野下不溶颗粒个数。每组样品测定3次，计算平均值。

2 结果

2.1 稀释度对地西泮溶液澄明度的影响

将A药、B药分别用0．9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液，在干燥的玻璃试管内按 1：5，1：10，1 ∶20，1 ∶30，1∶40，1∶50，1∶100的比例稀释为 5 mL 溶液，观察药液澄明度变化。结果见表1。用0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，B药在5倍、10倍稀释时溶液立即出现白色浑浊，且随着稀释度的增加，溶液由浑浊逐渐变为澄清；A药按5～100倍稀释，未观察到浑浊现象。对于同一厂家的药物，采用0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，肉眼未观察到溶液有明显差异。

2.2 静置时间对地西泮溶液澄明度的影响

观察0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释的两种地西泮溶液在静置后的变化，发现A药的5倍、10倍稀释溶液分别在静置0．5 h，4 h后出现白色浑浊，B药的10倍稀释溶液静置2 h后白色浑浊明显增加，A药、B药的5～10倍稀释溶液随静置时间的增加澄明度逐渐降低，两药的20～100倍稀释溶液静置后澄明度无明显变化，同种药物使用0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，静置后未观察到两者的澄明度变化有明显差异。结果见表1。

2.3 稀释度对地西泮溶液不溶微粒数量的影响

取0．9%氯化钠注射液稀释的两种地西泮注射液溶液，在光学显微镜下观察，可见药物不溶微粒数量随药物浓度降低而减少。同一浓度下，B药的不溶颗粒数量较A药多。结果见表2。

表1 不同溶剂、稀释倍数下地西泮溶液澄明度观察结果

3 讨论

3.1 药物配伍对地西泮溶液澄明度的影响

《306种注射剂临床配伍应用检索表》[5]《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》[6]中明确指出，地西泮注射液可与葡萄糖注射液（5% 和10%）、氯化钠注射液进行药物配伍。但《432种静脉注射剂临床配伍应用检索表》中指出，地西泮注射液和5%葡萄糖注射液可以配伍，与10%葡萄糖注射液配伍不明确，与0．9%氯化钠注射液存在配伍禁忌[7]。本研究结果显示，用0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液直接稀释A药时未观察到浑浊现象，B药在20～100倍稀释时未观察到浑浊现象，但随着时间增加，A药、B药5～10倍稀释溶液浑浊程度逐渐增加。地西泮呈白色或类白色结晶样粉末，微溶于水，其注射液中含有丙二醇、乙醇、苯甲酸和苯甲醇等有机溶剂，以及少量注射用水。当加入其他溶剂时，可能因溶液配比变化，导致原溶解平衡被打破，从而出现白色浑浊。而不同厂家的地西泮注射液与葡萄糖注射液和氯化钠注射液稀释后溶液澄明度变化不同，考虑可能与不同注射剂的成分及比例相关。

3.2 稀释度对地西泮溶液澄明度的影响

地西泮注射液和小剂量的5%葡萄糖溶液混合后，有白色浑浊产生，若将地西泮稀释20倍后，则无肉眼可见的浑浊现象[8]。有研究表明[9]，将2 mL地西泮注射液加入5%的葡萄糖溶液60 mL和80 mL中，溶液呈现澄清透明状态，置检查灯下观察时无微粒和淡黄色悬浮物。本研究中，用0．9%氯化钠注射液稀释的B药，在5倍、10倍稀释时浑浊较明显，而随着稀释度的增加，试管中的溶液由浑浊逐渐变为澄清。结合文献资料，考虑地西泮注射液与小剂量氯化钠和葡萄糖注射液高浓度稀释后出现浑浊现象，可能与没有达到地西泮注射液的溶解值有关。有研究报道，采用5%、10%葡萄糖注射液和0．9% 氯化钠注射液稀释地西泮注射液，当稀释倍数大于30倍时，溶液静置4 h未出现浑浊，可以配伍[10]。而本研究也发现增加B药的稀释倍数，溶液可由浑浊逐渐变为澄清。

3.3 静置时间对地西泮溶液澄明度的影响

将地西泮注射液100 mg置0．9%氯化钠注射液泵内注射，随着加药的进行，注射器内迅速出现白色絮状物，静置2 h后，白色浑浊较前明显，药物沉淀随着静置时间的延长而加重[11]。本研究中，用0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液5～10倍稀释的地西泮溶液，随着静置时间增加，溶液浑浊程度逐渐增加。提示地西泮注射液在配置完成后需尽快使用，长时间静置，可能导致沉淀物增加。

3.4 合理用药对策

参考文献[5-12]，并结合医院地西泮注射液的临床使用目的和方法，制订了医院地西泮注射液临床应用方法：需要紧急控制症状时，推荐直接缓慢静脉推注给药，但需严格控制注射速度并密切注意患者的呼吸情况；不需要紧急控制症状时，可使用0．9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液按30倍以上稀释后静脉滴注，且室温静置不宜超过4 h。输液过程应加强巡视，发现异常，及时处理，减少不良反应发生的概率。通过规范地西泮注射液的使用方法，保证患者的用药安全。