分析克罗米芬联合二甲双胍对多囊卵巢患者促排卵的疗效

李红霞

[摘要] 目的 探究多囊卵巢患者采用克罗米芬联合二甲双胍对其促排卵的临床效果。方法 方便选取该院2016年7月—2017年7月收治的54例多囊卵巢患者，并根据双盲法分为两组，对照组予以克罗米芬治疗，观察组予以克罗米芬联合二甲双胍治疗，对两组患者的排卵率、妊娠率、促卵泡成熟激素、黄体生成激素以及睾酮水平予以对比。 结果 观察组患者排卵率与妊娠率分别为88.89%、66.67%，均高于对照组患者的62.96%、37.04%（χ2=4.177 7、4.747 3，P<0.05）；治疗后两组患者促卵泡成熟激素、黄体生成激素、睾酮、空腹血糖水平均低于治疗前，且观察组患者治疗后促卵泡成熟激素、黄体生成激素、睾酮和空腹血糖水平比对照组低（t=2.124 8、7.563 3、6.089 0、2.718 9，P<0.05）；排卵期观察组患者子宫内膜厚度显著高于对照组（t=12.211 0，P<0.05）。 结论 多囊卵巢患者采用克罗米芬联合二甲双胍的治疗效果显著，可使排卵率与妊娠率显著提高，改善睾酮等指标水平。

[关键词] 克罗米粉；二甲双胍；多囊卵巢；效果

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（c）-0101-03

Analysis of the Efficacy of Clomiphene Combined with Metformin in Ovulation Induction in Patients with Polycystic Ovary

LI Hong-xia

Department of Clinical Gynecology， Dali Prefecture People's Hospital， Dali， Yunnan Province， 671000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of clomiphene combined with metformin on ovulation induction in patients with polycystic ovary. Methods 54 patients with polycystic ovary who were treated in the hospital from July 2016 to July 2017 were convenient selected and divided into two groups according to the double-blind method. The control group was treated with clomiphene and the observation group was treated with clomiphene and metformin. The ovulation rate， pregnancy rate， follicle stimulating hormone， luteinizing hormone， and testosterone levels were compared in the patients. Results The ovulation rate and pregnancy rate in the observation group were 88.89% and 66.67% respectively， which were higher than those in the control group 62.96% and 37.04% （χ2=4.177 7，4.747 3，P<0.05）； The levels of follicle-stimulating hormone， luteinizing hormone， testosterone， and fasting blood glucose were lower than before treatment in both groups， and the levels of follicle-stimulating hormone， luteinizing hormone， testosterone， and fasting blood glucose were lower in the observation group than in the control group after treatment （t=2.124 8， 7.563 3， 6.089 0， 2.718 9， P<0.05）； The endometrium thickness in the observation group was significantly higher than that in the control group （t=12.211 0， P<0.05）. Conclusion The therapeutic effect of clomiphene combined with metformin in patients with polycystic ovary is significant， which can significantly increase the ovulation rate and pregnancy rate， and improve the level of testosterone and other indicators.

[Key words] Cromme powder； Metformin； Polycystic ovary； Effect

多囊卵巢主要是因為生殖内分泌和代谢功能异常引发排卵障碍性疾病，占不排卵性不孕症的70%左右，一般会合并胰岛素抵抗和高胰岛素血症疾病。临床上通常采用克罗米芬与二甲双胍等药物治疗，克罗米芬属于首选促排卵药物，但一些患者由于克罗米芬抵抗，对治疗效果造成影响[1]。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，与克罗米芬联合治疗多囊卵巢能够获得较好的治疗效果[2]。为了探究多囊卵巢患者采用克罗米芬联合二甲双胍的临床效果，该研究方便选取该院2016年7月—2017年7月收治的54例多囊卵巢患者，分为两组，一组予以克罗米芬治疗，另一组予以克罗米芬联合二甲双胍治疗，并总结患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的54例多囊卵巢患者，全部患者都满足多难卵巢综合征诊断标准，均有生育需求，均自愿签订知情同意书，通过伦理文员会批准，并将二甲双胍与克罗米芬禁忌证患者有效排除。并根据双盲法分为两组，对照组27例患者中，年龄区间24～37岁，平均年龄（28.63±5.24）岁；病程区间4～15个月，平均病程（7.36±3.85）个月。观察组27例患者中，年龄区间24～35岁，平均年龄（29.12±5.19）岁；病程区间5～14个月，平均病程（7.45±3.96）个月。两组患者年龄等基本资料的对比差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：所有病例均符合多囊卵巢综合征诊断标准：①患者无排卵或者排卵稀发；②患者经B超诊断显示卵泡数目≥12个，一侧或者双侧卵巢直径超过2～9 mm；③患者有毛发增多、痤疮等表现；④患者均有生育要求。排除标准：①因男性因素导致的不孕；②输卵管性不孕；③合并有先天性肾上腺皮质增生症等其他内分泌疾病者；④患有严重心、肾、肝功能异常，器质性病变等。

1.2 方法

对照组予以克罗米芬（国药准字H31021）治疗，观察组予以克罗米芬联合二甲双胍（国药准字H20100180）治疗，方法如下。

1.2.1 克罗米芬 在月经第5天时开始口服克罗米芬治疗，50 mg/d，持续治疗5 d后停药；持续治疗90 d经周期。

1.2.2 二甲双胍 每次服用500 mg的二甲双胍，3次/d，持续治疗5 d后停药；持续治疗90 d经周期。

同时对两组患者的卵泡与子宫内膜生长发育情况进行监测，出现优势卵泡直径>20 mm时，注射人绒毛膜促性腺激素，并指导患者夫妻双方同房受孕；36 h后监测是否排卵。若患者已经排卵则定期监测血液中雌孕激素水平。

1.3 观察指标

对两组患者的排卵率、妊娠率、早孕流产率准确统计，并密切观察患者治疗前与治疗后促卵泡成熟激素、黄体生成激素、睾酮和空腹血糖水平变化，以及子宫内膜厚度情况。

1.4 统计方法

借助SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料如睾酮等表示为（x±s）、t检验，计数资料如排卵率等表示为[n（%）]、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 排卵率与妊娠率

观察组患者排卵率、妊娠率、早孕流产率分别为88.89%、66.67%和0.00%，排卵率、妊娠率均高于對照组患者的62.96%、37.04%，而早孕流产率则更低，差异有统计学意义（P<0.05）。具体见表1。

2.2 促卵泡成熟激素、黄体生成激素、睾酮、空腹血糖水平

治疗后两组患者促卵泡成熟激素、黄体生成激素、睾酮和空腹血糖水平均低于治疗前，且观察组各项指标水平均比对照组显著更低，差异有统计学意义（P<0.05）。具体见表2。

2.3 子宫内膜厚度比较

治疗后观察组患者排卵期子宫内膜厚度平均为（8.67±0.36）mm，对照组子宫内膜平均厚度为（7.26±0.48）mm，组间比较，观察组患者子宫内膜厚度显著高于对照组，差异有统计学意义（t=12.211 0，P=0.000）。

3 讨论

多囊卵巢是一种常见育龄期女性代谢异常与内分泌紊乱疾病临床上的发病机制尚不明确，通常认为和肾上腺功能紊乱、遗传因素以及下丘脑原垂体原卵巢轴功能障碍等具有相关性，患者下丘脑促性腺激素释放激素过于分泌，导致黄体生成素与雄激素水平太高，症状表现为性激素分泌紊乱、月经紊乱以及不孕等，产生胰岛素抵抗、脂质代谢异常以及高雄激素血症的出现，对患者的生活质量有直接影响[3]。临床治疗需对胰岛素抵抗有效控制，使雄激素水平有效降低，对月经合理调整，促使排卵的有效恢复，对内分泌代谢紊乱情况及时纠正。

临床上通常采用药物治疗多囊卵巢，包括克罗米芬与二甲双胍等，不同药物所产生的临床效果也存在一定差异性。克罗米芬对脑垂体激素受体具有拮抗作用，和雌激素竞争结合受体解除了雌激素对下丘脑-垂体的反馈抑制作用，对内源性促性腺激素释放激素α的释放具有刺激作用，对脑垂体分泌卵泡雌激素和双体生成素有促进作用，为卵泡的生长与发育提供有利条件，但其雌激素拮抗效果会导致子宫内膜变薄，使宫颈黏液稠厚，对精子穿行与胚胎着床有不利影响，一些患者会产生克罗米芬抵抗的现象，对患者的临床效果有不利影响[4-5]。

二甲双胍会使靶细胞胰岛素敏感性进一步提高，对葡萄糖转运因子GLUT-1以及GLUT-4的转化有促进作用，使胰岛素抵抗明显减轻，促使糖无氧酵解，使外周组织摄取葡萄糖明显增加，使肝糖原异生有效减少，并对卵巢与肾上腺激素的合成和释放有抑制作用，使胰岛素对黄体生成素的刺激明显减轻，使黄体生成素/促卵泡成熟激素比值有效降低，使卵巢排卵功能有效改善[6]，对多囊卵巢患者的高雄激素血症和高胰岛素血症的恶性循环有效破坏，使高雄激素症状与脂代谢紊乱症状充分改善，使激素水平明显改善，为周期性卵泡发育的建立与促排卵提供有利基础，使耐克罗米芬患者的促排卵反应充分改善，使患者的排卵率与妊娠率显著提高[7-8]。

该研究结果显示：观察组患者排卵率88.89%，比对照组的62.96%高（P<0.05）；观察组患者妊娠率66.67%，高于对照组患者的37.04%，而早孕流产率显著低于对照组，对照组早孕流产率更高可能与子宫内膜厚度更低有关；治疗后两组患者促卵泡成熟激素、黄体生成激素、睾酮和空腹血糖水平均低于治疗前，且观察组患者治疗后低于对照组；治疗后观察组患者排卵期子宫内膜厚度平均为（8.67±0.36）mm，高于对照组的（7.26±0.48）mm（P<0.05）。杨帆等学者对克罗米芬联合二甲双胍对多囊卵巢所致不孕症的治疗效果予以探究，将选取的100例患者随机分为2组，一组予以克罗米芬治疗，另一组予以克罗米芬联合二甲双胍治疗，结果显示：联合组排卵率90%，高于单独治疗组的86%；联合组妊娠率54%，高于单独治疗组的32%；联合组早产率0%，低于单独治疗组的8%；联合组子宫内膜厚度（8.58±0.37）mm，大于单独治疗组的（6.63±0.46）mm，说明联合治疗的临床效果高于单独药物治疗，此结果与该研究结果一致。

综上所述，多囊卵巢患者采用克罗米芬联合二甲双胍治疗，可提高患者的排卵率与妊娠率，使睾酮等水平显著改善。

[参考文献]

[1] 刘春娟.克罗米芬联合二甲双胍在多囊卵巢综合征导致不孕中的临床应用效果分析[J].临床医学研究与实践，2017， 2（2）：111-112.

[2] 黎艳，付丽，王慧英，等.克罗米酚联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者促进排卵疗效观察及对血清性激素结合球蛋白与硫酸脱氢表雄酮的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（2）：418-420.

[3] 张喜梅，马国芳.克罗米芬联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者外周血T细胞亚群及氧化应激水平的影响[J].山东医药，2017，57（12）：88-90.

[4] 笪海棠.克罗米芬联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察[J].北方药学，2016，13（7）：82-83.

[5] 杨晓，王悦.克罗米芬联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征并不孕的临床效果分析[J].河南医学研究，2015，24（11）：131-132.

[6] 许生花， 杨静秀， 陈霞，等.二甲双胍联合克罗米芬门诊治疗多囊卵巢的疗效观察[J].中外医疗，2016，35（25）：122-123.

[7] 冉爱冬. 炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍缓释片联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效[J].中国妇幼保健， 2011， 26（22）：3443-3445.

[8] 任红玲.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕的疗效分析[J].实用妇科内分泌杂志：电子版， 2016， 3（1）：162-163.

（收稿日期：2018-04-24）