术前NLR、PLR、RDW与喉癌患者临床特征的关系*

张 曦，赵留芳，夏全松，杨 伟，陶芃作，李静芳，杨 丽△

(云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院:1.检验科；2.头颈外科，昆明 650118)

喉鳞状细胞癌是头颈部最常见的鳞癌。据统计，2015年其在我国的新发病例和病死率约占所有癌症的2.64%及1.45%，在耳鼻喉科领域中仅次于鼻咽癌和鼻窦癌，居第3位[1]。喉癌的发生是一个多种因素作用的结果，但目前仍然缺乏用来诊断和评估预后价值的可靠标志物。近年来，有一些研究集中在炎症与癌症之间的关系上。全身炎症反映促进肿瘤的发生、发展和侵袭转移，从而影响患者的生存期[2]。通过对多种心血管疾病和不同的癌症类型研究发现，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)可反映全身性炎症[3]，同时也发现它与复发、转移、肿瘤、预后和死亡相关[4]。血小板与淋巴细胞比值(PLR)也被证实对不同类型的肿瘤有预测价值[5]。红细胞分布宽度(RDW)用来反映红细胞容积异质性的程度，在一些疾病如心血管疾病、静脉血栓、糖尿病和癌症也会增高[6]。有资料表明，RDW对不同类型的癌症均有预后价值[7]。但是NLR、PLR、RDW对人类癌症的预后价值仍然存在争议。

在对喉鳞状细胞癌患者治疗前，全血细胞计数(CBC)是一项实用且经济的反映全身炎症反应的常规实验，包括血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞计数(LYMPH)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、红细胞平均体积(MCV)、RDW等。根据CBC数据可以间接计算出NLR、PLR的数值。本研究旨在通过比较年龄、性别、肿瘤分期、病理分化程度等不同的CBC数据来查明它们在喉鳞状细胞癌中的应用，并探讨NLR、PLR、RDW在喉癌中的预后价值。此外，为该疾病的有效治疗及临床监测提供一系列实验室数据。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2012年12月至2017年12月本院头颈外科收治的经手术治疗的60例喉鳞状细胞癌患者，其中男59例，女1例，年龄39～83岁，平均年龄(57.65±9.26)岁。排除标准：档案中缺乏明确病理组织诊断的患者；有任何炎症、自身免疫性疾病、急或慢性感染、血液病、激素治疗史或慢性肾功能不全的患者。记录患者肿瘤大小、病理分期、原发部位、分化程度。病理分期根据第7版AJCC的TNM分类标准，把患者分为T1(n=9)，T2(n=14)，T3(n=14)，T4(n=23);N0(n=44)，N1(n=8)，N2(n=8)；M0(n=60)，见表1。

表1 喉鳞状细胞癌患者的临床特点

续表1 喉鳞状细胞癌患者的临床特点

1.2方法 采用Sysmex XE-2100全自动血液分析仪及其原装进口配套试剂分别检测患者术前最近一次全血细胞的参数，包括Hb、WBC、NEUT、LYMPH、PLT、MPV、MCV、RDW，计算NLR和PLR值。根据ROC曲线[8]，同时兼顾敏感性和特异性，以NLR=2.04，PLR=120.32，RDW=14.05 fL作为评价的最佳分界点，以此分为术前低NLR(NLR<2.04)组25例和高NLR组(NLR≥2.04)35例；低PLR组(PLR<120.32)37例和高PLR组(PLR≥120.32)23例；低RDW组(RDW<14.05 fL)49例和高RDW组(RDW≥14.05 fL)11例；记录患者的年龄、性别、肿瘤分型、组织分化程度、淋巴结转移、TNM临床分期。

2 结 果

CBC统计结果显示，T1、T2期患者的PLR值明显低于T4期，其他参数在不同肿瘤分期的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。在淋巴结转移方面，有转移与无转移比较，血细胞分析等参数差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。而高、低NLR组在肿瘤分期方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。此外，高、低PLR组，高、低RDW组在性别、年龄、淋巴结转移等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5～6。

表2 根据肿瘤分期CBC参数

表3 淋巴结转移

表4 高NLR组和低NLR组临床特征比较

表5 高PLR组和低PLR组临床特征比较

表6 高RDW组和低RDW组临床特征比较

3 讨 论

研究显示，NLR、PLR对多种癌症有预测价值，例如口腔癌、舌癌、喉癌。RDW对脑、胸、肺、胃、结肠、胰腺、前列腺、肾脏、淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有预测价值。然而如何通过NLR、PLR、RDW等数值对喉癌制订个性化治疗方案，包括手术方式的选择、术后放化疗等的选择、评估患者的预后等价值存在一定争议[9-10]。

细胞免疫在肿瘤防御中扮演了一个很重要的角色。细胞免疫低下会导致预后不良和存活率降低。相关研究发现，炎性因子可能通过以下两方面影响肿瘤的生物学行为。首先中性粒细胞可以产生某些促肿瘤生长因子、蛋白酶和细胞活素，促进肿瘤微环境的形成[11]。术前中性粒细胞增加或淋巴细胞的减少会抑制杀伤细胞的功能，增加肿瘤的生长和转移的倾向[12]。再者，淋巴细胞可刺激机体产生抗肿瘤的免疫反应，是肿瘤预后的一个较好的预测因素，但机体的炎性细胞更倾向于促进肿瘤生长和抑制机体的免疫反应(导致淋巴细胞的减少)，这表明了癌症患者其中性粒细胞、淋巴细胞与肿瘤发生、发展的关系。

KUM等[9]比较喉鳞癌患者与喉部良性病变的患者，发现喉鳞癌患者有较高的NLR值。他们建议将NLR作为一种炎症标志物用于区分喉的良恶性病变。DUZLU等[13]发现NLR在喉癌中明显增高。他们认为NLR在诊断和复发，或者区分良恶性上将会是一个有用的标志物。ZENG等[10]发现低NLR患者的放疗、化疗的可控率较高。HADDAD等[14]研究了用联合化疗放疗治疗局部晚期头颈鳞癌患者并指出治疗前NLR大于5是死亡的预测因素。高PLR与预后不良的关系仍然有待考证。有学者认为PLT可能通过增加血管生成、微血管通透性与癌细胞外渗来诱导肿瘤的生长[15]。另一种学说是PLT与肿瘤细胞相互作用并促进其生长及侵袭肿瘤细胞[16]。DUNN等[17]的研究表明高PLR与淋巴细胞减少症有关。低淋巴细胞会导致免疫反应低下和无力对抗癌症。RDW在多种疾病中反映红细胞大小不均，比如心血管疾病、静脉血栓栓塞症、糖尿病、社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能衰竭。AY等[18]提出结肠癌患者的RDW明显高于结肠息肉患者。

本研究中，NLR值与临床分期呈正相关，高NLR组、低NLR组在喉癌早期(T1、T2期)及晚期(T3、T4)比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明NLR值在参与全身炎症反应及间接反映喉癌的发生、发展中起到一定作用。值得一提的是，研究中T1、T2、T3、T4等肿瘤分期组患者 NLR值差异无统计学意义(P>0.05)，笔者推测可能与临床亚组分期太过精细，且肿瘤的进展是一个连续性的过程，当患者再次入院时临床医生未能及时修正分期及入组病例过少等因素有关。此外，NLR值在不同性别、年龄、淋巴结是否转移等方面差异无统计学意义(P>0.05)，这与相关文献报道不符，笔者认为可能是选取的样本量不足、疾病排除标准的纳入及地区人种的差异造成的。最后，PLR值和RDW值在喉癌患者不同性别、年龄、淋巴结是否转移及肿瘤分期等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，本研究发现术前外周血 NLR可以作为喉鳞状细胞癌患者预后的预测指标，但它们与喉癌临床病理特征、预后的关系，以及临界值的选择，需要大样本量、多种研究等进一步证实。