格列齐特缓释片和瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效

刘 娇，胡 蕖，向腾霄，桂灵升，冉 柳，邓 娟

(重庆市长寿区人民医院内分泌科 401220 )

2型糖尿病(T2DM)即成人发病型糖尿病，占糖尿病患者总数的90%以上[1]。 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究表明，对于早期糖尿病患者予以强化控制血糖可以显著减少糖尿病大血管和微血管病变发生[2]。所以，积极控制血糖可以预防和延缓糖尿病相关并发症的发生、改善预后及减少相关医疗费用，而T2DM患者降糖方案的选择尤为重要。其中，瑞格列奈和格列齐特缓释片均为临床上相对安全以及常用的降糖药物，本研究主要是通过采用上述两种药物治疗T2DM患者，比较其疗效和安全性，从而对糖尿病患者的降糖治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院门诊2015年6月至2016年6月收治的确诊的41例T2DM患者，并随机分为两组。其中瑞格列奈组病例21例，男10例，女11例；年龄41～72岁；体质量52～90 kg；病程0～3年。格列齐特缓释片组20例，男13例，女7例；年龄45～73岁；体质量55～80 kg；病程0～3年。纳入标准：(1)年龄40～75岁；(2)入选前使用口服降糖药治疗不超过36个月；(3)病情稳定且不合并糖尿病急慢性并发症。排除标准：(1)1型糖尿病；(2)特殊类型糖尿病；(3)妊娠糖尿病；(4)严重肝、肾功能损害；(5)严重心、脑血管疾病。两组患者性别、年龄、身高、体质量、体质量指数(BMI)、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方案 治疗前需对两组患者进行饮食健康教育以及运动建议，并需停止使用其他降糖方案 2 周以上以消除体内药物残留。瑞格列奈组三餐前15 min口服，初始剂量为0.5 毫克/次，并据血糖水平调整用药剂量，最多不超过4.0毫克/次(12 mg/d)。格列齐特缓释片组早餐前口服，初始剂量为60 毫克/次，并据血糖水平调整用药剂量，最多不超过120 毫克/次(120 mg/d)。观察1个疗程(24周)，得出结果。

1.2.2疗效判断标准 治疗24周后FPG数值与基础值相比，下降程度大于30%为显效；29%～10%为有效；FPG无变化或降低10%以下为无效[3]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3检测指标 观察指标为空腹血糖(FPG)、OGTT 2 h血糖水平(OGTT 2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平(FINS)、OGTT 2 h胰岛素水平(2 h INS)、血脂、肝功能、肾功能，于治疗第0、24周测定。药物不良反应及低血糖事件为药物安全性的主要指标。治疗过程中监测患者肝、肾功能变化。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后FPG、OGTT 2 h PG及HbA1c水平比较 两组治疗后与治疗前比较，患者FPG、OGTT 2 h PG 及 HbA1c水平 均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其中格列齐特缓释片组FPG水平显著低于瑞格列奈组患者，瑞格列奈组患者HbA1c水平显著低于格列齐特缓释片组(P<0.05),见表1。

2.2两组患者治疗前后FINS、2 h INS水平变化比较 两组患者治疗后FINS、2 h INS水平较治疗前增加，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间治疗前后FINS、2 h INS水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 治疗前后两组患者FPG、OGTT 2hPG 及 HbA1c 比较

表2 治疗前后两组患者FINS及2 h INS 比较

2.3两组患者治疗后疗效比较 瑞格列奈组患者治疗的总有效率显著高于格列齐特缓释片组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗后两组患者疗效比较

2.4疗程中两组患者安全性比较 瑞格列奈组无轻度胃肠道反应(腹泻、便秘、腹痛、胃部不适等)；餐前低血糖有2例。格列齐特缓释片组出现轻度胃肠道反应(胃部不适)1例；餐前低血糖有5例。2组患者出现的不良反应均较轻，未影响药物的治疗。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义 (P<0.05)。疗程结束后，两组患者均无肝、肾功能改变。

3 讨 论

T2DM患者受到遗传、生活方式、环境等多种因素的影响，使患者体内的胰岛素无法正常发挥作用，所以临床上需要通过使用药物控制胰岛素的分泌[4]。瑞格列奈和格列齐特缓释片虽同为促泌剂，但有研究表明，瑞格列奈作为新型非磺脲类短效胰岛素促泌剂，通过抑制ATP依赖性钾离子通道，促发胰岛素的分泌，主要用于控制餐后血糖[5-6]。而以格列齐特(格列齐特缓释片的主药)为代表的磺脲类降糖药主要通过直接刺激胰岛β细胞促进胰岛素分泌从而降低血糖，对空腹血糖控制效果好，但对其餐后血糖的水平影响不大，而且易导致夜间低血糖、餐前饥饿等不良反应[7]。但因两种药物作用方式不同，因此无法单纯的以理论的形式来评价两者在T2DM治疗中的应用价值。本研究旨在对比瑞格列奈及格列齐特缓释片治疗T2DM的疗效和安全性，从而为T2DM患者的治疗提供指导。

本研究发现，瑞格列奈组与格列齐特缓释片组患者在控制患者FPG、OGTT 2 h PG、FINS释放量、2 h INS释放量及HbA1c变化均有比较明显的作用，提示这两种药物对治疗T2DM均具有一定的临床疗效。对两组患者在治疗前后的数据进行统计学分析显示，格列齐特缓释片组患者FPG水平低于瑞格列奈组，而瑞格列奈组患者的HbA1c显著低于格列齐特缓释组患者(P<0.05)。且瑞格列奈治疗组患者的总有效率为100%,显著高于格列齐特缓释片组的90%，差异有统计学意义(P<0.05)，提示瑞格列奈组的临床疗效较格列齐特缓释片组更为显著[8]，这与RIZZO等[9]的研究结果相符。两组患者在进行治疗的过程中均未出现严重的并发症，瑞格列奈组患者低血糖发生率(9.5%)、胃肠道反应发生率(0%)均显著低于格列齐特缓释片组患者(23.8%、4.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)，说明瑞格列奈治疗组较格列齐特缓释片组更具安全性。 因经费及时间的原因，本研究样本量较小，观察指标受多方面因素的影响，因此还需进一步扩大样本量，进行严格的对照试验，以获取更权威的数据结果来指导T2DM的临床用药。

随着T2DM病程的发展，可能出现神经、血管等组织病变，导致机体功能受损[10-11]。故尽早地将血糖控制在合理范围内能有效地降低各种并发症的发生率，选用高效的降血糖药对T2DM患者的治疗和预后具有重要的临床价值，且瑞格列奈主要通过肝脏清除，92%是经胆汁消化道排出，在糖尿病肾病的患者中其安全性更佳，作为一个餐时血糖调节剂，快进快出、进餐用药不进餐则不用药的特点适用于不同生活方式的T2DM患者，这也是其依从性高、低血糖发生率低的重要因素之一，本研究结果提示应用瑞格列奈片治疗T2DM的疗效显著优于格列齐特缓释片，T2DM患者采用瑞格列奈治疗，能有效降低餐后2 h血糖，治疗期间低血糖、胃肠道反应的发生率低，值得在临床上推广应用。