柴胡疏肝散与胃动力治疗仪联合治疗对功能性消化不良胃肠激素的影响*

范才波,谢志翔,陈 斌,张训兵,罗 云

(四川省达州市中西医结合医院消化内科 635000)

功能性消化不良(FD) 是指过去6个月内至少有3个月有餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等其中一项或一项以上症状，但并无器质性原因可查(包括内镜诊断)，分为餐后不适综合征及上腹痛综合征。FD发病机制复杂，涉及胃肠激素、胃肠动力障碍、内脏高敏感、幽门螺杆菌(HP)感染及社会心理因素等方面。中医药治疗FD历史悠久，调节胃肠蠕动及改善患者情绪疗效肯定。本研究旨在前瞻性地观察柴胡疏肝散与胃动力治疗仪联合治疗FD的疗效及对胃肠激素的影响，为其临床应用提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015 年7月至2016年12月在本院消化内科及脾胃病专科门诊诊断的FD患者150例，其中男71例，女79例，年龄24～69岁，平均年龄(46.3±14.6)岁，病程0.5～15.0年。150例FD患者分为柴胡疏肝散治疗组(CSP组)、胃动力治疗仪治疗组(GMA组)、柴胡疏肝散联合胃动力治疗仪治疗组(CCG组)，每组各50例。3组患者性别、年龄、临床症状、病程、诱发因素等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另外，本研究还招募健康志愿者30例作为健康对照组，平均年龄(36.4±15.3)岁，其中男17例，女13例，均要求无消化道症状、查体无异常、各项检查无明显异常。诊断标准:西医诊断采用 Rome Ⅲ相关标准[1-2](因本课题实施时RomeⅣ[3]标准尚未发布，故仍使用Rome Ⅲ相关标准)；中医诊断采用中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会《功能性消化不良的中西医结合诊治共识意见(2010)》相关标准[4](因本课题实施时2017年共识意见[5]尚未发布，故仍使用2010年共识意见)。排除标准：(1)最近1周内服用过促胃肠动力药物或可能影响药物疗效及不良反应观察的药物的患者；(2)合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者；(3)合并精神疾病或严重神经官能症患者；(4)酒精和(或)药物依赖，会影响症状评价者；(5)对试验药物过敏者；(6)妊娠或哺乳期患者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 疗程均为14 d。CSP组：柴胡10 g、川芎15 g、枳壳10 g、香附10 g、陈皮10 g、白芍15 g、甘草6 g，每天3次。GMA组：胃动力治疗仪购于合肥凯利光电科技公司，按操作说明书放置电极并设定参数治疗。CCG组：上述两种方案联合治疗。

1.2.2观察指标 观察3组患者临床症状(餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感)的消退时间；检测治疗前及治疗结束后患者兴奋型胃肠激素胃动素(MOT)和抑制型胃肠激素生长抑素(SS)水平。具体操作如下，SS：1 mL静脉血置于30 μL 100 g/L EDTA，500 kIU抑肽酶预处理的试管中；MOT：1 mL静脉血置于30 μL 100 g/L EDTA、300 kIU抑肽酶预处理的试管中；之后均3 500 r/min低温(4 ℃)离心15 min，分离血浆，-20 ℃保存待测。采用放射免疫分析法测定MOT和SS血浆水平，MOT、SS检测试剂盒由重庆医科大学生命科学院提供，并在该实验室完成检测。

2 结 果

2.13组患者治疗后临床症状消失时间比较 餐后饱胀、早饱、上腹烧灼感症状消失时间方面：CSP组与GMA组症状消失时间一致，两组间差异无统计学意义(P>0.05)；CCG组比单一治疗组症状消失时间明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)。上腹痛症状消失时间方面：CCG组、CSP组比GMA组症状消失时间明显缩短，CCG组时间缩短更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；CCG组与CSP组症状消失时间一致，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2各组治疗前后胃肠激素水平比较 各治疗组与健康对照组相比，MOT明显降低而SS明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前各治疗组间MOT及SS均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者MOT水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；CSP组与GMA组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CCG组与前两组相比较MOT水平升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组患者SS水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；CSP组与GMA组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CCG组与前两组相比较SS水平下降更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 各组治疗后临床症状消失时间比较

表2 各组治疗前后胃肠激素水平比较

3 讨 论

FD是一种临床上常见的非器质性功能性胃肠道疾病，严重威胁患者的身体健康及生活质量，其发病率呈逐年上升趋势。FD临床症状主要包括餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等，涉及胃肠激素、胃肠动力障碍、内脏高敏感、Hp感染及社会心理因素等方面，发病机制复杂，临床上缺乏有效的化学治疗药物，且容易反复发作。近年来，国内外已将其治疗方案逐步转向于传统的中药并取得了一系列成就，其中以我国的柴胡疏肝散方剂治疗效果最佳，但其具体的作用机制尚不明确。目前，笔者在对Cajal间质细胞的研究中，初步发现柴胡疏肝散通过调节胃肠道Cajal间质细胞钙离子内流，激活钙离子通道后随即产生起搏电流，从而形成对慢波节律的调节，改善胃肠蠕动。因此本论文将进一步研究Cajal间质细胞是否及如何通过胃肠激素的变化来调节胃肠平滑肌细胞蠕动。

FD归属于中医的“痞满”“胃脘痛”等疾病的范畴，多由肝郁气滞，胃不和，肝脾不调，脾失健运，运化失职，胃失和降，导致中焦气机阻滞、脾胃升降失常、胃肠运动功能紊乱而发病[6-7]。柴胡疏肝散是治疗胃肠功能紊乱的祖国传统中药经典组方，该方主要由柴胡、川芎、枳壳、香附、陈皮、白芍、甘草组成[8-9]。方中柴胡、枳壳、香附、川芎疏肝理气，调畅气机，以滋运化；陈皮理气健脾；白芍、甘草和里缓急，养血柔肝，滋养肝阴。试验证明柴胡疏肝散通过胃肠激素的变化从而改善胃肠动力，达到治疗FD的目的[6]。

针灸是另一种对FD有良好治疗效果的中医技术，但针灸耗时长，就医时间难以保证，对穴位要求高，无法按时完成治疗[10]。胃肠动力治疗仪是在针灸基础上发展起来的新型治疗技术，其原理是基于胃肠起搏点的电活动可被外加的电流刺激所驱动，促使紊乱的胃肠电活动产生“跟随效应”，恢复正常节律，从而达到治疗目的。研究发现胃动力治疗仪治疗FD有一定疗效，且不良反应较少[11]。MOT、SS是由胃肠管壁上内分泌细胞和胰腺胰岛细胞分泌的高效能生物活性物质，主要功能是与神经系统一起共同调节消化器官的运动、分泌和吸收，通过内分泌途径、腔分泌途径及神经递质途径对胃肠运动进行调节[12-13]。近年来研究表明MOT[14]和SS[15]能很好地反映胃肠功能的变化，因而能作为FD的疗效监测指标。本研究结果表明，所有FD患者与健康对照组相比，MOT明显降低而SS明显升高，表明兴奋型激素MOT水平明显受抑制而抑制型激素SS水平明显上调，FD患者存在胃肠功能紊乱；经治疗后MOT均明显升高，而SS明显下降，其中CSP组与GMA组升高或下降水平无明显差异，而CCG组升高或下降水平更加明显，表明治疗后紊乱的胃肠激素水平逐渐向正常水平恢复，CSP组与GMA组治疗对MOT和SS的影响无差异，而CCG组优于单独治疗。治疗后临床症状改善方面，餐后饱胀、早饱、上腹烧灼感症状消失时间CSP组与GMA组症状消失时间一致，CCG组与前两组相比较症状消失时间明显缩短，这与MOT及SS等激素水平的变化一致，证实柴胡疏肝散及胃动力治疗仪通过MOT及SS等激素的变化来调节FD胃肠蠕动，联合治疗效果更明显。结合本课题对Cajal间质细胞的研究结果，柴胡疏肝散及胃动力治疗仪通过刺激胃肠道Cajal间质细胞钙离子内流，升高MOT及降低SS等激素水平，从而促进FD胃肠平滑肌细胞蠕动。本研究表明，柴胡疏肝散及胃动力治疗仪在治疗FD疗效相当，而CCG组治疗疗效更明显，这表明两种方案的联合治疗具有叠加效应，能通过多靶点进一步刺激胃肠激素的表达，从而达到更好的治疗效果；但上腹痛症状消失时间方面CSP组比GMA组明显缩短，CCG组与CSP组症状消失时间差异无统计学意义(P>0.05)，与MOT及SS变化不一致，这可能是由于CSP组方中香附和白芍具有行气止痛作用，导致FD患者疼痛症状改变更明显，也可能除MOT和SS外尚有其他激素参与了调节过程。此外，CCG组虽与CSP组症状消失时间差异无统计学意义(P>0.05)，但消失时间还是稍有缩短，这也可能与标本量较小及观察时间过短有关系，以后将进一步增加样本量及延长观察时间进行后续研究。

综上所述，柴胡疏肝散与胃动力治疗仪治疗FD均具有明显疗效，而二者联合治疗能明显升高MOT水平及降低SS水平，比单一治疗疗效更佳，值得在临床推广应用。