氧疗联合曲普瑞林对子宫腺肌症疗效及作用机理探讨

邹 静,王仲奇

子宫腺肌病属于妇科常见病和疑难病，影响女性的月经周期，引起经期疼痛，对患者的生活质量有较大影响[1]。目前对于有生育要求的子宫腺肌病患者主要以促性腺激素释放激素激动剂治疗为主[2]。曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，其可通过刺激机体释放激素分泌，增加释放促性腺激素的方式，间接实现治疗目的，但其治疗效果仍不理想。有研究表明，氧疗可用于子宫腺肌病的治疗[3]，但曲普瑞林联用氧疗的治疗子宫腺肌病的报道较少。因此，笔者探讨了氧疗联合曲普瑞林治疗子宫腺肌症的临床效果及机制，以为临床治疗方案的选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2016年2月～2017年2月医院收治的子宫腺肌症患者90例，按照患者入院时间段分为观察组（2016年2～8月）和对照组（2016年9月～2017年2月），各45例。对照组年龄33～47（39.2±3.0）岁；月经周期 26～41（30.8±2.2）d；经期 5～11（6.2±0.4）d。观察组年龄 30～45（38.7±3.2）岁；月经周期 26～40（31.0±2.5）d；经期 5～10（6.0±0.7）d。 两组上述资料比较无显著差异(P＞0.05)。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）经影像学检查确诊子宫腺肌症，近期未使用其他药物；（2）有完整的检查和治疗资料。排除标准：（1）凝血功能障碍，伴有严重机体过敏；（2）合并精神疾病、器官功能障碍患者等[4]；（3）依从性差，不配合或者拒绝参加研究患者。

1.3 治疗方法 对照组在患者月经第2～3 d皮下注射曲普瑞林（Ferring GmbH，批准文号H20090256）3.75 mg，每个月经周期为1个疗程，1次/疗程，共3个疗程。观察组在对照组治疗基础上，同时给予氧疗，使用面罩吸氧，氧浓度90%，氧流量4 L/min，60 min/次，1次/d，2 w为1个周期，每个周期间隔3 d，治疗6个周期。

1.4 观察指标 在治疗前后，检测患者下列指标：（1）子宫体积：采用数字化彩色超声诊断仪（型号ACUSONX300，西门子公司），经腹壁超声检测患者的子宫体积。（2）痛经程度：使用视觉模拟评分（VAS）评估患者痛经程度，0分为无痛，1～3分为轻微疼痛，4～7分为中度疼痛但可耐受，8～10分为剧烈疼痛难以耐受。（3）血清血管内皮生长因子（VEGF）和CA125水平：采集患者清晨空腹静脉血液5 ml，离心分离血清，使用酶联免疫吸附法检测VEGF水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所；采用化学发光法检测CA125水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，CA125值≤35 U/ml为阴性。（4）临床疗效：参照《中药新药治疗盆腔子宫内膜异位症的临床研究指导原则》判断临床疗效[4]。显效：患者症状、体征异常现象均完全消失，月经疼痛VAS＜5分，子宫体积恢复至正常；有效：症状基本消失，体征明显改善，VAS评分下降＞1/4，子宫体积明显缩小；无效：症状改善未达到上述标准。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＞0.05，表1）。

表1 两组临床疗效比较(例)

2.2 两组治疗前后子宫体积、痛经程度及血清VEGF和CA125水平比较 治疗前，两组子宫体积、痛经程度及血清VEGF和CA125水平比较均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标均显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后子宫体积、痛经程度及血清VEGF和CA125水平比较(n=45)

3 讨论

子宫腺肌症属于妇科常见病，多发于30～50岁的经产妇。该症的治疗需要根据患者生育需求、症状表现等多方面考量，子宫全切术无疑是最为有效的治疗手段[5]。但是无法应用于有生育需求的年轻患者，因此，非手术的综合疗法成为目前研究的重点。

本研究结果显示，两组治疗后子宫体积、痛经程度均显著降低，且观察组低于对照组，与观察组治疗总有效率显著高于对照组的结果一致。分析认为，子宫腺肌症是一种性激素依赖性疾病，曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），而GnRHa可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴、外周组织细胞及细胞因子，通过抑制生殖器官细胞增殖而达到治疗子宫腺肌症的作用，故两组的临床疗效均较好、子宫体积减少明显。有研究显示，子宫腺肌症异位病灶在子宫肌层中生长需要生成新血管以满足血氧供应，所以，新血管的生成直接对子宫腺肌症产生重要影响[7]，而血管生成受低氧环境的影响，促血管生成因子的表达受缺氧诱导因子的调控。而高浓度氧能够抑制新血管的生成，使得病灶在缺乏血氧供应的情况下，细胞逐渐凋亡，子宫体积也慢慢恢复正常[8]。故本研究中，氧疗联合曲普瑞林的治疗效果比单用曲普瑞林更好。

本研究还发现，两组治疗后血清VEGF、CA125水平均显著降低，且观察组低于对照组，说明氧疗能够加强曲普瑞林对患者血清VEGF、CA125表达的抑制作用。分析认为，GnRHa可通过影响GnRH刺激生长因子的有丝分裂活性，抑制生殖器官的增殖，而氧疗可抑制新生血管生成，而新血管生成与VEGF水平呈正相关[9]，故可降低VEGF水平。另外，氧疗通过提高腺肌症细胞环境的氧分压，使得乏氧细胞变为富氧细胞，进而减少低浓氧环境对细胞刺激，降低CA125水平。因此，氧疗联合GnRHa对血清VEGF、CA125水平的降低作用亦更加显著。但本研究样本量较少，且与子宫腺肌症疗效相关的生长因子很多，笔者仅研究了VEGF、CA125两种，还需要进一步深入研究。

综上所述，氧疗联合曲普瑞林治疗子宫腺肌症疗效显著，可能与降低血清VEGF、CA125水平有关，值得进一步深入研究。