LADG后患者血清炎症因子和肠道屏障功能的变化

韩登科，陈先社

胃癌是临床上常见的发病率和病死率均较高的消化道恶性肿瘤之一，患者以恶心、呕吐、便黑、腹部包块、营养不良等症状为主，发展至晚期时，病灶将出现不同器官的转移[1]。传统的开腹手术具有创伤大、不易恢复、并发症多等缺点，腹腔镜辅助远端胃切除术（LADG）作为一种微创治疗方式，可有效切除肿瘤病灶，降低患者术中损伤，加快术后恢复，临床应用效果较显著[2]。但由于进展期胃癌的手术操作较为复杂，LADG对该类患者的治疗效果存在以下争议，即是否可彻底清扫淋巴结、是否改善远期生存效果及是否对机体的生理功能存在干扰等。本研究将LADG应用于进展期胃癌患者的治疗过程中，分析该方法对患者血清炎症因子和肠道屏障功能的影响，为临床更好地治疗该类疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 按患者入院顺序编号，参照随机数字表法随机将2015年2月～2018年2月在医院治疗的73例进展期胃癌患者分为研究组（38例）和对照组（35例）。研究组中，男24例，女14例，平均年龄（53.1±3.4）岁；肿瘤位置：胃上部 1例，胃中部17例，胃下部20例；对照组中，男23例，女12例，平均年龄（54.3±3.8）岁；肿瘤位置：胃上部 1 例，胃中部15例，胃下部19例。本研究已获得医院医学伦理委员会的批准，且患者及其家属均知情同意。两组上述资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 （1）对照组：采用开腹远端胃癌D2根治术，全身麻醉后，患者取水平仰卧位，于上腹正中部位做一15 cm的切口，依次切开腹壁各层，置入切口保护套，探查腹腔情况。术中常规游离胃大小弯侧，对切断的血管均进行结扎，清扫 1、3、4d、4sb、5、6、7、8a、9、11p、12a、14v 组淋巴结。 离断十二指肠、远端胃，并进行消化道重建，温盐水冲洗腹腔，留置腹腔引流管，逐层关腹，术毕。（2）研究组：采用LADG，麻醉后，患者取水平仰卧位，于脐部下缘做一10 mm的弧形切口，穿入气腹针，注入CO2建立气腹，穿刺10 mm Trocar，置入腹腔镜；于左侧腋前线肋缘下做一12 mm的切口为主操作孔，脐部左5 cm偏上做一5 mm切口为辅操作孔，另外，分别于锁骨中线脐以上2 cm处及右侧对应位置做一5 mm切口。对腹腔内环境进行常规检查，明确病灶的大小、位置、范围及与周围组织间的关系。采用超声刀处理血管，阻断胃周血液循环、游离组织，清扫1、3、4d、4sb、5、6、7、8a、9、11p、12a、14v 组淋巴结。游离完毕后，撤出腹腔镜操作仪器，于上腹正中部位做一6 mm的切口，并依次切开腹壁各层，置入切口保护器，移出游离胃，切除肿瘤，常规进行BⅠ或BⅡ式吻合，温盐水冲洗腹腔，留置腹腔引流管，逐层关腹，术毕。

1.3 观察指标 （1）统计两组的术中出血量、手术切口长度、肛门排气时间、下床活动时间；（2）于术前1 d和术后3 d，分别取患者静脉血5 ml，采用德国IFP全自动酶标仪（RT2100C），经双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等血清炎症因子水平，试剂盒均购自上海依科赛生物制品有限公司；经活性比色法（CN61M/721E型分光光度仪，北京中西远大科技有限公司）、鲎试剂偶氮显色基质法（NGS-721B型分光光度计，北京中慧天诚科技有限公司）、散射比浊法（470 nm散射光学比浊法-血凝分析仪，北京中科浩宇科技发展有限公司），分别检测血清二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ETX）和 D-乳酸的水平，试剂盒均购自中国USCNK公司，操作均严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围手术指标比较 研究组的各项围手术指标均优于对照组（P＜0.05，表 1）。

表1 两组围手术指标比较

2.2 血清炎症因子水平比较 术后，两组血清炎症因子水平均显著升高，但研究组低于对照组（P＜0.05,表 2）。

2.3 肠道屏障功能指标比较 术后，两组DAO、ETX水平均显著升高，而D-乳酸水平显著下降（P＜0.05），且研究组的变化幅度均小于对照组（P＜0.05，表 3）。

3 讨论

流行病学资料显示，胃癌的发病率在世界上常见的恶性肿瘤中位居第4，病死率位居第2[3]。目前，胃癌根治术作为有效的胃癌治疗方案，患者术后3年的生存率可达60%以上[4]。

表2 两组血清炎症因子水平比较

表3 两组肠道屏障功能指标比较

近年来，LADG治疗胃癌的疗效已得到广泛认可，但由于胃部的解剖环境复杂，进展期胃癌的手术操作较为复杂，腹腔镜辅助在进展期胃癌的根治术中报道较少[5-6]。本研究结果显示，研究组的术中出血量、手术切口长度、肛门排气时间、下床活动时间均少于（短于）对照组。表明LADG可有效改善进展期胃癌患者的围手术期指标，有利于患者术后恢复。分析其原因为，LADG的手术创伤相对较小，使得术中出血量较少，从而有利于患者术后恢复。

由于胃部多层次、多器官联结的解剖结构，胃癌根治术需要的手术时间更长、操作难度更大，这将给患者的应激反应带来一定的影响，但这一影响是否会导致患者出现严重的免疫抑制，目前尚未定论。本研究结果显示，术后两组的IL-6、IL-8、TNF-α水平均升高，但研究组低于对照组（P＜0.05），表明腹腔镜辅助术对进展期胃癌患者免疫功能的抑制程度较低，其原因可能与腹腔镜手术引起的创伤性较小有关。

据相关资料显示，在手术过程中，机体肠壁可因高碳酸血症、缺氧、炎症因子、低灌注等因素导致胃肠道功能受到影响[7]。DAO作为肠黏膜上层绒毛膜细胞的细胞质内酶，其在血液中的水平与肠黏膜的完整性相关，是反映肠黏膜功能和结构的理想指标。ETX是革兰阴性细菌细胞壁中的一种成分，对宿主是有毒性的。当肠黏膜屏障受到损伤时，ETX便会进入机体血液中，引起肠源性感染。本研究结果发现，术后两组的DAO、ETX水平均显著升高（P＜0.05），但研究组低于对照组（P＜0.05），表明相比于开腹手术，进展期胃癌患者经LADG治疗后，患者的肠道功能较好。

综上所述，LADG可有效改善进展期胃癌患者的手术指标，有利于术后恢复，且对机体的免疫功能和肠道功能抑制程度较低。