血浆甲状腺激素水平对老年慢性心力衰竭病人病情严重程度及预后的评估价值

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甲状腺激素为人体中重要的一种内分泌激素，不仅能调节人体代谢功能，而且对心脏具有重要的内分泌调节作用。临床相关研究指出，甲状腺代谢功能异常可能增加心脏疾病的发生风险，如甲状腺功能亢进引起冠状动脉痉挛，而甲状腺功能减退导致血脂代谢异常、高血压及超重等冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素的发生，慢性心力衰竭是心肌病、高血压及冠心病等多种心血管疾病进展的终末期表现[1-2]。刘玉杰等[3]研究亦指出，甲状腺功能代谢异常加重冠状动脉病变的严重程度，且增加不良预后的发生率。因此，积极治疗甲状腺功能代谢异常对改善老年慢性心力衰竭病人病情及预后具有一定临床意义。本研究分析血浆甲状腺激素水平对老年慢性心力衰竭病人病情严重程度及预后的评估效果，旨在为改善病人预后提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月—2017年2月收治的87例老年慢性心力衰竭病人为病例组，所有病人均符合慢性心力衰竭中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》的诊断标准[4]：收缩性心力衰竭，左心房或左心室明显增大，左室射血分数(LVEF)≤40%；舒张性心力衰竭：左心房或左心室无明显增大，亦无心肌肥厚，LVEF>40%。入选标准：纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级[5]；病史>3个月；入组前3个月内无心源性呼吸困难、肺栓塞、急性心肌梗死。排除标准：伴有心房颤动、出血性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、甲状腺疾病或恶性肿瘤；严重肝肾功能障碍；继发于活动性心内膜炎、心包炎、重症心肌炎、瓣膜性心脏病或急性冠脉综合征等心力衰竭；入院时出现心源性休克；临床资料不全；入组前1个月内服用过对甲状腺激素分泌有明显影响的药物。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与病人及家属签署知情同意书。病例组87例，男64例，女23例；NYHA分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级34例，Ⅳ级22例。选取同期门诊健康体检者80名作为对照组。两组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

1.2 方法 分别于治疗前抽取静脉血10 mL，健康体检者于体检时抽取静脉血10 mL，行抗凝处理，以3 500 r/min离心5 min后提取上清液，放置于-20 ℃冰箱中保存待检。采用美国雅培i-2000全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)和甲状腺素(T4)水平。通过化学免疫发光法测定血清N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，所需试剂盒均购于北京百晶生物技术有限公司，严格按参照试剂盒说明进行操作。采用美国GE公司生产的LOC-ZQ9型号彩色超声仪进行常规心动图检测，线阵探头频率为2 MHz～5 MHz，测定LVEF。记录病人住院期间内心血管事件，包括心源性死亡、心源性休克、血管重建、恶性心律失常、再发心肌梗死及严重心力衰竭等。根据有无心血管事件分为事件组和非事件组。

2 结 果

2.1 两组研究对象甲状腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比较 病例组T3、FT3及LVEF均明显低于对照组，NT-proBNP明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；两组受试者T4、FT4和TSH比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组研究对象甲状腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比较(±s)

2.2 病例组不同心功能分级甲状腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比较 Ⅳ级组T3、FT3及LVEF均明显低于Ⅱ级组和Ⅲ级组，NT-proBNP明显高于Ⅱ级组和Ⅲ级组，差异均有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ级组FT3明显低于Ⅱ级组，NT-proBNP明显高于Ⅱ级组，差异均有统计学意义(P<0.05)；3组T4、FT4和TSH比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 病例组不同心功能分级甲状腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比较(±s)

2.3 病例组有无心血管事件甲状腺激素、NT-proBNP水平比较 住院期间，共31例出现心血管事件，发生率为35.63%，心源性死亡1例，心源性休克2例，严重心力衰竭7例，再发心肌梗死6例，靶病变血管重建10例，恶性心律失常5例。根据有无心血管事件分为事件组和非事件组，事件组T3、FT3明显低于非事件组，NT-proBNP明显高于非事件组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组T4、FT4和TSH比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 病例组有无心血管事件甲状腺激素、NT-proBNP水平比较(±s)

2.4 病例组甲状腺激素与NT-proBNP、LVEF相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，LVEF与T3及FT3呈显著正相关性(r>0，P<0.05)，与T4、FT4和TSH无明显相关性(P>0.05)；NT-proBNP与T3及FT3呈显著负相关性(r<0，P<0.05)，与T4、FT4和TSH无明显相关性(P>0.05)。详见表5。

表5 病例组甲状腺激素与NT-proBNP、LVEF相关性分析

3 讨 论

心力衰竭为临床中常见的一种心血管疾病，具有较高的致残率和病死率，对病人健康造成严重影响，且治疗费用较高，已成为世界性公共卫生问题。近年来，越来越多临床研究指出，心力衰竭病人血清NT-proBNP明显升高，可较好地反映病人心功能变化，可作为慢性心力衰竭病人临床诊断及预后评估的一个重要指标[6-7]。NT-proBNP主要在心室合成与分泌的一种神经激素，临床研究显示，NT-proBNP具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、扩张血管、利尿、排钠等作用，与B型钠尿肽(BNP)比较，其稳定性好，半衰期长[8]。本研究结果显示，心功能越差，血浆NT-proBNP水平越高，病人出现心血管事件血浆NT-proBNP水平明显升高，因此血浆NT-proBNP水平与慢性心力衰竭病人心功能及预后有密切关系。付元元等[9]研究显示，对心力衰竭病情程度判断中NT-proBNP有重要作用，其升高程度与心力衰竭病人病情程度密切相关，与本研究结果相近。老年病人由于多合并高血压、冠心病或糖尿病等，病情复杂，因此，老年慢性心力衰竭病人有必要联合临床相关指标共同评估病人预后。

有研究指出，甲状腺激素具有提高Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌收缩力，加速心肌细胞蛋白质合成等作用[10]。本研究老年慢性心力衰竭病人T3、FT3水平均明显低于健康人群，提示老年慢性心力衰竭病人血浆甲状腺素水平明显降低，可能存在一定甲状腺功能代谢异常表现，与吕阳等[11]研究结果相近。慢性心力衰竭病人血浆甲状腺激素水平降低，进一步造成心脏收缩功能减退，从而加重病人病情[12]。国外研究指出，慢性心力衰竭病人BNP与T3呈正相关，而LVEF与T3呈负相关，多因素Logistic回归分析结果显示，T3是影响慢性心力衰竭病人发生心血管事件的一个重要危险因素[13]。

本研究显示，不同心功能分级慢性心力衰竭血浆T3和FT3水平存在明显差异，Ⅳ级组T3、FT3及LVEF均明显低于Ⅱ级组和Ⅲ级组，而Ⅲ级组FT3明显低于Ⅱ级组，提示慢性心力衰竭病人心功能分级越差，其T3、FT3水平越低；进一步分析发现，LVEF与T3及FT3呈显著正相关性，NT-proBNP与T3及FT3呈显著负相关性，提示T3、FT3水平与慢性心力衰竭病人病情程度密切相关。住院期间发生心血管事件病人血浆T3、FT3水平明显低于未发生心血管事件病人，提示血浆T3、FT3水平在评估慢性心力衰竭病人近期预后方面具有一定临床意义。

慢性心力衰竭病人血浆T3和FT3水平降低可能有以下几个方面的原因：正常人体中，甲状腺每日可分泌约5 nmol/L的T3及100 nmol/L的T4，外周组织5′脱碘酶可促使T4向T3转变，发生心力衰竭后，病人机体处于应激状态之中，此时糖皮质激素及儿茶酚胺等分泌增加，使得5′脱碘酶的合成减少，进而减少T4向T3转化，造成心力衰竭病人T3和FT3水平显著降低[14]；慢性心力衰竭病人心肌损伤、酸中毒及缺氧等增加组织对T3的利用度，进而造成T3水平降低；甲状腺激素受体密度提高，且与T3亲和力进一步增强，造成T3水平降低[15]；心力衰竭病人营养物质吸收障碍、胃肠道淤血及供氧不足等造成甲状腺功能代谢异常，使得T3水平降低[16]。

T3、FT3水平对慢性心力衰竭病人病情严重程度及近期预后评估有一定临床价值，因此应重视对慢性心力衰竭病人甲状腺激素水平监测，并给予一定调节，以改善病人预后。