头孢曲松钠联合地塞米松对新生儿化脓性脑膜炎血清S-NSE水平的影响

李 晶，许邦礼

(郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院，河南 郑州 450000)

由化脓性致病菌引起的化脓性脑膜炎(purulent meningitis，PM)是新生儿时期高发的脑膜炎性感染疾病，患儿表现为发热、颅内压增高、脑脊液脓性变化等临床症状[1]。临床治疗以抗生素药物应用为主，但抗生素存在耐药性问题且难以通过血脑屏障，单一用药可出现部分患儿疗效不佳或复发情况，发展为难治性PM[2]。地塞米松是能够较好透过血脑屏障的糖皮质激素，可针对PM的炎性感染发挥抗炎与免疫抑制作用，但临床对其应用于PM是否合适仍存在争议[3]。本研究针对新生儿PM患儿应用头孢曲松联合地塞米松，观察其疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为郑州大学附属儿童医院2015年1月～2018年1月收治的86例新生儿PM患儿。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》第八版[4]中PM诊断标准，具有呕吐、高热、意识改变、抽搐、巴氏征阳性等临床表现，经脑脊液检查确诊者；临床资料完整者；入组前未曾使用研究所用相关药物者；监护人对本研究知情同意并已签署知情同意书者。排除标准：病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎或真菌感染等疾病者；中枢神经性疾病者；感染性休克者；合并先天性系统疾病、遗传病者；先天性器官功能不全者；研究所用药物禁忌证者。按单双号法将研究患儿平均分为单一组与联合组，其对应性别(男/女)为[(25/18)和(24/19)]，娩出方式为(阴道分娩/剖宫产)为[(28/15)和(25/18)]，胎龄为[30～39(35.47±2.35)周和31～39(35.24±2.43)周]，体质量为[2000～3500(2853.27±144.68)g和2000～3500(2862.34±145.76)g]，两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法

1.3 观察指标

临床治疗相关时间：记录患儿退热、体温恢复正常、脑脊液恢复正常与住院的时间；脑脊液生化指标：治疗2w后经腰椎穿刺取患儿脑脊液标本2 mL，使用全自动生化分析仪测定脑脊液白细胞计数(WBC)、糖定量与蛋白质定量；神经元特异性烯醇化酶：治疗前与治疗2w后经腰椎穿刺留取脑脊液标本1 mL，同时采集 2 mL 静脉血，以酶联免疫吸附法检测脑脊液中神经元特异性烯醇化酶(CSF-NSE)和血清中神经元特异性烯醇化酶(S-NSE)水平；不良反应：记录治疗至出院前新生儿出现的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床治疗相关时间比较(见表1)

表1 两组临床治疗相关时间比较

2.2 两组治疗后脑脊液指标比较(见表2)

表2 两组治疗后脑脊液指标比较

2.3 两组治疗前后神经元特异性烯醇化酶水平比较(见表3)

表3 两组治疗前后神经元特异性烯醇化酶水平比较

注：1)与同组治疗前比较，P<0.05；2)与单一组比较，P<0.05

2.4 两组治疗至出院前药物不良反应情况比较

治疗期间，单一组出现恶心呕吐2例、腹泻2例；联合组出现恶心呕吐3例、腹泻2例、肝转氨酶升高1例；对应药物不良反应发生率为9.30%(4/43)与13.95%(6/43)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.45，P>0.05)。

3 讨论

PM发病早期临床症状不典型，但随后病情发展迅速且凶险。同时，PM病灶部位较为特殊，常规抗生素抗感染治疗受到耐药菌、蛛网膜粘连、血脑屏障、脑脊液屏障通透性降低等因素的影响，其抗感染效果大打折扣[5]。因此寻找能够透过血脑屏障发挥抗菌消炎作用的药物与抗生素联合治疗PM，提高疗效同时缩短疗程，具有临床意义。而本文选择头孢曲松联合地塞米松治疗新生儿PM患儿后，发现该治疗方案能够缩短治疗时间，促进患儿脑脊液状态恢复，降低脑损伤，安全可靠。头孢曲松属于第三代头孢菌类抗生素，是广谱抗菌药物，易透过血脑屏障，通过对新包内谷氨酸转运体mRNA的调节作用能够清除兴奋性谷氨酸，降低脑损伤，基本无肾损伤且不良反应少，是PM治疗的首选抗菌药，但也因其广谱抗菌的特性，抗菌力度较小，导致短期疗效不佳，而疗程增加则易产生耐药性[6]。在众多具有抗炎、免疫抑制作用的糖皮质激素中，地塞米松可较好透过血脑屏障，发挥更好的抗炎作用，已有研究表明，地塞米松可能通过Toll 样受体途径对小胶质细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞等的活化过程进行阻断，进而抑制促炎因子、活性氧等物质释放，减少脑内神经营养因子合成，降低机体免疫反应，对PM治疗产生有益作用[7]。故本研究中，联合组联合用药治疗后，患儿恢复时间显著缩短，脑脊液生化指标显著改善，同时并无严重药物不良反应，说明头孢曲松与地塞米松联合治疗PM可缩短治疗时间，促进脑脊液恢复正常，安全有效。

神经元特异性烯醇化酶是神经元与神经内分泌细胞中参与糖酵解途径的关键酶，可指示脑内神经元损伤程度，在PM病情发展过程中，其血清与脑脊液中的含量显著升高[8]。而本研究中，联合组用药后血清与脑脊液中神经元特异性烯醇化酶水平均显著降低，说明头孢曲松联合地塞米松治疗PM有助于减少脑组织损伤，与郭建梅[9]等研究结果一致。

综上所述，相较于单一抗生素治疗，选择头孢曲松与地塞米松联合用药治疗新生儿PM，具有更短疗程、更高疗效，可降低脑组织损伤且安全性较高，值得临床推广。