肉毒素注射治疗膀胱过度活动症的疗效观察

2018-11-21李乃聪鄂永成冼河聪蒙水芬

右江医学 2018年5期

李乃聪鄂永成冼河聪蒙水芬

【摘要】目的观察肉毒素治疗膀胱过度活动症的临床效果。方法64例膀胱过度活动症患者随机分为对照组与观察组，对照组采用酒石酸托特罗定片治疗，观察组采用肉毒素治疗。比较两组治疗后尿动力学指标改善情况及膀胱功能改善情况。结果观察组治疗后总有效率显著高于对照组（93.75% VS 68.75%，P<0.05）。治疗后观察组初尿意膀胱容量、最大膀胱容量显著大于对照组（P<0.05或0.01），残余尿量显著少于对照组（P<0.001）。治疗后两组膀胱过度活动症评分（OABSS）、生活质量评分（QOL）、国际前列腺症状评分（IPSS）均显著低于同組治疗前，且观察组各项评分显著低于对照组（P<0.001）。结论采用膀胱肉毒素治疗膀胱过度活动症临床效果显著，治疗后患者尿动力学及膀胱功能明显改善，值得临床推广应用。

【关键词】肉毒素；膀胱过度活动症；疗效

中图分类号：R694文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.05.017

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of botulinum toxin in the treatment of overactive bladder.Methods64 patients with overactive bladder were randomly divided into control group and observation group.The control group were treated with tolterodine tartrate tablets，and the observation group were treated with botulinum toxin.And then，the improvements of urodynamic parameters and bladder function were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（93.75% vs 68.75%，P<0.05）.After treatment，the urinary bladder volume and maximum bladder volume of the observation group were significantly greater than those of the control group（P<0.05 or 0.01），and the residual urine volume was significantly lower than that of the control group（P<0001）.After treatment，overactive bladder syndrome score（OABSS），quality of life（QOL），international prostatic symptom score（IPSS） in both groups were significantly lower than those of the same group before treatment，and those of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.001）.ConclusionThe clinical effect of bladder botulinum toxin in the treatment of overactive bladder is significant.After treatment，the urodynamics and bladder function of patients are significantly improved，which is worthy of clinical application.

【Key words】botulinum toxin；overactive bladder；curative effect

膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急为典型特征的临床症候群，患者常伴尿频、夜尿症状，伴或不伴急迫性尿失禁[1]，可对患者生活质量产生严重影响，也给患者个人及社会带来沉重的精神负担和精神压力。临床研究显示[2～3]，肉毒素可抑制乙酰胆碱释放，使肌肉出现松弛性麻痹，缓解逼尿肌、括约肌失调，降低膀胱逼尿肌的敏感性。为进一步观察膀胱肉毒素在膀胱过度活动症中的临床应用效果，本研究选择我院2015年12月～2017年12月收治的64例膀胱过度活动症患者为研究对象，观察膀胱肉毒素治疗的临床效果及治疗后尿动力学改善情况，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料将我院2015年12月至2017年12月期间住院部收治的64例膀胱过度活动症患者，以简单随机抽样法分为对照组和观察组，每组32例。对照组男18例，女14例；年龄28～70岁，平均（4752±5.63）岁；病程1～15年，平均（4.15±0.62）年。观察组男19例，女13例；年龄29～70岁，平均（47.63±5.65）岁；病程1～15年，平均（4.18±0.63）年。两组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2纳入标准与排除标准纳入标准：（1）符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》的OAB诊断标准[3]；（2）有明显尿路刺激、梗阻症状；（3）膀胱过度活动症评分≥5分；（4）所有患者均对本次研究知情同意，自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并意识障碍及精神疾病，无法配合研究者；（2）合并心、肝、肾等脏器严重功能不全者，合并肿瘤者；（3）本次研究前，近1个月内参加过其他药物临床试验者；（4）泌尿系结石、尿路感染、神经源性膀胱等其他膀胱疾病者。

1.3治疗方法对照组采用酒石酸托特罗定片治疗，2 mg/次，每日2次，口服，连续治疗4周。4周后根据患者病情可减量至1 mg/次，每日2次。治疗期间禁用巴氯芬、乙哌立松等抗痉挛药物。观察组采用膀胱肉毒素A治疗，治疗前停用抗胆碱能制剂14 d以上，肉毒素A治疗前、注射治疗后6周记录患者排尿情况，并行尿动力学检查。采用经膀胱镜注射肉毒素A，将肉毒素A 200 U+生理盐水20 mL于除膀胱三角区外的膀胱内逼尿肌散在注射20～30点，并在尿道括约肌注射4点，每个注射点0.5～1.0 mL，术后留置导尿管6～12 h，口服喹诺酮抗炎3 d。

1.4观察指标（1）疗效评价标准[4]分为显效、有效、无效3个等级，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）尿动力学指标：比较治疗前、治疗后6周初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、残余尿量。（3）膀胱功能恢复情况，采用膀胱过度活动症评分（OABSS）、生活质量评分（QOL）、国际前列腺症状评分（IPSS）评价膀胱功能改善情况。

1.5统计学方法以SAS 9.0软件进行统计分析，以t检验分析计量资料，以卡方检验分析计数资料，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1治疗效果比较治疗后观察组总有效率显著高于对照组（93.75% VS 68.75%，P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后尿动力学指标改善情况治疗后两组初尿意膀胱容量、最大膀胱容量比较，观察组显著大于对照组（P<0.05或0.01），两组治疗后残余尿量比较，观察组显著少于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3治疗前后膀胱功能改善情况两组治疗前OABSS评分、QOL评分、IPSS评分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组OABSS评分、QOL评分、IPSS评分均显著低于同组治疗前，且观察组各项评分显著低于对照组（P<0.001）。见表3。

3讨论

临床研究显示[5]，逼尿肌过度活动可诱发膀胱过度活动症，逼尿肌稳定性不佳、膀胱感觉异常、尿道及盆底肌薄弱、内分泌失调等多种因素均与膀胱过度活动症密切相关。既往临床对膀胱过度活动症多采用托特罗定治疗，虽在短时间内可改善患者临床症状，但同时也有口干、便秘、视力模糊等不良反应[6]，影响了该药在临床中的推广应用。A型肉毒素属神经毒素，由肉毒杆菌产生，具有抑制乙酰胆碱释放、麻痹逼尿肌收缩、调节尿路上皮细胞内ATP释放等多种作用，广泛应用于OAB的临床治疗中[7]。肉毒素为梭状芽孢杆菌产生的嗜神经毒素，可影响神经末梢神经递质乙酰胆碱的释放，这种作用可选择性麻痹无抑制性逼尿肌收缩，允许高幅度的起始排尿的逼尿肌收缩。通过在膀胱与尿道同时注射肉毒素，于除膀胱三角区外的膀胱内逼尿肌散在注射，可提高OAB患者膀胱容量，同时降低逼尿肌压力。由于OAB患者存在尿道括约肌失弛缓，括约肌放松时，可通过增加腹压使尿液排出。逼尿肌无力的患者注射后无法由逼尿肌自主排尿，同时膈腧尿道括约肌注射肉毒素可使括约肌松弛，降低通过腹压排尿的难度，减少残余尿量。

OABSS评分为评价药物治疗OAB临床效果的常用指标[8]，QOL评分用于评价治疗后生活质量改善情况[9]，IPSS评分可评价治疗前后前列腺症状改善情况[10]。本研究中，观察组治疗后OAB患者临床症状及OABSS评分、QOL评分、IPSS评分均显著好转，提示观察组治疗方案对患者膀胱功能、生活质量及前列腺功能改善效果更佳。观察组治疗后总有效率达93.75%，显著高于对照组的总有效率，这与李杰荣等[11]的文献报道结论一致。分析导致这种差异的原因在于A型肉毒素为嗜神经毒素，可通过：①作用于运动终板，发挥抑制乙酰胆碱释放作用，而这种乙酰胆碱为兴奋性神经递质，被抑制后可降低终板电位绝对值，抑制运动电位产生。②A型肉毒素具有降低肌肉牵张反射敏感性、传入感受器兴奋性的作用。③A型肉毒素还可抑制副交感、胆碱能节后交感神经元乙酰胆碱释放。通过以上3种途径，肉毒素可使膀胱肌肉出现松弛性麻痹，降低膀胱过度活动。经治疗后，患者初尿意膀胱容量、最大膀胱容量均增加，残余尿量减少，说明肉毒素治疗膀胱过度活动症疗效确切，可有效改善患者尿动力学指标。

综上所述，采用肉毒素治疗膀胱过度活动症临床效果显著，治疗后患者尿动力学及膀胱功能明显改善，值得临床推广应用。

参考文献

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