产后女性前瞻性记忆损害的神经心理学研究

陈奎，袁良津，唐向阳，谢丹丹，方国真

（安徽医科大学附属安庆医院 神经内科，安徽 安庆 246000）

女性产后存在认知功能下降，可能影响其正常工作、学习和生活，而记忆则是其重要的组成部分[1]。目前广泛应用的记忆分类方法把记忆分为前瞻性记忆（prospective memory，PM）和回顾性记忆（retrospective memory，RM）。PM是对将来的事件（计划及意图）的记忆，按照其内容的不同，可细分为基于事件的前瞻性记忆（event-based prospective memory，EBPM）和基于时间的前瞻性记忆（time-based prospective memory，TBPM），RM是指对已过去事件的记忆。现今主流观点认为PM在记忆障碍中所占比例较大，与日常生活密切相关，现实意义更大[2]。迄今为止，国内外关于女性产后PM功能受损的研究尚少。

本研究以健康初产妇为研究对象，采用PM的神经心理学测验方法和相关的背景测试进行研究及分析，探讨女性产后各PM成分变化情况及特征，使女性自身和社会了解这一时期的认知功能的变化。

1 资料和方法

1.1 一般资料 随机选取2017年10月至2018年4月在安徽医科大学附属安庆医院产科病房自然分娩后1周内的初产妇30例，年龄22～28岁，平均（26.3±1.5）岁，受教育程度均＞9年，平均（14.8±1.2）年，右利手，视力及听力正常，简易智力状态量表（minimental state examination，MMSE）＞24分（以排除一般认知障碍），汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）及汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分≤7分（以排除焦虑及抑郁）；同时选取30名年龄、受教育程度、MMSE、HAMA、HAMD相匹配的健康未生育的女性，所有被试者均无神经系统、精神及躯体疾患、颅脑损伤、智力障碍等病史。本研究已取得所有被试者的知情同意，并得到安徽医科大学附属安庆医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 背景测试：所有被试者试验前进行神经心理学背景测试，包括MMSE、词汇流畅性试验（verbal fluency test，VFT）、数字广度试验（digit span，DS）、HAMA、HAMD，总体评价被试者的一般认知功能及有无焦虑及抑郁症状，具体参照相应试验手册及量表。

1.2.2 神经心理学测试：按照测试要求分别对EBPM、RM1和TBPM、RM2进行测试。①EBPM、RM1测试：向被试者顺序播放32张幻灯片，每张幻灯片有12个高频词，每张幻灯片有10个词属于一大类，2个词属于一小类，当出现属于一小类的2个词（目标事件）时拍一次手，当幻灯播放结束时，要求被试者报出自己的手机号码和回忆所有目标词（RM1）。②TBPM、RM2测试：向被试者顺序播放100张幻灯片，每张幻灯片有12个不相同两位数，要求被试者报出每张幻灯片中数值最小和最大的2个数，于试验开始第5、第10、第15分钟各拍一次手，被试者可观察放在右边的计时器检查时间，试验开始计时器设置为0时0分0秒，第17分钟时停止测试，并要求被试回忆拍手的实际时间（RM2）。③记录方法：EBPM、RM1测试中，当目标事件出现时每做出正确反应一次得1分，总分6分，报出手机号码得2分，否则得0分，EBPM成绩为二者得分相加，总分8分。正确回忆目标词数为RM1得分，总分12分。TBPM、RM2测试中，当目标时间出现时，前后10 s内作出正确反应得2分，前后30 s内作出正确反应得1分，总分6分，每正确回忆拍手的实际时间1次得2分，RM2总分6分。以上所有的记忆测试及背景测试，均由同1位经过正规神经心理学实验培训的专业人员，在安静、无干扰的测试环境下按照试验流程及规范完成。

1.2.3 EBPM、TBPM的损伤指数：记忆的损伤指数=（各例产妇组的记忆成绩-对照组记忆均值）/对照组记忆均值。

1.3 统计学处理方法 运用SPSS20.0统计软件对试验数据进行分析。正态分布计量资料以表示，以两独立样本t检验进行组间比较，产妇组各记忆成分损伤指数以M（P25，P75）表示，比较用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 背景测试结果 2组被试者的MMSE、HAMA、HAMD、VFT、DS、年龄、受教育程度差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 产妇组及对照组基本资料比较（

表1 产妇组及对照组基本资料比较（

组别 例数 年龄（岁） 受教育年限 MMSE（分） HAMA（分） HAMD（分） VFT（分） DS（分）对照组 30 26.27±1.51 14.70±1.44 28.60±1.25 3.77±1.19 3.50±1.14 11.50±0.63 7.23±0.68产妇组 30 26.30±1.53 14.83±1.21 28.57±1.14 3.97±1.16 3.60±1.10 11.33±0.66 7.13±0.73 t-0.085 -0.389 0.108 -0.658 -0.346 1.000 0.549 P 0.933 0.699 0.914 0.513 0.731 0.321 0.585

2.2 产妇组与对照组PM、RM比较结果 与对照组比较，产妇组EBPM和TBPM差异均有统计学意义（P＜001），RM1、RM2差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 产妇组PM的2种记忆成分损伤程度 与TBPM损伤指数0.00（-0.17，0.00）比较，EBPM损伤指数-0.25（-0.38，-0.13）差异有统计学意义（Z=-2.375，P=0.018）。

表2 产妇组及对照组记忆成分比较（

表2 产妇组及对照组记忆成分比较（

组别 例数 EBPM TBPM RM1 RM2对照组 30 7.60±0.67 5.93±0.25 5.83±1.53 5.63±0.56产妇组 30 6.00±0.83 5.33±0.76 5.80±1.63 5.53±0.57 t 8.191 4.111 0.082 0.687 P＜0.001 ＜0.001 0.935 0.495

3 讨论

当前，女性产后认知功能（尤其是记忆力）下降逐渐引起学术界及社会人士的广泛关注。国外学者进行了研究[1，3]，发现产妇的一般认知功能、记忆力、信息处理速度和执行功能较非孕产期女性差，孕晚期及产后早期为记忆受损高峰，而且在初产妇中更为明显。虽然很多研究均支持产后女性存在记忆功能受损的观点，但关于记忆损害的具体特征描述相对较少。

本研究背景测试结果显示2组间基本资料差异无统计学意义，且MMSE、HAMA、HAMD等测试结果均在正常范围，排除了妊娠以外可能影响记忆功能的因素，故2组间的记忆测试结果具有可比性。神经心理学测试结果显示，产妇组的EBPM、TBPM与对照组相比均受损，而RM无明显受损，说明PM和RM可能存在不同的神经机制。PM任务实现的心理过程包含了对将来及过去的记忆，是一种无外在因素参与的自发性记忆，必须同时记得将来要做某事和事情本身的内容，也即是PM有更为复杂的神经机制。HENRY等[4]认为产后女性各记忆成分的损伤呈不均一性，这可能与执行、控制要求高的认知功能（如PM）选择性被破坏有关，这和我们的研究结果相一致，PM损害较为明显，而RM相对保留。产妇组EBPM与TBPM损伤指数差异有统计学意义，即EBPM损害较TBPM更明显，提示EBPM为早期易受损的记忆成分。一方面EBPM是较TBPM更为复杂的记忆系统，更容易成为被破坏的对象[4]；另一方面TBPM一定程度上依赖自发的精神活动，如对时间监控的激活，与被试者所要完成PM任务的动机、性质、重要性以及是否建立外在提示相关，本研究中TBPM损害程度相对较轻可能与在实验室环境下与时间监控激活相关的因素被刻意控制有关[5]，这也是产后女性主观上记忆受损和客观测试结果不一致的原因[6]。

目前，国内外关于PM的神经机制仍存有争议，但学术界更倾向于支持PM监控的神经基础是以前额叶皮质为中心的多个脑区的互动[7]。HOEKZEMA等[8]研究亦证实产后女性前额叶、颞叶区域和海马体等区域灰质较产前减少；DAVIES等[1]也认为产后记忆减退与脑灰质减少有相关性，说明女性产后PM损伤脑机制可能为前额叶等区域灰质减少、功能相对不足所致。而产后女性大脑结构和功能的改变，可能与波动的激素及生物适应有关[9-10]，产后记忆损伤有别于其他类型的记忆障碍，随着激素水平、生物适应的常态化，大脑结构及功能于产后一段时间内逐渐恢复至产前状态[8-9]。

众多研究者[11-12]支持产后早期为大脑结构和功能的可塑性时期，这一时期为非常脆弱且易受压力、精神、心理因素影响的窗口期，产妇在此时期可能存在适应不良的风险，如回归社会困难、工作能力下降、甚至引起产后抑郁，即使是很小的记忆差异，甚至是主观记忆问题的感知都可能对产妇产生较大影响。故需早期干预，如记忆功能恢复锻炼、加强家庭及社会的关注、尽量保持良好的情绪及睡眠，因为有研究认为睡眠及情绪障碍可能是导致认知下降的原因之一[13]。ROCK等[14]认为修复认知障碍（包括记忆）对改善抑郁症状起着重要作用，因此改善产后女性记忆功能可有效预防抑郁症发生或者减轻抑郁症状。有研究[15-16]提出规律的运动（游泳、跑步等）可通过促进海马细胞增殖来减轻产妇的记忆功能减退。

总之，妊娠可导致女性以PM为主的记忆损害，且EBPM损害更明显，而记忆损害可能对正常工作学习及生活带来负面影响，甚至引起产后抑郁，但这些改变很可能为可逆性的，故早期干预，包括社会家庭支持、运动等方式，有利于产妇早日顺利回归社会。