丙泊酚靶控输注麻醉对老年腹部肿瘤手术患者认知功能及炎性反应的影响

徐 鹏 胡壮文 (浙江省金华广福肿瘤医院 浙江省肿瘤医院金华分院麻醉科，浙江 金华 321000)

调查显示腹部肿瘤发病率呈不断上升趋势，严重影响人们身心健康和生命安全〔1，2〕。术后认知功能障碍(POCD)是腹部、骨科和心脏大手术常见的并发症，临床调查显示老年患者POCD发生率为26%～41%，严重影响老年人生活质量，故而如何降低老年腹部肿瘤患者POCD发生率具有重要意义〔3〕。由于手术创伤及组织损伤均会导致炎性因子释放，从而引起术后脏器功能失调和炎性因子平衡紊乱，使治疗效果和术后恢复受到影响〔4〕。丙泊酚是老年患者常用的一种麻醉药物，具有抑制炎性细胞因子释放的作用〔5，6〕。本研究探讨丙泊酚靶控输注麻醉对老年腹部肿瘤手术患者认知功能及炎性反应的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择浙江省肿瘤医院金华分院2013年5月至2015年5月收治的老年腹部肿瘤手术患者104例。纳入标准:①美国麻醉医师协会(ASA)分级:Ⅰ～Ⅲ级;②术前无水、电解质及酸碱平衡紊乱;③术前无急慢性感染者;④年龄≥65岁;⑤签订知情同意书者。排除标准:①合并糖尿病、感染性疾病、心肌梗死等;②合并心肺功能、肝肾功能严重异常者;③精神疾病者;④麻醉药物过敏体质者。按照随机数字表法分为观察组53例与对照组51例。观察组男29例，女24例;年龄 65～78〔平均(71.35±3.89)〕岁;平均体重指数(BMI)(21.83±1.75)kg/m2。对照组男30例，女21例，年龄67～79〔平均(72.01±5.24)〕岁;平均 BMI(21.64±1.98)kg/m2。两组一般资料具有可比性。

1.2 方法 两组患者入室后建立外周静脉通路，应用乳酸钠林格氏液(青岛捷世康生物科技有限公司)6 ml·kg－1·h－1面罩吸氧，常规检测心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、无创血压(BP)、心电图(ECG)和中心静脉压(CVP)。麻醉诱导:均给予咪达唑仑注射液(浙江九旭药业有限公司)0.05 mg/kg静脉注射，枸橼酸芬太尼注射液(国药集团工业有限公司廊坊分公司)5 μg/kg静脉注射，依托咪酯注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司)0.3 mg/kg静脉注射，维库溴铵(海南斯达制药有限公司)0.1 mg/kg静脉注射。两组经鼻腔或口腔插入气管导管后行机械通气，呼吸频率12 次/min，潮气量 8～10 ml/kg，呼吸比为 1∶2，维持脑电双频指数(BIS)在40～50，调整呼吸参数维持呼气末二氧化碳分压30～45 mmHg，诱导后行桡动脉穿刺置管。对照组:给予2%～3%七氟烷(鲁南贝特制药有限公司)持续吸入;观察组:给予靶控输注丙泊酚(西安力邦制药有限公司)3 μg/ml。

1.3 观察指标 ①观察两组术中出血量和手术时间;②观察两组术后苏醒质量，包括睁眼时间、拔管时间和呼吸恢复时间;③观察术后POCD发生情况;④观察两组麻醉诱导前(T0)、手术开始后4 h(T1)、术后24 h(T2)血清炎症因子变化，包括白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8，分别于 T0、T1和 T2抽取外周静脉血 3 ml，3 000 r/min 离心 10 min，－20℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定 IL-6、TNF-α和IL-8含量;⑤观察两组不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1 两组术中出血量和手术时间比较 见表1。两组术中出血量和手术时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组术后苏醒质量比较 观察组睁眼时间、拔管时间和呼吸恢复时间明显快于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组术后POCD发生率比较 观察组术后POCD发生率〔2例(3.77%)〕明显低于对照组〔10例(19.61%)，χ2=6.384，P＜0.05〕。

2.4 两组不同时刻血清炎症因子变化比较 两组T0时刻血清IL-6、TNF-α和IL-8水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组 T1和 T2时刻血清 IL-6、TNF-α和IL-8水平均较T0时刻明显增加(P＜0.05)，T2时刻明显低于T1时刻(P＜0.05);观察组T1和T2时刻血清IL-6、TNF-α和IL-8水平明显低于同期对照组(P＜0.05)。见表3。

表1 两组术中出血量和手术时间比较()

表1 两组术中出血量和手术时间比较()

组别 n 术中出血量(ml) 手术时间(min)观察组 53 347.81±39.73 203.15±34.26对照组 51 351.30±45.37 198.47±32.51 t/P 值 － 0.418/＞0.05 0.714/＞0.05

表2 两组术后苏醒质量比较(，min)

表2 两组术后苏醒质量比较(，min)

组别 n 睁眼时间 拔管时间 呼吸恢复时间观察组 53 13.47±1.89 10.63±1.54 12.23±1.76对照组 51 17.93±2.37 13.89±2.01 16.45±2.53 t/P 值 － 10.631/＜0.05 9.306/＜0.05 9.906/＜0.05

表3 两组不同时刻血清炎症因子变化比较(，pg/ml)

表3 两组不同时刻血清炎症因子变化比较(，pg/ml)

与同期对照组比较:1)P＜0.05;与同组T0时刻比较:2)P＜0.05;与同组T1时刻比较:3)P＜0.05

组别 n IL-6 TNF-α IL-8观察组 T0 53 45.19±5.62 14.34±2.09 21.83±3.61 T1 53 109.42±12.411)2)23.18±3.861)2) 94.52±5.791)2)T2 53 71.03±8.641)2)3)18.73±2.671)2)3)49.47±4.281)2)3)对照组 T0 51 44.37±6.13 14.10±2.15 23.01±4.35 T1 51 139.84±15.472) 32.54±5.242) 178.32±9.972)T2 51 102.31±10.282)3)25.46±3.872)3) 85.36±6.522)3)

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率(15.09%，嗜睡3例，胃肠道反应4例，头痛1例)明显低于对照组(35.29%，嗜睡6例，胃肠道反应9例，头痛 3 例，χ2=5.656，P＜0.05)。

3 讨论

腹部肿瘤是影响老年人健康的主要疾病，尤其恶性肿瘤消耗人体营养，目前外科手术是其最主要治疗手段〔7〕。由于手术刺激较大，且应激反应也较为剧烈，加之由于老年心血管有一定程度的减退，术中剧烈的应激反应对患者影响更为复杂。丙泊酚是临床上应用最广泛的一种静脉麻醉药物，不仅具有短效、速效、麻醉效果强、苏醒迅速而平稳及药物副作用特点，还具有抑制炎性介质释放、抗氧化，抑制系统性炎性反应中细胞因子的释放及中性粒细胞的呼吸爆发与趋化作用〔8～11〕。本研究表明，丙泊酚麻醉苏醒质量良好且不良反应小。认知功能障碍是麻醉后常见的一种中枢神经系统并发症，特别是在老年患者〔12〕。POCD不仅会导致患者病死率增加，且会造成医疗费用增加和康复时间延长的发生〔13〕。认为引起认知功能障碍的发生原因主要为合并基础疾病、年龄、机体的病理改变，此外，麻醉也占重要地位〔14〕。本研究表明，丙泊酚麻醉POCD发生率低。在临床中，麻醉和手术对机体是一种刺激，均会产生应激反应，出现炎性因子网络的变化，产生促炎因子及抗炎因子，若两者不能达到动态平衡，则会造成心、肾、肺等重要脏器损害〔4〕。故而，选择合适的麻醉药物控制炎性反应具有重要意义。血清IL-6、TNF-α和IL-8等促炎因子的抑制作用，减少且限制炎症反应强度，从而维持炎性因子网络动态平衡，进一步阻止机体发生过度炎症反应〔15〕。本研究表明，丙泊酚对炎症反应影响小。