喘可治注射液联合舒利迭对老年COPD急性加重期患者T淋巴细胞亚群、炎症介质和凝血功能的影响

钱俊峰 王洪源 徐 芳 尹章勇 李 露 (丽水市人民医院呼吸内科，浙江 丽水 323000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期具有病情恶化、发病急及预后差等缺点〔1，2〕，其发病机制与吸烟、空气污染、感染因素、职业粉尘化学物质及氧化应激等相关〔3，4〕。COPD急性加重期患者采取及时有效的治疗方法，能够有效控制和改善病情〔5〕。本文探讨喘可治注射液联合舒利迭对老年COPD急性加重期患者T淋巴细胞亚群、炎症介质和凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 ①依据2007年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔6〕中关于COPD诊断标准，且患者发病为急性加重期，临床表现主要为咳嗽、呼吸困难、咳痰比平时严重，或痰量增多;②年龄≥70岁;③签订知情同意书者。

1.2 排除标准 ①合并气胸、胸腔积液、肿瘤及其他肺部原发性疾病者;②合并脑卒中急性期、肝肾功能不全及其他严重躯体和精神疾病者;③过敏体质者。

1.3 一般资料 选择丽水市人民医院2013年5月至2015年5月接受诊治的老年COPD急性加重期患者102例，按照随机数字表法分为观察组(n=51)与对照组(n=51)。观察组男34例，女17例;年龄70～83〔平均(75.63±3.24)〕岁;病程 3～16〔平均(9.74±1.68)〕年。对照组男 35例，女 16例;年龄 72～80〔平均(75.14±3.08)〕岁;病程 3～18〔平均(9.89±1.43)〕年。两组基线资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.4 治疗方法 两组患者入院后给予卧床休息、营养支持、积极抗感染、持续低流量吸氧、止咳、祛痰、扩张支气管及维持水电解质平衡等常规处理。对照组:给予舒利迭(国药准字H20090561，法国GlaxoSmithKine Australia Pty Ltd)1吸/次，每日2次;观察组:在舒利迭基础上结合喘可治注射液(国药准字Z20010172，广州健心药业有限公司)2支/次，每日1次，肌肉注射。两组疗程均为14 d。

1.5 疗效判定标准〔7〕患者治疗14 d后主要症状、体征消失为显效;主要症状、体征改善为有效;主要症状、体征无变化为无效。

1.6 血清标本和血浆标本采集 分别于治疗前后抽取患者外周静脉血6 ml，分置于两管中，每管3 ml，分别分离血清和血浆标本，2 000 r/min，离心10 min，－20℃条件下放置保存。

1.7 T淋巴细胞亚群检测 取上述血清标本，采用美国BD流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群变化。

1.8 炎症介质检测 包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8，取上述血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IL-6和IL-8含量。

1.9 凝血功能检测 包括纤维蛋白原和D-二聚体，取上述血浆标本，采用光散射法测定纤维蛋白原含量，采用固相双抗体夹心免疫试验法测定D-二聚体含量。

1.10 肺功能检测 包括第1秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气流速(PEFR)、FEV1/用力肺活量(FVC)，采用德国耶格公司Jaeger肺功能仪测定。

1.11 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行秩和检验及t检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率(94.12%，显效29例，有效 19例，无效 3例)明显高于对照组(74.51%，显效 20例，有效 18例，无效 13例，U=7.413，P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 治疗后，对照组 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+相比于治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+相比于治疗前明显升高而CD8+相比于治疗前明显降低(P＜0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组而CD8+明显低于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.3 两组治疗前后炎症介质变化比较 治疗后，两组TNF-α、IL-6和IL-8含量相比于治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.4 两组治疗前后肺功能变化比较 治疗后，两组FEV1、PEFR和FEV1/FVC相比于治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.5 两组治疗前后凝血功能变化比较 治疗后，两组纤维蛋白原和D-二聚体含量相比于治疗前明显降低，且观察组治疗后明显低于对照组(P＜0.05)，见表4。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较(，n=51)

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较(，n=51)

与本组治疗前比较:1)P＜0.05，下表同

组别 CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 55.41±4.31 67.38±3.201) 32.74±1.56 41.38±3.251) 28.97±2.27 21.43±1.871) 1.13±0.17 1.93±0.291)对照组 56.10±3.78 62.17±2.87 33.02±1.39 37.19±2.41 29.18±1.96 25.43±1.45 1.13±0.21 1.46±0.23 t/P 值 0.860/＞0.05 8.656/＜0.05 0.957/＞0.05 7.396/＜0.05 0.500/＞0.05 12.072/＜0.05 0.000/＞0.05 9.068/＜0.05

表2 两组治疗前后炎症介质变化比较(，n=51，pg/ml)

表2 两组治疗前后炎症介质变化比较(，n=51，pg/ml)

组别 TNF-αIL-6IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 23.14±2.13 15.48±1.721) 72.34±7.42 35.48±4.651) 67.54±9.48 34.56±10.231)对照组 23.47±2.73 20.39±2.011) 71.92±8.10 57.83±5.871) 68.19±10.24 51.32±8.411)t/P 值 0.681/＞0.05 13.255/＜0.05 0.273/＞0.05 21.314/＜0.05 0.333/＞0.05 9.038/＜0.05

表3 两组治疗前后肺功能变化比较(，n=51)

表3 两组治疗前后肺功能变化比较(，n=51)

组别 FEV1(L/min)PEFR(L/min)FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.43±0.28 1.98±0.211) 3.27±0.42 4.89±0.611) 57.34±1.87 75.39±3.411)对照组 1.41±0.23 1.69±0.161) 3.32±0.41 4.10±0.531) 57.56±2.28 63.54±2.491)t/P 值 0.394/＞0.05 7.845/＜0.05 0.608/＞0.05 6.982/＜0.05 0.533/＞0.05 20.042/＜0.05

表4 两组治疗前后凝血功能变化比较(，n=51)

表4 两组治疗前后凝血功能变化比较(，n=51)

组别 纤维蛋白原(g/L)D-二聚体(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 6.12±0.76 3.62±0.421) 0.27±0.04 0.16±0.031)对照组 5.98±0.68 4.97±0.561) 0.28±0.06 0.22±0.031)t值 0.980 13.773 0.990 10.100 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

COPD具有容易反复、病程长特点，肺功能呈进行性降低，使患者生活质量受到严重影响〔8〕，严重者可能导致患者死亡〔9，10〕。舒利迭具有抑制呼吸道黏膜的炎症细胞浸润，抑制炎症因子活化，且能够直接激动呼吸道 β2受体，从而发挥舒张气管作用〔11，12〕。喘可治注射液功效主要为平喘止咳、温阳补肾功效，组成主要包括巴戟天和淫羊藿，具有调节机体免疫功能、抗炎、抗菌、抗过敏作用〔13〕。本研究结果显示，喘可治注射液联合舒利迭可提高治疗疗效以及改善患者肺功能。

随着对COPD发病机制的不断深入研究，免疫反应逐渐被发现。老年COPD急性加重期细胞免疫功能明显降低，认为可能是由于长期缺氧影响细胞正常代谢，使各种细胞的免疫功能削弱，抑制淋巴细胞增殖，削弱了病原微生物分泌某些酶类物质，造成体内T淋巴细胞免疫功能损害〔14〕。加之COPD急性加重期患者营养不良时，T细胞功能受到抑制，导致淋巴萎缩引起T细胞数量改变，CD4+/CD8+比例下降。本研究显示，喘可治注射液联合舒利迭可增强患者免疫功能。研究表明，炎症因子浸润所致的气道慢性非特异性炎症是COPD急性加重期发病和病情患者的重要机制〔15，16〕。IL-6可诱导急性期蛋白的合成，参与机体炎症反应等。IL-8主要是有Th1细胞合成且分泌，能够激活中性粒细胞溶酶体活性，从而介导机体的炎症反应。TNF-α具有抑制和杀伤肿瘤细胞、促进T细胞增殖和分化、增强中性粒细胞的吞噬功能及抗感染等。在参与炎症反应过程中，通过致病微生物刺激，进一步触发细胞因子级联反应，从而导致单核细胞、中性粒细胞等黏附、浸润。在COPD急性加重期患者中，气道的炎症细胞持续浸润是造成其呼吸道损伤和重塑的机制之一。本研究显示，喘可治注射液联合舒利迭可减轻炎症反应。COPD患者血液中多存在高凝、高黏状态，纤维蛋白原和 D-二聚体为凝血功能重要评价指标〔17〕。纤维蛋白原主要是肝脏合成的急性时相反应蛋白，其水平高低可作为判断肺组织损伤和血栓状态的指标。D-二聚体能够反映体内高凝状态。本研究结果显示，喘可治注射液联合舒利迭可改善患者凝血功能。