2008—2017年新疆地区肾脏疾病谱特征的单中心分析研究

郑笑，谢大星，陆晨

近年来，我国慢性肾脏病（CKD）发病率持续上升，新疆地区成年CKD发病率已高达10%左右［1］，原发性肾小球疾病依然是CKD的主要病因，并且随着生活方式的改变及人口老龄化，高血压［2］、肥胖［3］和2型糖尿病［4-5］等发病的增多，相关继发性肾脏疾病一定有所增加，疾病谱也随之发生了变化。因此，分析本地区的肾脏疾病谱显得尤为重要。本研究对2008—2017年新疆地区行肾穿刺活检术患者的肾脏疾病构成的特点进行研究，分析近10年新疆地区肾脏疾病谱的特征及变化趋势，为疾病的防治提供基线数据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 排除标准：（1）行肾穿刺活检术时临床或病理资料缺失的病例；（2）重复肾活检中诊断结果相同的非初次肾活检病例；（3）取材欠佳（光镜下肾活检组织样本中肾小球个数＜10个）且免疫荧光和电镜下无典型特征的病例。选取2008—2017年新疆维吾尔自治区人民医院肾病研究所肾活检登记系统中行肾穿刺活检术的患者3 824例，根据患者行肾穿刺活检术的时间将其分为前5年组（2008—2012年）1 402例和后5年组（2013—2017年）2 422例。研究对象均对本研究知情同意，本研究经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准。

1.2 肾活检组织病理学检查 患者均在B超引导下行肾穿刺活检术，取肾脏组织2或3条，所取肾脏组织的肾小球总数≥10个，肾活检标本行HE、PAS、PASM及Masson染色，光镜下观察肾小球、肾小管-间质病变性质及程度；冰冻切片行免疫荧光染色于荧光显微镜下观察各种免疫球蛋白及补体在肾脏中的沉积部位、分布特点及强度，部分患者检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）或血清游离κ轻链、χ轻链等；肾活检标本采用3.75%冷戊二醛、1%四氧化锇后固定，超薄切片厚度70～90 nm，醋酸铀、柠檬酸铅双染色，置于Hitachi 7500透射电镜下观察。

1.3 临床病理诊断及分类 参照由邹万忠［6］编著的《肾活检病理学（第2版）》并依据1995年世界卫生组织（WHO）发布的第2版肾小球疾病病理学分类［7］，由肾病科专科医师和肾脏病理医师对患者的检查结果进行商讨后作出一致的临床病理诊断，并进行分类（当患者合并两种或两种以上肾脏疾病时，重复计算，分别归入各自肾脏疾病的分类）。原发性肾小球疾病（PGD）包括：IgA肾病（IgAN）、膜性肾病（MN）、系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）（包括IgM肾病）、微小病变（MCD）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）、新月体性肾炎（CREGN）、硬化性肾炎（SG）、膜增生性肾小球肾炎（MPGN）、毛细血管内增生性肾小球肾炎（EnPGN）等。继发性肾小球疾病（SGD）包括：（1）免疫介导性疾病导致的肾脏损害：狼疮性肾炎（LN）、过敏性紫癜性肾炎（HSPN）及血管炎肾损害（VAS）等；（2）肿瘤代谢性疾病导致的肾损害：糖尿病肾病（DN）、高血压肾病（HT）、淀粉样变性肾病（AN）、肥胖相关性肾损害（ORG）、单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）等；（3）感染性疾病所致的肾损害：乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）和流行性出血热肾损害等。肾小管间质疾病（TID）包括：急性间质性肾炎（AIN）、慢性间质性肾炎（CIN）及急性肾小管坏死（AKI）等。其他疾病包括：遗传性肾病（薄基底膜肾病、Alport 综合征、脂蛋白肾病）、Castleman肾病及诊断不明或无法分类的病例等。

1.4 观察指标 从新疆维吾尔自治区人民医院肾病研究所肾活检登记系统中收集患者的性别、年龄、民族等资料，由双人录入及核对，并由第3人进行最终审校。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料的分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 3 824例患者中，男2 052例（53.67%），女1 772例（46.33%），男女比值约为1.16∶1；＜20岁者495例（12.94%），20～29岁者793例（20.74%），30～39岁者839例（21.94%），40～49岁者946例（24.74%），50～59岁 者453例（11.85%），≥60岁者298例（7.79%），平均年龄（39.5±16.8）岁；民族：汉族1 910例（49.95%），维吾尔族1 493例（39.04%），其他（回族、蒙古族及满族等）421例（11.01%）。

2.2 PGD疾病谱分析 3 824例患者中，PGD 3 082例，包括IgAN 739例（23.98%）、MN 542例（17.59%）、MsPGN 448例（14.54%）、MCD 395例（12.82%）、FSGS 317例（10.29%）、CREGN 149例（4.83%）、SG 133例（4.32%）、MPGN 113例（3.67%）、EnPGN 97例（3.14%），其他类型149例（4.82%）。

2.2.1 常见的PGD疾病谱的性别分布情况比较 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的性别分布情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2.2 常见的PGD疾病谱的年龄分布情况比较 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的年龄分布情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。其中，IgAN的患者年龄主要为30～49岁，MN、FSGS的患者年龄主要为≥50岁，MsPGN的患者年龄主要为20～29岁。

2.2.3 常见的PGD疾病谱的民族分布情况比较 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的民族分布情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.3 SGD疾病谱分析 3 824例患者中，SGD 1 365例，包括DN 356例（26.08%）、HT 249例（18.24%）、HSPN 242例（17.73%）、LN 178例（13.04%）、HBV-GN 91例（6.67%）、ORG 56例（4.10%）、VAS 52例（3.81%）、AN 47例（3.44%），其他类型94例（6.89%）。

2.3.1 常见的SGD疾病谱性别分布情况比较 DN、HT、HSPN、LN的性别分布情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3.2 常见的SGD疾病谱的年龄分布比较 DN、HT、HSPN和LN的年龄分布情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3.3 常见的SGD疾病谱民族分布情况比较 DN、HT、HSPN和LN的民族分布情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.4 前5年组与后5年组肾脏疾病谱比较

2.4.1 两组一般资料比较 两组性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组年龄、民族分布情况比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4.2 两组PGD疾病谱比较 前5年组中，PGD患者1 079例， 其 中IgAN、MN、MCD、MsPGN及 FSGS等9种 常 见病理类型共1 034例（95.83%）；后5年组中，PGD患者2 003例，9种常见病理类型共1 899例（94.81%）。两组PGD疾病谱分布情况比较，差异有统计学意义（χ2=128.251，P＜0.001）；其中，后5年组IgAN、MN所占比例均高于前5年组，MsPGN、MCD所占比例均低于前5年组（P＜0.05，见表4）。2.4.3 两组SGD疾病谱比较 前5年组中，SGD患者329例，DN、HT、LN及HSPN等8种常见病理类型共312例（94.83%）；后5年组中，SGD患者1 036例，8种常见病理类型共959例（92.57%）。两组SGD疾病谱分布情况比较，差异有统计学意义（χ2=31.164，P＜0.001）；其中，后5年组DN所占比例高于前5年组，HT、HSPN所占比例均低于前5年组（P＜0.05，见表5）。

表1 常见的PGD疾病谱的性别、年龄、民族分布情况比较Table 1 Comparison of gender，age and ethnicity distribution of common PGD spectrum

表2 常见的SGD疾病谱的性别、年龄、民族分布情况比较Table 2 Comparison of gender，age and ethnicity distribution of common SGD sspectrum

表3 两组一般资料比较Table 3 Comparison of general information between 2008-2012 group and 2013-2017 group

3 讨论

在我国，PGD是CKD的主要病因，但随着糖尿病和高血压等发病率增高，SGD呈逐年上升趋势，导致疾病谱也发生了改变。本研究通过对2008—2017年新疆维吾尔自治区人民医院行肾穿刺活检术患者的一般资料和病理资料进行研究，分析了近10年新疆地区肾脏疾病谱的构成及变化特征。

本研究结果显示，肾脏疾病谱绝大多数为PGN，其以IgAN最为常见，占23.98%，与国内研究结果［8-9］相一致。近5年MN的所占比例较前5年明显升高（由11.49%增长至20.87%），我国一项多中心研究报道MN发病率呈上升趋势，2004—2014年所占比例翻倍［10］，本研究结果与之近似一致。另外，国内一些其他地区［11-14］和其他发展中国家如印度、巴西等［15-16］也相继有研究表明，MN在PGN中所占比例显著上升，而发达国家如美国、英国、韩国及日本等［17-20］的MN却呈下降趋势。除地理和遗传因素的影响外，我国MN所占比例的增多与发达国家所占比例的减少可能与环境因素的暴露、工业化相关生活方式的改变等有关［13］。有研究表示MN的高发病率可能与空气质量指数欠佳相关，提示长期暴露于PM2.5的污染或许会增加MN的患病风险［10］，但具体机制仍有赖于进一步研究来阐明。值得注意的是，国内既往有多项研究表明MN多见于年龄＞65岁的老年患者［21-23］。然而，本研究发现MN的发病年龄趋于年轻化，LIU等［24］曾分析中国儿童（6～19岁）肾活检疾病谱，发现MN在PGN中所占比例高达7.5%，2009—2013年呈明显的上升趋势，由此可见，MN在青少年患者中发病率升高，提示在临床工作中，对于年轻的肾脏病患者，也要考虑MN的可能。本研究中后5年组MsPGN所占比例低于前5年组，与朱慧娴等［25］研究结果不同，可能与样本量的大小有关或存在区域差异。

本研究结果显示，在SGD疾病谱中，DN排在首位，并且呈上升趋势，与本地区已有的相关研究结果［26］一致，可能与民族文化及饮食习惯有关。临床工作中，考虑到肾穿刺活检术指征问题，对于高度怀疑DN或DN晚期患者一般不建议进行肾穿刺活检术，因此实际的DN发病率会更高。由于我国人群糖尿病发病率的持续增长［4-5］，DN也将会保持不断上升的趋势。同样，本研究结果显示，后5年组HT所占比例低于前5年组，一项全国性流行病学调查发现12年间我国高血压发病率增长9.8%（即从2002年的18.0%增至2013年的27.8%），意味着新增1.39亿高血压患者［2］。由此可见，HT整体上仍会保持上升趋势。然而，本研究结果表明，后5年组HT所占比例低于前5年组，这可能与新疆地区民族文化、饮食习惯以及地理差异有关。代谢性疾病导致的肾损害发病率的增加，提示肾脏病诊断时不可忽视代谢因素的影响，同时对于已出现代谢方面异常的患者，要警惕相关肾脏损害的发生。

表4 两组PGD疾病谱比较〔n（%）〕Table 4 Comparison of PGD spectrum between 2008-2012 group and 2013-2017 group

注：CREGN=新月体性肾炎；SG=硬化性肾炎；MPGN=膜增生性肾小球肾炎；EnPGN=毛细血管内增生性肾小球肾炎

表5 两组SGD疾病谱比较〔n（%）〕Table 5 Comparison of SGD spectrum between 2008-2012 group and 2013-2017 group

本研究揭示了2008—2017年新疆地区肾脏疾病谱的变化特点，为肾脏疾病的临床诊断、预防及流行病学研究提供了一定的参考依据，同时也为医院的专科化管理提供了基线数据。但本研究也存在如下局限性，首先作为一个单中心研究，纳入的患者绝大多数来自新疆本地，仅对新疆地区的疾病谱变化有一定的代表性；其次，本研究仅反映的是行肾穿刺活检术患者的疾病谱，不能在普通人群中推广；此外，本研究作为一个观察性研究，只能客观地观察疾病谱的变化，无法解释变化发生的原因，因此，还需要后续研究去证实某些因素对肾脏疾病谱的影响和作用。

综上所述，新疆地区PGN是肾活检中最常见的病理类型，其中以IgAN最常见，近年来MN的比例呈明显上升趋势，并且年龄趋于年轻化。SGN中DN已超过HT、HSPN而跃居第1位，因此有必要提高人群对DN的认识，做到早发现、早诊断和早治疗。

作者贡献：郑笑、陆晨进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析；郑笑、谢大星进行数据收集与整理，统计学处理，结果的分析与解释；郑笑撰写与修订论文；陆晨负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。