独活寄生汤联合塞来昔布胶囊治疗老年膝骨性关节炎临床分析

杨伟 ，张冬生 ，李毅 ，梅中军 ，喻兵 ，刘波 ，泽仁郎甲

（1.安岳县中医医院，四川安岳 642350；2.红原县藏医院，四川阿现藏族羌族自治州 624400）

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是以老年人多发、以软骨减少(或消失)和软骨下骨增生为主要病理变化，与遗传等多种因素相关的一种退变性疾患，可引发疼痛、肿胀、活动受限等异常。如防治不当，可导致膝关节病废，显著降低生活及生存质量，增加社会医保支出和家庭经济负担。换膝疗法虽能在短时间内改善患者状况，但有价格昂贵、远期(≥20年)疗效无法预料等不足，因此，寻求一种有效、可靠的非手术疗法仍有重要意义。选取2016年3月—2017年3月就诊于该院、年龄60岁以上的KOA患者66例，该院采将独活寄生汤与塞来昔布胶囊联合使不少老年KOA患者显著获益，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取就诊于该院、年龄60岁以上的KOA患者66例，依据随机平均原则分为2组。观察组33例中，男 12例，女 21例；年龄 61～95岁，平均年龄（71.36±4.09）岁；身体质量指数 18.99～27.33 Kg/m2，平均 身 体 质 量 指 数 （23.97 ±2.41）Kg/m2；Kellgren-Lawrance分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级11例，Ⅲ级3例。病变侧别：单侧26例，双侧7例；病程6个月～11年，平均病程(5.35±1.61)年。对照组33例中，男13例，女20例；年龄 62～92 岁，平均（71.04±4.01）岁；身体质量指数18.94～27.78 kg/m2， 平均身体质量指数 （23.96±2.57）kg/m2；Kellgren-Lawrance 分级：Ⅰ级 18 例，Ⅱ级13例，Ⅲ级2例。病变侧别：单侧25例，双侧8例；病程5个月～13年，平均病程(5.57±1.72)年。经统计，两组的身体质量指数、病变侧别等基线资料均衡性良好，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 受试者选择标准

纳入年龄60岁以上、诊断符合美国风湿病学会制定的标准[1]、Kellgren-Lawrance (Ⅰ～Ⅲ)级、对该研究知情同意并签署知情同意书者，排除接受该研究以外其他治疗、孕妇、哺乳期妇女、对该研究治疗过敏、存在严重危及生命基础病(血液病、脑血管意外等)者，剔除治疗依从性差、自愿退出研究者。

1.3 治疗方法

研究期间休息为主，戒烟酒，避免辛辣刺激饮食及情绪显著波动，共治疗4周。对照组给予塞来昔布胶囊 (规格：0.2 g×6粒/盒； 批准文号： 国药准字J20140072)早饭后口服，0.2 g/次，1 次/d。 观察组在此基础上加用独活寄生汤，1剂/d。用法：浸泡60 min，武火烧沸后文火煎熬60 min，重复3次，浓缩至200 mL，早晚饭后各口服100 mL。配方为：白芍、党参各25 g，当归、秦艽、防风、杜仲、地黄、牛膝、独活各 15 g，茯苓、桑寄生各20 g，甘草、川芎、桂枝各10 g，细辛5 g。合并血瘀者加丹参，合并湿证者加防己、苍术，合并寒证者加干姜、附子。

1.4 观察指标

包括临床疗效、不良反应及治疗前后关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、白介素 1β/6(IL-β/6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量等，其中，疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]自行拟定，其中，膝部疼痛、肿胀消失，膝活动自如者为痊愈；膝部疼痛、肿胀基本缓解，对膝活动无显著影响者为显效；膝部疼痛、肿胀好转，膝活动轻度受限者为有效；达不到以上标准或反而加重者为无效。总有效率=100%－无效率。 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 测定：首先经关节间隙抽取关节液5 mL，离心(4000转/min、10 min)后取上清液置于零下70℃的冰箱中保存，检测步骤严格按照上海盈公酶联检测试剂有限公司提供的试剂盒操作说明进行。

1.5 统计方法

统计学分析用SPSS 20.0统计学软件进行，病变侧别等计数资料用百分率表示，两组间比较采用χ2检验；MMP-3 等计量资料用（±s）表示，其对比采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究完成情况

观察组1例因治疗依从性差，两组1例主动退出研究，均剔除，95.45%（63/66）患者完成研究。

2.2 两组疗效及不良反应对比情况

观察组总有效率96.77%，高于对照组的84.375%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。不良反应均以恶心、反酸、腹胀、呕吐等消化道反应为主，观察组不良反应率6.45%(2/31)，与对照组9.375%(3/32)的差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组疗效对比情况

2.3 两组 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 对比情况

经统计，MMP-3、IL-β、TNF-α、IL-6，两组治疗前相当，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后均显著优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后优于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组治疗后优于对照组治疗后，差异有统计学意义 (P＜0.05)，见表 2。

表 2 两组治疗前后 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 对比情况[(±s)，ng/mL]

表 2 两组治疗前后 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 对比情况[(±s)，ng/mL]

注：●与本组治疗前相比P＜0.05，★与对照组治疗后相比P＜0.05。

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3 讨论

KOA是发病率在近几年呈递增趋势、对国民身心健康影响不容忽视的一种无菌性炎症。现代医学研究表明[3-4]，MMP-3通过降解Ⅱ型胶原三股而降低机体胶原总含量，使软骨细胞功能不同程度受损；而TNF-α不仅可抑制软骨胶原生成，而且可上调MMP-3的表达，从而参与滑膜炎、软骨破坏等病理环节；IL-β/6有抑制软骨代谢等作用。KOA的治疗当以抗炎止痛为主。塞来昔布胶囊属非甾体类抗炎药，其治疗KOA被国内外专家推荐，它通过抑制环氧化酶2活性进而减少前列腺素的形成，最终发挥抗炎、消肿、镇痛、退热等功效，达到治疗目的。该研究对照组总有效率84.375%， 且 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 较治疗前缓解，这在显示塞来昔布胶囊疗效的同时，还提示有待进一步改进。

近些年，中西医结合治疗膝关节疾患的疗效正逐渐得到重视。依据中医学理论，可将KOA归为“骨痹”等范畴。中医认为，肝、肾分别主筋、骨，二者亏虚(起病的根源)可导致筋骨异常。而湿寒风等外邪侵犯膝部，可导致血瘀气滞，因气血不通而出现疼痛等症状，故KOA为本虚标实症。肝肾亏虚与六淫外邪互为因果，形成恶性循环，因此，其治疗当以滋补肝肾、祛湿寒风为主。独活寄生汤方中以独活为君，该药性温味苦，善下行，可有效通痹散寒、除湿祛风。而臣药中的防风可“搜一身之风”，秦艽有活络舒筋、利关节、祛风湿等作用，肉桂有通利血脉、散寒温经等功效。加之杜仲、牛膝、桑寄生的壮筋骨、补肝肾作用，白芍、川芎、熟地、当归的化瘀、活血、养血，茯苓、党参、甘草等对后天之本的强化作用，该方药可奏健骨强筋、养血益气、补肾滋肝、止痛活血、除湿散寒逐风之效。该研究观察组获得 97%的总有效率，且治疗后 MMP-3、IL-β/6、TNF-α优于对照组，与王娟等[5]的研究吻合，提示独活寄生汤与塞来昔布胶囊联合治疗老年膝骨性关节炎有效可靠，具有推广运用价值。