儿童过敏性紫癜与幽门螺杆菌感染类型的相关性分析

王芳芳，谢庆芝（滨州医学院附属医院儿科，山东滨州256603）

过敏性紫癜（HSP）是一种全身性血管炎，也称为小血管的白细胞碎屑性血管炎，临床症状通常包括非血小板减少性紫癜、关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾脏受累。其他器官，如大脑、心脏和肺也可能受到影响。其中伴胃肠道症状者（称为腹型HSP）发病率可达90%以上。HSP多发于学龄前及学龄期儿童，儿童发病率明显高于成人。虽然HSP的病因尚不清楚，但越来越多的证据表明，宿主的遗传因素及环境因素可能是导致HSP的病因，一种重要的环境因素可能来自于细菌、病毒或真菌病原体。幽门螺杆菌（Hp）是与各种胃肠疾病发病有关的因素之一，可能在某些肠外疾病中起潜在作用。Hp感染引起明显的局部和慢性全身免疫反应[1]。Hp或其相关免疫反应可能会干扰其他一些肠外疾病，如心血管、神经和内分泌紊乱[2]。近年来，许多学者报道了Hp感染与HSP发病相关性研究，但其具体机制至今尚未阐明，也有部分学者持相反观点。有报道称，Hp感染引起的胃黏膜局部损伤和免疫事件参与了HSP的发生、发展[3]。目前，对Hp感染的HSP患儿血清学分型诊断报道还较少。本文采用免疫印迹法对本院就诊的150例HSP患儿及50例正常体检儿童血清的Hp细胞毒素（CagA）、空泡毒素（VacA）、尿素酶（Ure）等抗体进行检测，观察HSP患儿中Ⅰ、Ⅱ型Hp感染的分布情况，并探讨不同类型Hp感染与HSP发病的关系。同时，针对不同类型进行Hp抗体分型，给予相应的治疗方案，减少治疗费用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年11月至2017年11月本院收治的150例HSP患儿作为研究对象，所有诊断均符合HSP诊断标准[4]。其中腹型HSP组患儿96例，非腹型54例；皮疹140例（93.3%）；肾型23例（15.3%），关节型51例（34.0%）。腹型HSP主要表现：（1）上腹或脐周痛，多为阵发性隐痛或绞痛；（2）消化道出血[呕血和（或）便血]、呕吐、腹泻。取同期在本院儿童保健科体检的50例儿童作为对照组。非腹型HSP组患儿中男67例，女83例；年龄11个月至12岁；对照组儿童中男26例，女24例；年龄1岁至11岁5个月。3组受检儿童的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患儿家长均签署知情同意书。纳入标准：（1）首次确诊为HSP并处于急性期；（2）4周内未应用过糖皮质激素及免疫抑制剂。排除标准：（1）严重感染、基础胃肠道疾病及其他系统性疾病；（2）患儿均无家庭遗传史，凝血功能及血小板等均在正常范围。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 应用免疫印迹法检测150例HSP患儿及50例正常儿童血清Hp的CagA、VacA、Ure抗体水平。抽取研究对象静脉血2 mL，离心，取血清，-20℃冰箱保存。试剂采用深圳伯劳特生物制品有限公司的Hp分型检测试剂盒，操作步骤按试剂盒说明书操作。根据蛋白质的表达情况，Hp抗体可包括以下分型[5]：（1）Ⅰ型感染：CagA和（或）VacA抗体阳性。CagA阳性：出现116 KD区带；VaeA阳性：出现95 KD和91 KD 2条区带或95 KD单独出现；（2）Ⅱ型感染。仅UreA和（或）UreB阳性，UreA阳性：出现30 KD；UreB阳性：出现66 KD；Hp阴性：显色区带仅出现质控带，血清中CagA、VacA、UreA和UreB均为阴性。

1.2.2 治疗方法 根据血清Hp抗体检测结果对HSP患儿进行分型。无一例Hp感染，按照HSP治疗标准给予常规治疗，给予限制饮食、抗过敏、止血剂、改善血管通透性及钙剂等治疗；除对I型Hp感染患儿常规治疗外，采用三联疗法，根据患儿年龄、体重调整药物剂量：奥美拉唑0.8 mg∕（kg·d），每天2次；阿莫西林50 mg∕（kg·d），每天3次；克拉霉素15 mg∕（kg·d），每天2次；Ⅱ型Hp感染患儿除了常规治疗外，给予缓解胃肠道对症支持治疗，疗程2周。

1.2.3 观察指标 分别检测治疗前后HSP患儿血清中Hp的抗体类型，并观察和记录患儿胃肠道症状缓解情况。

1.2.4 判定标准[6]（1）轻度：轻微腹痛，可以耐受，偶伴呕吐，查体脐周轻压痛，粪便隐血阴性；（2）重度：腹痛剧烈，可呈绞痛，多伴消化道出血，查体全腹弥漫性压痛，粪便隐血阳性。

1.2.5 疗效判断标准[7]（1）显效：治疗1周后患儿消化道症状消失，皮疹消退；（2）有效：治疗2周后患儿消化道症状消失，皮疹消退无新发皮疹；（3）无效：2周后患儿消化道症状及紫癜程度均未改善。总有效率=（显效例数+有效例数）∕总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组儿童血清Hp抗体分型分布情况比较 腹型HSP组患儿Ⅰ型Hp感染占31.3%，Ⅱ型感染占54.2%；而非腹型HSP组患儿Ⅰ型感染占8.3%，Ⅱ型感染占29.6%；正常对照组患儿无Ⅰ型Hp感染，Ⅱ型感染占26.0%。3组的Hp抗体分型分布情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但非腹型HSP组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其余组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组儿童血清Hp抗体分型比较[n（%）]

2.2 3组儿童血清Hp抗体检出分布情况比较 3组Hp抗体阳性检出率比较，差异有统计学意义（χ2=56.967，P＜0.05）；非腹型HSP组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其余两两之间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组儿童血清Hp抗体检出分布情况比较[n（%）]

2.3 不同Hp分型的腹型HSP组儿童临床疗效比较腹型HSP组I型感染者治疗后总有效率高于Ⅱ型及无Hp感染组，差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅱ型与无Hp感染组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 腹型HSP组不同Hp感染情况儿童临床疗效比较[n（%）]

3 讨 论

HSP通常是一种自限性疾病，平均病程持续4周。一般认为HSP是由未知的抗原刺激引起循环IgA水平升高，并且补体激活导致坏死性血管炎。如细菌或病毒感染、疫苗接种、药物和其他环境暴露的各种条件可能引发HSP[8]。其中感染因子被认为是最重要的病因[9]。约2∕3的患儿在病程中出现胃肠道症状，表现为绞痛、腹痛、恶心、呕吐和隐匿性或大量消化道出血，严重者甚至危及生命。十二指肠是最常见的病变部位，其次为胃窦、胃体及胃角，但贲门或食道处没有发生[10]。

Hp是一种革兰阴性螺旋菌，呈鞭毛状和微需氧菌，位于人类胃黏膜，是参与各种胃肠疾病发病的重要因子。Hp是目前世界卫生组织唯一被归类为Ⅰ类致癌物的细菌。Hp主要在儿童时期获得，大部分在其一生中可持续该携带细菌。有证据表明，这种细菌可能通过各种综合机制参与某些肠外疾病的进展，如缺铁性贫血和特发性血小板减少性紫癜。Hp感染预后依赖于变异因子之间的相互作用，如优势菌株的毒力、宿主特性和环境影响。Hp存在一些不同的分型：（1）Ⅰ型菌株产生VacA和CagA，有毒力，具有较强毒性，与疾病的相关程度高，可导致上消化道组织炎症，极易引起胃炎、胃溃疡及消化不良等症状；（2）Ⅱ型为毒性较弱，与疾病关联程度低，不易引起胃部严重疾病[11]。此外，Hp菌株的地理变异在世界各地也不尽相同[12]。已有研究阐述了胃Hp感染与HSP之间的关系，并指出了根除治疗的功效[13]。目前，该细菌如何参与HSP的进展尚不清楚。Hp感染可导致血清IgA、C3和球蛋白水平的升高，推测其促进免疫复合物形成并增加发生HSP的风险[14]。本研究结果显示，3组儿童的Hp感染情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明Hp可能是HSP发展的促发因素，并且治疗Hp感染伴随着HSP的快速改善，与以往报道结果一致[15]。

综上所述，Hp可能是HSP发病机制中的一个病因学因素。此外，医生应考虑Hp根除治疗的有效性，尤其是伴有严重胃肠道表现的患者。但是，目前尚少见关于Hp感染与HSP因果关系的研究，无法证明Hp感染是否是HSP的原因或仅是并发感染。今后将需要进行大样本量的前瞻性临床研究或全国范围的流行病学研究来阐明Hp与HSP之间的相关性。