恩度联合化疗一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效及血清肿瘤标志物的变化

刘国香，盛玉龙，徐秀萍，张丹丹，胡佳璐，路 中（.潍坊医学院，山东潍坊26000；2.潍坊医学院附属医院肿瘤科，山东潍坊26000）

众所周知，肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。在中国，肺癌是发病率和死亡率均居第一的癌症。但由于肺癌的早期症状不明显，我国居民尤其是农村居民没有健康体检的意识，当患者出现胸部原发症状及远处转移症状而就诊，诊断为肺癌时患者往往处于晚期而失去手术机会[1]。目前，对Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗往往以化疗为主，但化疗有效率较低，治疗效果不令人满意[2]。重组人血管内皮抑素（恩度）是中国自主研发的一种重组的人血管内皮抑制素，中国版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将其作为治疗晚期非小细胞肺癌的一线用药。本文就60例Ⅳ期非小细胞肺癌患者应用化疗及恩度联合治疗，探讨其临床疗效及对血清中肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年6月于潍坊医学院附属医院、潍坊市人民医院就诊的Ⅳ期非小细胞肺癌患者60例，将其分为观察组和对照组各30例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.1.2 纳入标准 （1）经病理学检查确诊为非小细胞肺癌，影像学资料显示有脑、肺、骨等远处转移；（2）卡氏评分（KPS）≥60分和（或）功能状态评分（PS）≤2分，估计生存期大于或等于90 d；（3）行心电图、血生化、血常规、凝血功能等一般检查无明显异常；（4）所有患者均签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 （1）患者一般状况不耐受化疗或存在明显的化疗禁忌证；（2）患者除肺癌外存在其他部位的原发肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组患者采用恩度联合化疗治疗：恩度每次 7.5 mg∕m2，加入生理盐水 500 mL，静脉滴注3～4 h，每天1次，连用14 d，休息7 d为1周期。化疗方案：腺癌采用培美曲塞500 mg∕m2第1天（或紫杉醇175 mg∕m2，第 1 天）+ 顺铂（DDP）25 mg∕m2第 1～3 天（或CBP AUC=5，第 2 天）；鳞癌采用吉西他滨 1 250 mg∕m2第1、8 天 +DDP 25 mg∕m2第 1～3 天。每 21 天为 1 个化疗周期。对照组患者采用单纯化疗进行治疗，化疗方案同观察组。

1.2.2 检测方法 化疗2周期后行胸部CT检查评价治疗前后效果，治疗前及治疗4周期后分别采集患者血清3 mL，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中的癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖链抗原 125（CA125）水平。

1.2.3 观察指标 对两组患者的治疗效果、疾病无进展生存期（PFS）及治疗前后血清中CEA、CYFRA21-1、CA125的水平变化进行对比分析。根据WHO疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）4个等级。CR：所有可见病灶完全消失，并至少维持4周以上；PR：肿瘤总量估计减少50%以上，并维持4周以上；SD：至少经2周期（6周）治疗后，病灶无明显变化，包括病灶稳定，估计肿瘤减少小于50%，估计肿瘤增加大于25%；PD：出现新病灶，或原有病灶估计增加大于25%。总有效率=（CR例数+PR例数）∕总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组CR 0例，PR 17例，SD 9例，PD 4例，总有效率为56.7%。对照组CR 0例，PR 9例，SD 14例，PD 7例，总有效率为30.0%。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.344，P＜0.05）。

2.2 两组PFS比较 两组患者随访12个月后，观察组PFS为（5.48±2.50）个月，对照组 PFS为（3.27±1.50）个月，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组无进展生存曲线见图1。

图1 两组患者无进展生存曲线

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平变化比较 两组治疗前血清中CEA、CYFRA21-1、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗4周期后观察组血清中CEA、CYFRA21-1、CA125水平均较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平变化比较（±s）

注：-表示无此项

组别观察组对照组n CEA（μg∕L）治疗前14.13±0.93 13.98±0.92 0.614＞0.05治疗后5.90±0.46 7.50±0.95 8.309＜0.0530 30 t P--CYFRA21-1（ng∕mL）治疗前7.22±0.88 7.04±0.80 0.829＞0.05治疗后2.24±0.44 3.13±0.65 6.226＜0.05 CA125（U∕mL）治疗前265.37±22.45 276.13±19.51 0.755＞0.05治疗后54.10±6.51 68.78±9.55 3.926＜0.05

3 讨 论

Ⅳ期非小细胞肺癌由于其肿块大、淋巴结或远处转移的存在，已失去手术治疗的机会，恩度作为我国自主研发的一种抗血管生成药物，属于内皮抑素衍生物，不仅能抑制肿瘤新生血管的形成，还可以导致肿瘤血管的正常化，改善肿瘤微环境[3-5]。CEA是一种人类胚胎酸性糖蛋白，也是发现最早的肺癌肿瘤标志物之一，可在多种肿瘤细胞中表达。有研究表明，血清CEA的高低与非小细胞肺癌的生长、转移、预后密切相关，而且血清CEA水平的不断变化与患者治疗效果关系非常密切[6-7]。因此，血清CEA水平与肺癌患者的治疗效果、预后存在一定相关性。CYFRA21-1是细胞角蛋白19（CK19）2个单克隆抗体片段[8]。有研究表明，CYFRA21-1在中、晚期肺癌中含量明显增高，因此，在肺癌的诊断中具有重要的应用价值[9-10]。CA125最常见于上皮性卵巢肿瘤患者的血清中，但近期研究发现，CA125在肺癌的肿瘤标志物应用中也非常广泛，并表明CA125可作为晚期非小细胞肺癌病情进展及治疗效果的预测指标[11-12]。

综上所述，恩度联合化疗一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌临床疗效显著，值得临床推广。恩度联合化疗治疗较单纯化疗治疗降低血清中CEA、CYFRA21-1、CA125的水平更显著，更能抑制疾病进展，延长疾病PFS。