培美曲塞单药维持治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效分析

陈作波　刘秋芳　洪可仲

[摘要] 目的 探討培美曲塞单药治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效分析。方法 随机选择2015年1月—2017年1月该院内科收治的100例晚期非小细胞肺腺癌患者作为研究对象，所有患者在一线治疗中均选择吉西他滨联合顺铂方案化疗获得疾病控制，并在后续治疗中使用培美曲塞单药或多西他赛治疗，按照治疗方法不同分成两组，每组50例，对照组采用多西他赛75 mg/m2治疗，观察组采用培美曲塞500 mg/m2进行治疗，观察两组治疗效果。结果 两组患者均顺利完成计划治疗，观察组完全缓解7例，部分缓解18例，稳定18例，恶化7例，对照组完全缓解1例，部分缓解19例，稳定18例，恶化12例，两组治疗总有效率相近差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗过程中恶心呕吐、感觉神经异常、肝功能损害等不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；而白细胞下降和肾功能损害等发生情况与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 培美曲塞单药治疗治疗晚期非小细胞肺腺癌毒副反应较少，是一种安全有效的治疗方案。

[关键词] 培美曲塞；多西他赛；非小细胞肺腺癌；疗效

[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（c）-0130-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy of pemetrexed monotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 100 patients with advanced non-small-cell lung adenocarcinoma treated in the department from January 2015 to January 2017 were random selected as the study subjects. All patients were treated with gemcitabine plus cisplatin chemotherapy for first-line treatment and were followed up for disease control. Treatments were treated with pemetrexed alone or docetaxel， divided into two groups according to different treatment methods. Each group consisted of 50 patients. The control group received docetaxel 75 mg/m2 and the observation group received pemetrexed 500 mg/m2 treatment， observe the treatment effect of the two groups. Results The two groups of patients completed the planned treatment successfully. In the observation group， 7 cases were completely relieved， 18 cases were partially relieved， 18 cases were stable， and 7 cases deteriorated. The control group completely resolved 1 case， partially relieved 19 cases， stabilized 18 cases， and worsened 12 cases. The total effective rate of treatment in the group was similar，the difference without statistical significance （P>0.05）. The incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting， sensory nerve abnormalities， and liver function impairment in the observation group was significantly lower than that in the control group. There was a significant difference between the two groups. the difference was Statistical significance （P<0.05）； There was no statistically significant difference between the occurrence of leukopenia and renal impairment compared with the control group the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Pemetrexed monotherapy for the treatment of advanced non-small cell lung adenocarcinoma has fewer side effects and is a safe and effective treatment.

[Key words] Pemetrexed； Docetaxel； Non-small cell lung adenocarcinoma； Efficacy

肺癌是目前全世界发病率最高的恶性肿瘤，新增患者135万，占肿瘤死亡的17.6%[1]。多数患者在确诊时已发展至疾病晚期，错过了最佳的手术治疗时机，因此，针对非小细胞肺癌患者临床上多采取以化疗为主的综合治疗方案，这样可以有效改善患者预后，提高其生存质量。临床研究发现，联合使用培美曲塞及顺铂这两种治疗药物能够大幅度改善患者生活质量，延长其生存时间，患者耐受性普遍较好[2]。为进一步分析培美曲塞单药治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效，该文随机选取2011年1月—2015年1月该院肿瘤内科收治的100例晚期非小细胞肺腺癌患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该文资料来源于随机选取该院肿瘤内科收治的100例非小细胞肺腺癌患者的临床资料，纳入标准：①入选病例均符合非小细胞肺腺癌的临床诊断标准，按第7版TNM分期为ⅢB或Ⅳ期。②有明确病理诊断，包括肺穿刺，纤维支气管镜活检。③KPS评分>70分。④预计生存期>3个月。⑤血常规，肝肾功能正常，无化疗禁忌证。⑥肺内至少1个可测量病灶。观察组50例患者中男性29例，女性21例，年龄65～75岁，平均（68±2.1）岁。其中Ⅲb19例，Ⅳ期31例；对照组50例患者中男性26例，女性24例，年龄65～78岁，平均（69±2.3）岁。其中Ⅲb18例，Ⅳ期32例；全部病例化疗前后均查血常规、肝肾功能及心电图，排除化疗禁忌证，有临床评价的客观观察指标。所有患者签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、病理类型等一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者在一线治疗中均选择吉西他滨联合顺铂方案化疗获得疾病控制，吉西他滨（国药准字号：H20093387）联合顺铂（国药准字号：H37021358）进行治疗，第1、8天经脉滴注吉西他滨，第1～3天静脉滴注顺铂。观察组采用培美曲塞（国药准字号：H20060672）进行治疗，第1天静脉滴注培美曲塞，1～3 d静脉滴注顺铂，21 d为1个疗程。滴注培美曲塞24 h之前需指导患者口服4 mg地塞米松，2次/d，口服3 d，1周之前需肌注维生素B12，9周/1次。对照组给予多西他赛注射液（批号：J20140039）75 mg/m2，静脉滴注l h，每3周重复1次。在使用多西他赛前每日开始口服地塞米松8 mg，每12 h/次，连用3 d。治疗期间观察患者生命体征有无变化，治疗3～4周后复查肝功能。

1.3 疗效判定标准

依据世界卫生组织制定的有关非小细胞肺腺癌的临床诊断标准，将治疗效果分为4个疗效等级，完全缓解：病灶彻底消除，持续4周以上未出现新的病灶；部分缓解：病灶范围缩小>30%，持续4周以上未出现新的病灶；稳定：临床症状无明显变化；恶化：有新的病灶出现，病灶范围扩大20%。将完全缓解、部分缓解归为治疗有效[3]。

1.4 观察指标

统计两组患者治疗总有效率及治疗期间有无毒副反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对该次研究数据进行统计学分析；计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者均顺利完成计划治疗，观察组完全缓解7例，部分缓解18例，稳定18例，恶化7例，对照组完全缓解1例，部分缓解19例，稳定18例，恶化12例，两组治疗总有效率相近，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应比较

观察组患者治疗过程中恶心呕吐、感觉神经异常、肝功能损害等不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；而白细胞下降和肾功能损害等发生情况与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

随着现代工业的快速发展，空气质量严重下降，肺癌的发病率逐年增高。非小细胞肺癌其死亡率已占癌症死亡的第一位[4]。由于至今尚无像宫颈癌等一样的有效普查手段，其诊断时大约70%的患者为不宜手术的Ⅲ～Ⅳ期[5]。因此，姑息性化疗成为这些患者的主要治疗手段，常用的标准化疗方案是以铂类为主的联合化疗（吉西他滨多西他赛紫杉醇长春瑞滨等），虽然能延长生存期，改善患者的生存质量，但有效率仅为30%～40%，中位生存期也短[6-7]。非小细胞肺腺癌早期一般难以发现，一旦发现多数患者已处于肺癌晚期，失去了手术治疗，内科学治疗及化疗是治疗晚期非小细胞肺腺癌的主要手段[8]。由于癌症患者年龄越大、机体适应能力及抵抗能力均较差，机体组织及器官也会出现不同程度的退行性病变，选择一种低毒、高效方案显得尤为重要。因此，对晚期NSCLC的化疗需引入新的药物，2004年8月培美曲塞被批准用于NSCLC的治疗[9]，培美曲塞是一种新的含有核心基因为吡咯嘧啶的抗叶酸代谢制剂，通过多靶点抑制叶酸的代谢，破坏细胞叶酸依赖性的正常代谢，抑制细胞复制，从而抑制腫瘤的生长[10]。尤其经得注意的是培美曲塞对骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于现在常用的化疗药物如多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨等。其罕见的严重不良反应如肾功能不全，消化道出血，多脏器功能衰竭[11]，该组病例无一发生。由于培美曲塞疗效较好，较低的累积毒性和较低的副反应发生率，FDA于2008年9月30日正式批准了允许其与顺铂联用作为NSCLC的一线化疗方案。该研究结果显示：观察组中恶心呕吐、感觉神经异常、肝功能损害等毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），对于治疗总有效率观察组为50.0%（25/50）；对照组总有效率为40.0%（20/50），两组比较差异无统计学意义（P>0.05），这也说明了培美曲塞单药治疗非小细胞肺腺癌的安全性较高，不良反应相对较少。综上所述，培美曲塞单药治疗老年晚期NSCLC的疗效显著，老年患者更易耐受，其毒副反应较轻，因此培美曲塞单药治疗是安全有效的方案，比较适合老年晚期非小细胞肺腺癌的方案，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-03-24）