玻璃酸钠联合复方丹参注射液对骨性膝关节炎患者炎性因子及膝关节功能的影响

田磊

[摘要] 目的 研究骨性膝關节炎患者采用玻璃酸钠联合复方丹参注射液治疗的临床效果，探讨其对患者炎性因子和膝关节功能的影响。 方法 方便选取105例该院2014年4月—2016年4月期间收治的骨性膝关节炎患者作为研究对象，按随机排列表法分为3组，各35例。其中35例患者单纯采用玻璃酸钠治疗作为玻璃酸钠组，另35例患者单纯采用复方丹参注射液治疗作为复方丹参组，最后35例患者采用玻璃酸钠联合复方丹参注射液治疗作为联合组。观察3组患者治疗效果、血清炎性因子水平、膝关节功能、疼痛情况以及不良反应等。结果 3组患者治疗效果差异有统计学意义，联合组94.29%明显高于玻璃酸钠组的71.43%以及复方丹参组的74.29%（χ2=6.756，P<0.05）。3组患者治疗前IL-6、IL-1β以及TNF-α水平差异无统计学意义（F=0.00，0.02，0.01，P>0.05）；治疗后联合组IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明显高于玻璃酸钠组和复方丹参组（F=482.08，42.59，369.30，P<0.05）。3组患者治疗前HSS以及VAS评分均差异无统计学意义（F=0.00，0.04，P>0.05）；治疗后联合组HSS以及VAS评分均优于玻璃酸钠组和复方丹参组（F=25.07，88.41，P<0.05）。3组患者不良反应包括皮疹、食欲下降以及恶心呕吐，3组患者发生率均差异无统计学意义（χ2=0.129，P>0.05）。结论 玻璃酸钠联合复方丹参注射液对骨性膝关节炎患者具有较好治疗效果，改善关节功能，减少疼痛，降低血清炎性因子水平，不良反应低，值得临床应用及推广。

[关键词] 玻璃酸钠；复方丹参注射液；骨性膝关节炎；炎性因子；关节功能

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（c）-0001-05

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effects of sodium hyaluronate combined with Danshen injection in patients with osteoarthritis of the knee， and to explore the influence of the patients on inflammatory factors and knee joint function. Methods 105 patients with clinically skeletal knee arthritis who were admitted to our hospital from April 2014 to April 2016 were included in the study and were convenient selected and divided into three groups of 35 patients according to the random row table method. Among them， 35 patients only used sodium hyaluronate as the sodium hyaluronate group， while the other 35 patients simply used compound Danshen injection as the compound Danshen group， and the last 35 patients used sodium hyaluronate combined with compound Danshen injection as the combined group. Observed three groups of patients treatment effect， serum inflammatory factors， knee function， pain and adverse reactions. Results The treatment effects of the three groups were statistically significant， with 94.29% in the combination group being significantly higher than 71.43% in the sodium hyaluronate group and 74.29% in the compound Danshen group （χ2=6.756， P<0.05）. There was no significant difference in the levels of IL-6， IL-1β and TNF-α before treatment in the three groups （F=0.00， 0.02， 0.01， P>0.05）. The levels of IL-6， IL-1β and TNF-α in the combined group after treatment were significantly different. It was higher than sodium hyaluronate group and compound salvia miltiorrhiza group （F=482.08， 42.59， 369.30， P<0.05）. There were no significant differences in HSS and VAS scores before treatment between the three groups （F=0.00， 0.04， P>0.05）. HSS and VAS scores in the combined group after the treatment were better than those in the sodium hyaluronate group and the compound Danshen group （F=25.07， 88.41， P<0.05）. The adverse reactions of the three groups included rash， loss of appetite， and nausea and vomiting. There was no significant difference in the incidence of the three groups （χ2=0.129， P>0.05）. Conclusion Sodium hyaluronate combined with compound Danshen injection has a good therapeutic effect on patients with osteoarthritis of the knee， improves joint function， reduces pain， lowers the level of serum inflammatory factors， and has low adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Sodium hyaluronate； Compound Danshen injection； Osseous knee arthritis； Inflammatory factors； Joint function

骨性膝关节炎是临床较为常见的疾病，是一种老年性退行性关节病变。随着我国人口老龄化的不断加剧，我国骨性膝关节炎的发生率越来越高，严重影响患者生活质量和日常工作，引起专家学者的关注和重视[1]。骨性膝关节炎是由于关节边缘软骨下骨板病变，导致关节软骨完整性被破坏，累及髋关节和膝关节等多个部位病变，严重时甚至累及多个关节。临床多表现为关节肿胀、疼痛、僵硬、畸形等，多数患者伴有活动受限[2]。如何有效治疗骨性膝关节炎是临床关注的重点。目前临床上以腔内注射药物进行治疗为主要方式，但多数研究显示[3]，单一药物治疗效果不佳，因此联合药物治疗成为临床上研究的重点内容。该文采用玻璃酸钠联合复方丹参注射液对2014年4月—2016年4月期间该院收治的105例骨性膝关节炎患者进行治疗，观察治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的105例骨性膝关节炎患者进行研究。纳入标准：①患者均符合骨性膝关节炎诊断标准[4]；②同意参加研究并签字的患者；③成年患者。排除标准：①排除妊娠、哺乳期女性；②排除恶性肿瘤、严重感染等疾病患者；③排除近段时间内使用过非甾体药物和激素的患者；④排除意识障碍、交流障碍等精神疾病无法配合研究的患者。按随机排列表法分为3组。玻璃酸钠组中男性患者21例，女性患者14例，年龄34～78岁，平均年龄（52.1±4.5）岁。病程1～9年，平均病程（3.4±0.4）年。体质量46.2～85.6 kg，平均体质量（64.9±4.2）kg。复方丹参组中男性患者24例，女性患者11例，年龄32～78岁，平均年龄（51.8±4.4）岁。病程1～10年，平均病程（3.6±0.5）年。体质量47.4～86.2 kg，平均体质量（65.4±4.5）kg。联合组中男性患者22例，女性患者13例，年龄31～78岁，平均年龄（52.5±4.4）岁。病程1～10年，平均病程（3.6±0.3）年。体质量47.5～84.3 kg，平均体质量（64.6±4.6）kg。3组患者上述资料（性别、年龄以及病程等）均差异无统计学意义（P>0.05）。该研究所选病例经过伦理委员会讨论并批准。

1.2 方法

所有患者均口服抗炎药物治疗。玻璃酸钠组患者先行关节积液抽取，再采用5 mL注射器向膝关节腔内注射玻璃酸钠（佰备，规格：2.5 mL∶25 mg 批号：国药准字H20000643）2 mL进行治疗，注射后无菌纱布覆盖，嘱咐患者反复屈伸膝关节以使药物分布均匀，1次/周，治疗6周。复方丹参组患者治疗方式同玻璃酸钠组，以2 mL复方丹参注射液（规格：10 mL/支 批号：国药准字Z22022558）替代玻璃酸钠向膝关节内注射治疗，1次/周，连续治疗6周。联合组患者治疗方式同上述两组，采用玻璃酸钠1 mL联合复方丹参注射液1 mL联合向膝关节内注射，1次/周，连续治疗6周。

1.3 观察指标

观察3组患者治疗效果、血清炎性因子水平、膝关节功能、疼痛情况以及不良反应等。根据疗效标准[5]，显效：治疗后膝关节肿胀、疼痛等症状完全消失，关节活动恢复正常；有效：治疗后膝关节肿胀、疼痛等症状明显改善，关节活动轻微受限，不影响日常生活和工作；无效：治疗后膝关节肿胀、疼痛等症状无改善，关节活动严重受限，影响日常生活和工作。血清炎性因子观察白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。采用美国特种外科医院膝关节（HSS）评分评估患者膝关节功能，满分100分，分值越高，膝关节功能越好[6]。采用视觉模拟疼痛（VAS）评分评估患者疼痛情况，满分10分，分值越高，疼痛越剧烈[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析數据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，多组间对比采用方差分析，以F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

联合组总有效率94.29%明显高于玻璃酸钠组的71.43%以及复方丹参组的74.29%（P<0.05）。见表1。

2.2 血清炎性因子水平

3组患者治疗前IL-6、IL-1β以及TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明显高于玻璃酸钠组和复方丹参组（P<0.05）。见表2。

2.3 膝关节功能和疼痛情况

3组患者治疗前HSS以及VAS评分均差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组HSS以及VAS评分均优于玻璃酸钠组和复方丹参组（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应

3组患者不良反应包括皮疹、食欲下降以及恶心呕吐，3组患者发生率均差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

退行性膝关节炎是膝关节常见的以关节软骨退变为主要病理特征的退行性疾病，成为骨性膝关节炎。骨性膝关节炎主要是受外伤、劳损、外邪侵入等因素导致，使膝关节周围组织受刺激发生病变，最终引起膝关节软骨损伤，导致膝关节疼痛、肿胀、活动受限[8]。在我国骨性膝关节炎的发病率高达10%，引起专家学者的关注和重视[9]。骨性膝关节炎的发病机制较为复杂，至今尚未完全明确。多数学者认为和患者自身年龄、体质量、职业等有明显关系[10]。

目前临床采用药物进行关节腔内注射治疗。西药治疗具有服药简单、携带便捷等特点，但不能有效阻止骨性膝关节炎疾病的发病进展[11]。临床上治疗骨性膝关节炎的治疗一般采用非甾体抗炎药物和氨基葡萄糖两类药物。非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶阻断花生四烯酸转化成前列腺素，发挥出抗炎、止痛、解热等功效[12]。常见代表药物为布洛芬、塞来昔布等。但该类药物多为口服治疗，对胃肠道造成较大损害，不良反应较多。氨基葡萄糖则是软骨基质中糖蛋白的主要组成单元，长期服用效果较好，可起到营养软骨关节的作用，不良反应少，能有效缓解肌肉僵直和疼痛[13]。玻璃酸钠是关节滑液的主要组成部分，也是软骨基质成分之一，能有效保护关节软骨，促进关节软骨的愈合和再生。玻璃酸钠在关节腔内起到润滑、屏障作用，可清除自由基，减少对关节软骨的损伤[14]。还能进一步促进软骨组织代谢，促进玻璃酸的产生，从而有效调节膝关节功能。关节腔内的玻璃酸钠主要由吞噬细胞和滑膜细胞构成。骨性膝关节炎患者由于炎症导致关节腔内包细胞产生氧自由基，导致玻璃酸钠加速降解，滑膜炎症渗出，引起膝关节滑液稀释，膝关节腔内玻璃酸钠含量降低。因此玻璃酸钠成为临床关节腔内注射的常用药物，在治疗骨性膝关节炎中有广泛应用。但多数研究显示[15]，单一采用玻璃酸钠关节腔内注射治疗效果有限，并不能达到满意效果。

在祖国中医学中，骨性膝关节炎属于“痹症”“膝痹”等范畴，《内经·痿证》中提到，“肾气热则腰脊不举，骨枯而髓减发为骨痿力，肝气热则胆泄口苦、筋膜干，筋膜干，筋膜干则筋急而挛，发为筋痿力”。提示骨骼和筋的生长，均依赖于肝肾精髓。复方丹参注射液具有活血化瘀、理气通窍之效，但应用在治疗骨性膝关节炎中鲜有报道。关天雨等人[16]在治疗骨性膝关节炎时应用复方丹参注射液关节腔内注射治疗，结果显示相对于临床上常用的玻璃酸钠治疗效果差异无统计学意义（P>0.05），认为复方丹参注射液对骨性膝关节炎同样具备良好的治疗效果。但两者均存在治疗效果较低的特点，多数临床研究均发现单一用药治疗效果仅仅在70%～80%之间。

联合用药是目前临床药物治疗的研究重点，联合用药不仅能有效减少单一用药的剂量，且多种药物联合还能起到相互促进的作用，发挥出最大药效，达到治疗效果。有学者提出采用复方丹参注射液联合玻璃酸钠治疗可有效促进治疗骨性膝关节炎的效果。在王善超等[17]人的研究中，观察组患者联合两种药物治疗效果高达90%，明显高于单一玻璃酸钠治疗的75%。而陈辉等[18]中医学者研究也显示，联合治疗的有效率高达92%，明显高于单一复方丹参注射液治疗的73%。提示两种药物联合治疗起到相互促进的作用，明显提高对骨性膝关节炎治疗的效果。因此该文对该院骨性膝关节炎患者采用两种药物联合治疗，结果显示，联合组治疗总有效率高达94.29%，明显高于玻璃酸钠组的71.43%、复方丹参组的74.29%。研究结果与上述学者研究基本相同。由于骨性膝关节炎的主要病理特征为炎症反应，因此该文对3组患者的炎症因子水平进行分析，结果显示，联合组患者的IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明显低于玻璃酸钠组和复方丹参组，提示联合用药明显降低炎症因子水平，抑制骨性膝关节炎的病变进展，达到治疗效果。在治疗后观察3组患者的膝关节功能和疼痛情况时发现，联合组患者HSS和VAS評分均优于玻璃酸钠组和复方丹参组，提示两药物联合治疗具有改善关节功能、降低疼痛的作用。玻璃酸钠治疗骨性膝关节炎的机制主要为[19]：①覆盖关节软骨表面，减少软骨病变；②抑制软骨蛋白的游离；③促进关节腔内玻璃酸钠的产生。复方丹参注射液治疗骨性膝关节炎的机制主要为[20]：①抑制关节腔内炎症反应，减少炎症因子的释放；②消肿止痛；③活血化瘀，促进软骨的再生。两者联合应用效果明显增加。

不良反应一直是药物治疗研究的重点内容，为进一步探究玻璃酸钠和复方丹参注射液联合治疗的安全性，该文对该院患者进行不良反应观察，结果发现，联合组不良反应发生率为17.14%，与玻璃酸钠组的17.14%、复方丹参注射液的20.00%比较差异无统计学意义（P>0.05），提示玻璃酸钠和复方丹参注射液联合应用在临床上安全性较高。

综上所述，玻璃酸钠联合复方丹参注射液对骨性膝关节炎患者具有较好治疗效果，改善关节功能，减少疼痛，降低血清炎性因子水平，不良反应低，值得临床应用及推广。

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（收稿日期：2018-03-21）