河南省中药饮片生产企业实施新版药品GMP缺陷分析

谢芝丽，党明安，李海剑，王雯丽

（河南省食品药品审评查验中心，河南 郑州 450000）

《药品生产质量管理规范》（GMP）是在药品生产过程中实施质量管理的一套科学、系统的管理规范。本研究中通过汇总分析我省中药饮片生产企业实施新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新版药品GMP）存在的缺陷，找出中药饮片生产企业在实施新版药品GMP过程中存在的主要问题，提出相应的对策和建议，为中药饮片生产企业更好地实施新版药品GMP提供参考。

1 检查总体情况

自2011年3月1日新版药品GMP施行以来，2013年1月1日至2016年12月31日，我省共组织中药饮片的新版药品GMP认证现场检查55次，涉及51家企业，共接收检查报告55份。

2 缺陷项目情况

2.1 缺陷项目汇总

对55份检查报告进行分析，共发现缺陷594项，其中包括主要缺陷42项，一般缺陷552项，无严重缺陷。依据药品GMP正文及中药饮片附录对缺陷进行分类，发现缺陷条款数量最多的GMP章节依次为质量控制与质量保证、文件管理、设备、机构与人员、确认与验证，发现缺陷条款数量最多的中药饮片附录章节依次为厂房与设施（23 项）、物料与产品（19 项）、文件管理（16 项），分别占中药饮片附录缺陷总数（83项）的27.71%，22.89%，19.28%。缺陷项目分布情况见表1。

表1 缺陷项目分布情况（n＝594）

2.2 高频次缺陷条款分布情况

对594项缺陷汇总分析发现，企业大多存在培训不到位，批生产记录不规范，物料与产品的检验记录不规范，实验室物料的管理不规范，确认与验证文件和记录不规范，设备的使用、清洁、维护和保养不到位，购进的中药材包装标签内容不全，中药饮片炮制过程中缺少必要的通风、除烟、排湿、降温等设施。出现频次较高的章节和缺陷条款依次如下。1）机构与人员。第27条“与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应”，出现39次。2）文件管理。第175条“批生产记录的内容应当包括……”，出现39次；中药饮片附录第43条“中药材和中药饮片质量管理文件至少包含以下内容……”，出现8次；中药饮片附录第44条“应当对中药饮片生产和包装的全过程的生产管理和质量控制情况进行记录，批记录至少包括以下内容……”，出现8次。3）质量控制与质量保证。第223条“物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求……”，出现34次；第226条“试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求……”，出现23次。4）确认与验证。“应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标……”，出现18次。高频次缺陷条款分布情况见表2。

2.3 主要缺陷分布情况

检查共发现42条主要缺陷，涉及新版药品GMP中第 9，14，23，27，138，139，140，143，144，148，150，191，219，222，226，250 条，中药饮片附录第 20，43 条，出现频次较高的主要缺陷为新版药品GMP第27条，出现11次，占26.19%；第 140条，出现 8次，占 19.05%；第148，226条，各出现3次，分别占7.14%。

3 存在的主要问题

3.1 质量控制与质量保证

质量控制与质量保证方面的缺陷占比最高，达21.38%，是企业存在问题最多的章节。主要表现为：检验原始记录缺少温湿度、设备编号、对照品信息等内容；试剂、试液管理不规范；对照品的发放数量与使用数量不吻合；未收集中药材和中药饮片标本；产品质量回顾分析内容不全，未对回顾内容进行分析评价等；供应商审计内容不全，签订的协议过期等；偏差出现后未及时上报处理等。

3.2 文件管理

批记录设计不合理，如缺少工艺参数、设备编号、生产操作过程等信息；记录填写、修改不规范；文件制订缺乏可操作性，工艺规程未根据工艺验证内容进行修订；2015年版《中国药典》已实施，相关文件未及时修订；企业虽建立了质量保证体系，但部分质量管理文件未有效运行；购入的中药材，包装上未标示产地、采收（初加工）时间；毒性饮片生产过程中产生的废弃物处理不当等。

表2 高频次缺陷条款分布情况

3.3 设备

中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，设施的通风、除烟、排湿、降温等效果不好；易产尘工序的捕尘设备捕尘效果不好；生产设备清洁不彻底，仪器仪表超过校验周期；设备无状态标识；设备维护、保养不到位，缺少维护、维修记录；部分设备未建立预防性维修计划等。

3.4 机构与人员

缺少对新增附录中药饮片的培训；培训效果不佳，关键岗位人员不熟悉岗位基本知识；未对培训效果进行考核、评价等。

3.5 确认与验证

未基于风险评估的结果来确定生产过程中的关键风险控制点；验证方案制订不严谨；部分工艺参数未进行验证；未对部分验证内容进行收集、分析和评价；清洁验证未选择最难清洁部位，未对清洁有效期进行验证等。

4 建议[1－11]

4.1 遵古炮制，合法生产，切勿掺杂掺假、染色增重

中药炮制是遵古炮制，不同来源产地的药材质量存在很大的差异性，因此企业应该对购进药材的产地严格把关，保证药品质量。随着生产设备的更新换代，越来越多的中药饮片生产企业开始规模化生产，同时应多关注产品的炮制工艺能否保证产品的药性，去除产品的毒性，切莫仅用各种参数、检验指标来衡量产品质量。随着飞行检查的常态化，中药饮片生产企业多次被曝出存在掺杂掺假、染色增重的现象，这也给生产企业敲了个警钟，一定要合法生产，正规经营。

4.2 加强培训，提高人员素质

我省中药饮片生产企业普遍存在人员专业素质不高的现象，如验收人员不能辨别真伪、优劣，岗位操作人员不熟悉岗位知识，质量管理人员不了解偏差管理、变更控制、风险管理等理念。因此，企业必须加强全员培训，突出新版药品GMP的新理念、新方法、新知识培训；突出特定岗位、特定人员、特定专业的针对性培训。通过培训，促使员工真正理解并更好地实施新版GMP，保证产品质量。

4.3 强化风险管理意识，持续完善质量管理体系[12－14]

新版药品GMP将风险管理和药品生产全过程管理的理念贯穿始终，强调建立质量管理体系的重要性。一些中药饮片生产企业风险管理意识淡薄，质量管理体系不完善，对风险管理和质量管理体系的认识仅停留在理论上，导致制订的文件流于形式，不能有效地指导实际的生产和质量管理活动。因此，企业应加强风险管理培训，结合自身实际情况，科学地制订相应的质量管理文件，建立完善的质量管理体系，切实保证产品质量。

新版药品GMP及其附录对中药饮片的生产质量管理提出了更高的要求，企业应当按照新版药品GMP标准，规范生产质量活动，持续不断地改进质量管理体系，从而确保生产出安全、有效、质量可控的产品。