愈肝颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化的动态观察

龙志玲 邵泽勇 杨 静 汪 静 任小华

1.雅安市人民医院感染科 (四川 雅安， 625000) 2.雅安市人民医院消化内科 3.西南医科大学附属医院肝胆科 4.西南医科大学附属医院感染科

慢性乙型肝炎(CHB)逐渐进展为肝硬化并伴随系列并发症，给患者带来痛苦与生命威胁，我国为乙型肝炎高发区，据估计全球HBV感染人数达6.9亿，中国占1/3，其中慢性感染占55.8%[1]，CHB引起的肝硬化代偿期与失代偿期的 5 年病死率相差5倍 ，有效抑制乙型肝炎病毒复制，有效延缓及逆转肝硬化发生发展意义重大[2]。全国著名名老中医、中西医结合肝胆内科专家、西南医科大学孙同郊教授治疗慢性病毒性肝炎肝硬化多年，总结研制了愈肝颗粒，作为院内制剂配合抗病毒药物在临床使用，取得一定疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 97例患者为2014 年 1 月～2016年6月在雅安市人民医院就诊的乙型肝炎肝硬化代偿期患者，诊断符合《病毒性肝炎中医辨证标准》及《肝硬化中西医结合诊疗共识》中的诊断标准，两组患者在病情、年龄及性别间差异无统计学意义(P>0.05)，该项研究报备医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦分散片(江西青峰制药股份公司)0.5mg/次,1次/d，餐前服用；治疗组患者在对照组治疗基础上再给予愈肝颗粒(院内制剂，主要成分茵陈、制大黄、栀子、重楼、党参、黄芪、白术、丹参等，10g/包)口服, 1包/次、3次/d。疗程均为6个月。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前、治疗3个月及6个月肝功能(ALT、AST及TBil)、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ及IV-C)、乙型肝炎病毒定量(HBV DNA)等指标的变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.O软件进行数据分析，计数资料采取均数±标准差(x±s)表示，组间均数比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 见表1。如表1 所示，治疗6个月后，治疗组总有效率为95.9%，对照组总有效率为81.3%，差异具有统计学意义(χ2=5.19,P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

与对照组比较，△P<0.05

2.2 两组患者肝纤维化指标变化 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化的比较 (x±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗3m比较，△P<0.05；与对照组治疗6m比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后肝功能及乙型肝炎病毒复制情况 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能、HBV DNA变化比较 (x±s)

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗3m比较，△P<0.05，与对照组治疗6m比较，#P<0.05

2.4 其他指标变化情况 两组患者定期监测体重、腹围、肾功能、电解质、尿常规，凝血功能等观察指标，用药前后均无显著变化，未见明显不良反应发生。

3 讨论

中医学无肝纤维化、肝硬化的病名，但据其病理特征及临床表现可归属于“胁痛”、“臌胀”、“积聚”及“黄疸”等范踌。其病因多为湿热毒邪，瘟毒及蛊毒等侵袭肝经、耗伤阴血，以致气血不畅，痰瘀内生；肝病日久，伤脾及肾，导致肝脾肾气阴亏虚，血脉不畅，肝体失养，气滞血瘀，阻滞日久而呈痞积之症[3,4]。我国为乙型肝炎高发区，而80%以上的肝硬化患者HBsAg呈阳性，提示HBV感染是我国肝纤维化、肝硬化的重要病因。研究表明，炎症后肝损伤是纤维增殖最强烈的刺激因素[5]。早期的肝纤维化是可逆的，到后期假小叶形成时是不可逆的[6]。

在肝纤维化肝硬化形成过程中，HBV持续存在，慢性化导致免疫性的炎症坏死，纤维化反复迁延，造成人体正气不足，邪毒滞留，这也正是肝炎后肝硬化代偿期发生的病机[6]。愈肝颗粒复方中党参、黄芪、白术健脾益气为君药，以达到“正气存内，邪不可干”的目的；以活血祛瘀、软坚散结的丹参、茜草、赤芍作为臣药，以泽兰、青皮为佐药发挥活血行气、疏肝养肝作用；以清热利湿退黄，剔除余邪的茵陈、大黄、栀子、白花蛇舌草、重楼为使药。其中茵陈、丹参、黄芪等清热利湿、活血化瘀、健脾补气等中药，经中药药理学研究表明大多有抑制HBV及调节细胞因子的作用，可直接作用于病毒，也可通过调节机体的免疫反应激发病毒的免疫清除[7]。本方立足于补，兼具行气活血，清热利湿护肝之功，调整机体反应，体现了传统医学防治肝炎后肝硬化代偿期(肝纤维化)的多靶点、全方位的优势，亦符合肝纤维化病理病机及其防治原则[8]。

两组患者均给予恩替卡韦常规治疗，治疗组再给予经验方制剂愈肝颗粒治疗，用药6个月时转氨酶、胆红素及肝纤维化指标明显优于对照组，部分指标已趋于正常，HBV DNA载量亦有所下降。说明愈肝颗粒诸药合用达到祛瘀通络、清湿热之毒、补益气血的功效，攻补兼施，既可以养肝体，又可以畅肝，能显著改善慢性乙肝后肝纤维化患者发展进程。依据前期基础研究愈肝颗粒可明显下调肝纤维化时Smad4的表达，故可有效对抗PX蛋白的作用[9，10]，加之本身具有抗HBV的作用，所以愈肝颗粒联合恩替卡韦治疗HBV所致的肝炎后肝硬化代偿期(肝纤维化)意义重大，有效延缓肝硬化进程、改善肝功能及抑制乙肝病毒复制，具有临床推广价值。