芍药甘草汤联合综合疗法治疗慢性重度乙型肝炎临床研究

梁红梅 朱清静

1.四川省阆中市人民医院感染科 (四川 阆中， 637400) 2.武汉市医疗救治中心中西医结合肝病重点专科

目前在我国肝硬化和肝细胞癌(HCC)仍主要由HBV感染所致，所占比例分别是60%和80%[1]，其中慢性重度乙型肝炎极易发生重症化，进展为肝硬化，缩短了乙型肝炎患者生存时间，增加了死亡率。我们采用中药芍药甘草汤联合综合疗法治疗96例慢性重度乙型肝炎患者取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 96例患者均为2011年1月至2016年12月在阆中市人民医院感染科住院的慢性重度乙型肝炎患者，临床诊断符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[2]。其中治疗组45例，男 40例，女5例，平均年龄(44.84±10.91)岁。对照组51例，男46例，女5 例，平均年龄(43.78±9.32)岁。两组患者在性别、年龄、病情、病程等方面比较，差异均无意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规综合治疗，卧床休息，护肝退黄(静滴维生素C、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等)，口服恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司)0.5mg/次，1次/d，及对症支持综合治疗。治疗组患者在对照组综合治疗基础上，加服芍药甘草汤(药物组成：芍药24g、甘草24g)，水煎剂，1剂/d，水煎汁400ml，每日口服两次，200ml/次，疗程为两个月。临证进行辩证加减。血虚阴亏者用白芍，肝火甚者用赤芍；黄疸较甚者，加用茵陈、金钱草、虎杖；腹胀较甚者加用木香、大腹皮、陈皮；纳差加党参、白术、神曲等。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后临床症状体征(包括乏力、纳差、黄疸、腹胀)及肝功能(ALT、AST、TBil、PTA)改善情况，HBV DNA阴转率、重型肝炎发生率及临床疗效。肝功能采用罗氏全自动生化分析仪检测，HBV DNA采用PCR法检测，使用上海宏石荧光定量分析仪，检测下限为500copies/ml。

1.4 临床疗效判断标准 参照中华人民共和国卫生部颁布实施的《中药新药临床研究指导原则》[3]与《全国病毒性肝炎防治方案》( 2000年西安会议)制定。显效：临床症状体征消失，肝功能、血清胆红素恢复至正常；有效：临床症状体征好转，肝功能、血清胆红素下降70%以上；无效：临床症状或体征无好转或加重，肝功能、血清胆红素下降不到70%或反而上升。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件对数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 治疗组显效5例(11.11%)，有效39例 (86.67%)，无效1例(2.22%)，总有效率97.8%；对照组显效3例(5.89%)，有效 39例(76.47%)，无效9例(17.65%)，总有效率82.4%。两组总有效率比较，差异有显著性意义 (P<0．05)，治疗组疗效明显优于对照组。

2.2 两组患者临床症状及体征改善情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后症状及体征改变情况比较 (n)

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能检测结果比较±s)

与本组治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4 两组患者HBV DNA阴转率及重型肝炎发生情况 HBV DNA阴转情况，治疗组45例，HBV DNA阴转41例(91.1%)，对照组51例，HBV DNA阴转44例(86.3%)。治疗组重型肝炎发生 1例(2.2%)，对照组51例，重型肝炎发生 9例(17.6%)。

3 讨论

慢性重度乙型肝炎是在 HBV慢性感染(持续半年以上)基础上出现肝功能重度受损，临床以乏力、纳差、腹胀、尿黄等为主要症状，可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，无门脉高压，实验室检查以肝功能转氨酶、胆红素升高，A/G比值异常，白蛋白、凝血酶原活动度及胆碱酯酶下降。临床实践中有相当一部分肝硬化[4]和肝衰竭是由慢性重度乙型肝炎病情进展而发生。持续HBV DNA高载量[5]诱发机体免疫反应，炎症的反复发作和肝细胞变性、坏死[6]均加速了疾病的进展。慢性重度乙型肝炎应采取持续有效治疗，以防止肝衰竭和肝硬化的发生。

慢性重度乙型肝炎根据其临床表现可归属祖国医学“黄疸”、“胆黄”范畴，其病势凶猛，传变较快，若不积极诊治，预后较差。肝苦急，以甘缓之，以酸补之，夫肝之病，补用酸，助用焦苦。芍药甘草汤是源于东汉张仲景的《伤寒杂病论》，由芍药、甘草两味药组成，方中芍药是君药，其味苦酸，养肝血以充肝之体，苦能泄，以助肝之用；甘草是臣药，味甘补益脏腑，两药合用，合全肝体阴用阳之性，成平肝缓急之能，具有益阴和血，柔肝止痛之功。宋代医家成无己[7]高度评价，谓其“开酸甘化阴之先河，标调和肝脾之楷模”。临床应用中芍药与甘草剂量及比例很多，我们以芍药汤为基础方，芍药甘草按1：1[8]量给药，各用24g[9]。临证行辩证论治，化裁加减。可取得较好治疗作用。现代药理研究表明，芍药含白芍总苷，具有保肝降酶、抗病毒、镇痛等作用；甘草主要含甘草甜素、甘草酸，具有保肝、解毒、抗肝纤维化、抗炎等作用。刘芬[10]研究表明，白芍总苷对急性肝损伤有明显降低ATL、AST水平，减轻肝细胞的变性、坏死。周丽芳[11]等人研究表明，芍药苷通过抗氧化反应而起到保护受损肝细胞的作用。贾敏[12]等人研究表明，芍药苷可减少慢性肝损伤大鼠肝内胶原的合成，从而改善肝功能，抗肝纤维化的作用。甘草甜素中的甘草酸一铵、甘氨酸能够有效降低慢性肝炎患者血清中的转氨酶含量，起到护肝作用。刘艳等[13]人研究表明，甘草酸能够减少乙醇导致的肝纤维化，恢复受损的肝功能。吴航[14]研究表明，甘草中所含的甘草黄酮可以降低羟脯氨酸量，发挥抗肝纤维化作用。当芍药甘草两味中药联合使用时可促进各自有效成分的吸收[15]。大量临床及实验研究表示，芍药甘草汤具有利胆退黄作用[16]，保肝降低ALT、AST水平[17]，保障肝脏血供，抗肝细胞氧化，降低门脉高压[18]，防止肝纤维化及肝硬化进程[19]，增强免疫调节作用[20]，以及抗HBV[21]的广泛作用。

本研究结果表明，芍药甘草汤联合综合疗法治疗慢性重度乙型病毒性肝炎，能有效改善患者临床症状，促进肝功能恢复，提高治疗有效率，增强抗HBV能力，阻断病情进展恶化，临床未见明显不良反应发生，安全性较高，值得临床推广应用。