先兆流产孕妇同型半胱氨酸、叶酸及凝血功能与妊娠结局的相关性研究

毕艳慧

(北京中医药大学深圳医院/深圳市龙岗区中医院妇科，广东 深圳 518100)

先兆流产是指孕妇在妊娠12 w前出现阴道少量流血，伴有轻微腹痛或腰痛，妇科检查宫颈口未开，无妊娠物排出的症状，经治疗后也可继续妊娠或治疗无效导致流产[1]。先兆流产不仅会给孕妇带来一定程度的身心伤害，继续妊娠也可导致新生儿早产、低体重儿、新生儿听力障碍及先天性心脏病等，重者导致胚胎死亡无法继续妊娠。近年来先兆流产的发病率逐年上升[2]，对产妇家庭及社会都造成了巨大的负担。相关研究显示[3-4]，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、叶酸及凝血功能与先兆流产密切相关，但临床针对此类研究的文献较少。本文旨在探讨先兆流产孕妇Hcy、叶酸及凝血功能与妊娠结局的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月至2017年10月在我院确诊为先兆流产的孕妇90例为研究组。纳入标准：(1)所有患者经过妇科、B 超检查及尿妊娠试验检查均符合先兆流产临床诊断标准；(2)无习惯性流产既往病史；(3)入院治疗前2月内未服用影响凝血功能类药物；(4)患者及家属均知情同意并积极配合治疗。排除标准：(1)伴有妊娠期高血压、糖尿病等并发症者；(2)伴有严重内科疾病或血液系统疾病者；(3)流产是由免疫、感染、遗传等因素引起者；(4)伴有精神、意识及交流障碍者。研究组：孕妇年龄20～33岁，平均年龄(26.36±3.14)岁，月经周期23～40 d，平均(29.12±2.13)d，孕周7～11 w，平均(9.36±1.21)w，其中初产妇48例，经产妇42例。另选取该时间段在本院接受产检的正常孕妇80例为对照组，孕妇年龄22～35岁，平均年龄(25.69±3.01)岁，月经周期21～40 d(28.59±2.64)d，孕周6～11 w，平均(9.51±1.03)w，其中初产妇41例，经产妇39例。两组孕妇的一般资料无明显差异(P>0.05)。本研究符合我院伦理委员会制定的相关规定，并已审批通过。

1.2 方法

采集所有孕妇晨起空腹肘静脉血10 mL分装到3个抗凝管中(4、3、3 mL)，其中4 mL静脉血振荡摇匀后，以3 000 r/min离心20 min后，取上清，保存于-20 ℃环境中。采用酶循环法检测血清Hcy水平。以3 000 r/min离心20 min后分离血浆，检测纤维蛋白原(fibrinogen，Fbg)、D二聚体水平，其中Fbg采用克劳斯法检测，D二聚体采用免疫比浊法检测。另外3 mL全血用于检测血小板及叶酸水平，血小板水平采用电阻抗法检测，叶酸水平采用全自动化学发光仪检测。

1.3 观察指标

对比研究组和对照组孕妇Hcy、Fbg、D二聚体、血小板及叶酸水平，并分析研究组孕妇Hcy、叶酸及凝血功能的相关性。

1.4 随访

对先兆流产孕妇进行跟踪随访，记录所有孕妇的妊娠结局，根据妊娠结局分为顺利分娩组(58例)、难娩流产组(18例)、过期流产组(14例)，比较3组的Hcy、Fbg、D二聚体、血小板及叶酸水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 研究组和对照组Hcy、Fbg、D二聚体、血小板及叶酸水平比较

研究组孕妇Hcy、Fbg、D二聚体及血小板水平显著高于对照组(P<0.05)，研究组孕妇叶酸水平显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 研究组和对照组孕妇Hcy、Fbg、D二聚体、血小板及叶酸水平比

2.2 研究组孕妇Hcy、叶酸及凝血功能的相关性

经Pearson分析显示，血清Hcy与凝血指标(Fbg、D二聚体、血小板)呈正相关(r=0.899，0.601，0.501，P<0.05)；血清Hcy与叶酸呈负相关(r=-0.950，P<0.05)，叶酸与凝血指标呈负相关(r=-0.771，-0.735，-0.567，P<0.05)。

2.3 研究组孕妇Hcy、叶酸及凝血功能与妊娠结局的关系

3组的Hcy、Fbg、D二聚体、叶酸水平整体比较有统计学差异(P<0.05)；3组的血小板水平比较无统计学差异(P>0.05)。顺利分娩组Hcy、Fbg、D二聚体水平显著低于难娩流产组和过期流产组，叶酸水平显著高于难娩流产组和过期流产组(P<0.05)；难娩流产组Hcy、Fbg、D二聚体水平显著低于过期流产组，叶酸水平显著高于过期流产组(P<0.05)，见表2。

表2 研究组孕妇Hcy、叶酸及凝血功能与妊娠结局的关系

注：与顺利分娩组比较，aP<0.05；与难娩流产组比较bP<0.05

3 讨 论

染色体异常、凝血功能异常等因素均可引发先兆流产，近年来凝血功能与先兆流产的关系成为临床研究的重点。凝血功能增强是妊娠期的一种正常的生理现象，对孕妇产后止血具有重要的作用，但血液处于异常的高凝状态也可导致胎盘早剥、胎盘梗死等严重并发症，甚至导致胎儿和孕妇死亡[5]。Fbg是一种具有凝血功能的蛋白质，主要由肝脏合成，其具有促进血小板聚集、促进平滑肌细胞和内皮细胞的增殖、增加血液外周阻力和粘滞性的作用[6]。D二聚体可反映纤维蛋白的溶解功能，其水平增高预示着血液处于高凝状态[7]。血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆解脱落下来的小块胞质，对机体的止血功能极为重要[8]。Hcy是半胱氨酸与蛋氨酸的代谢产物，是一种含巯基的氨基酸，可导致血管内皮细胞损伤，增强血小板功能，影响低密度脂蛋白的氧化，促进血管平滑肌细胞增殖，促进血栓形成[9]。人体内Hcy的水平主要受到叶酸和维生素B12的影响，叶酸缺乏可导致Hcy水平上升，造成不良妊娠结局[10]。

在本次研究中，研究组孕妇Hcy、Fbg、D二聚体及血小板水平显著高于对照组(P<0.05)，且研究组孕妇叶酸水平显著低于对照组(P<0.05)。这说明在先兆流产的孕妇体内Hcy、Fbg、D二聚体及血小板水平异常升高，而叶酸水平异常降低，这提示先兆流产孕妇出现了明显凝血功能异常和Hcy、叶酸表达异常。进一步研究发现，血清Hcy与凝血指标(Fbg、D二聚体、血小板)呈正相关(P<0.05)；血清Hcy与叶酸呈负相关(P<0.05)，叶酸与凝血指标呈负相关(P<0.05)。这说明以上指标可相互影响，提示Hcy与叶酸可通过影响凝血-纤溶系统来引发先兆流产。本研究结果还显示，顺利分娩组Hcy、Fbg、D二聚体水平显著低于难娩流产组和过期流产组，叶酸水平显著高于难娩流产组和过期流产组(P<0.05)；难娩流产组Hcy、Fbg、D二聚体水平显著低于过期流产组，叶酸水平显著高于过期流产组(P<0.05)。这进一步说明Hcy、凝血功能和叶酸水平与孕妇的妊娠结局有关。这可能是因为Hcy高表达和叶酸低表达可导致血液呈高凝状态，影响孕妇体内胎盘血供，进而导致不良妊娠结局发生[11]。

综上所述，在先兆流产孕妇体内Hcy、Fbg、D二聚体、血小板呈高表达，叶酸呈低表达，且Hcy、Fbg、D二聚体、叶酸的表达水平与孕妇的妊娠结局有关。临床上可通过检测先兆流产孕妇的Hcy、凝血功能和叶酸水平来预测其妊娠结局。