清肺通络合剂对肺炎支原体肺炎儿童T细胞亚群的影响
2018-11-05赵亚娟王玉水王志华
赵亚娟,王 怡,王玉水,王志华
(天津市南开医院,天津300100)
肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)是儿童时期急性呼吸道感染的主要病原体之一,感染后多数患者首先表现为上呼吸道感染综合症,继而下行引发支气管肺炎。肺炎支原体肺炎可发生于任何季节,在社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)中占有一定比例,尤其是学龄前期和学龄期儿童肺炎支原体肺炎发生率较高。目前肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的西医治疗主要为大环内酯类抗生素抗感染。现有报道显示,使用该类药物期间会出现一些不良反应,例如过敏性休克、荨麻疹型药疹、药物热、听力损害、营养不良、微循环障碍及肝肾功能损伤等[1]。免疫反应是MP致病的重要
因素,免疫调节、体液免疫及细胞免疫在肺炎支原体肺炎的发病机制中有着重要的作用。有相关研究[2]发现,难治性肺炎支原体肺炎患儿存在T细胞免疫功能紊乱和T细胞活化功能障碍。本研究旨在探讨清肺通络合剂对肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及对T淋巴细胞水平的调节作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 一般资料 60例病例均为2015年4月-2016年10月在天津市南开医院儿科住院被确诊为肺炎支原体肺炎的患儿。研究方案经医院伦理委员会批准。将60例患儿随机分成治疗组和对照组,每组30例。治疗组,男19例,女11例;平均年龄(7.73±2.85)岁;病情轻者 2 例,中者 26 例,重者2例。对照组,男17例,女13例,平均年龄(8.17±2.84)岁;病情轻者 2例,中者 27例,重者 1例。两组患儿在性别、年龄及病情程度等一般资料方面经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,结果见表1。
表1 两组病例一般资料比较
1.1.2 诊断标准 西医诊断标准参照胡亚美《实用儿科学》第7版拟定[3];中医诊断标准参照汪受传主编《中医儿科学》肺炎喘嗽病(属痰热闭肺证候)的诊断标准拟定[4]。
1.1.3 纳入标准 符合以上中、西医诊断标准;年龄3岁至16岁;病程<3个月;患儿法定监护人知情同意并签署知情同意书者。
1.2 方 法
1.2.1 治疗方法 基础治疗:避免剧烈运动,多饮水,勤拍背;发热>38.5 ℃时,酌情予温水擦浴,双侧膀胱经刮痧排毒,必要时口服布洛芬5 mg/kg或对乙酰氨基酚10 mg/kg;若出现咳嗽剧烈或喘息明显予抗炎平喘等雾化吸入:布地奈德1 mg,异丙托溴铵 1~2 mL、硫酸特布他林 1~2 mL、0.9%氯化钠溶液2 mL。对照组在基础治疗的基础上给予静点阿奇霉素(希舒美)[按照7.5 mg(/kg·d),最大量0.375 g/d]治疗。治疗组在对照组的基础上给予清肺通络合剂(麻黄6 g,生石膏18 g,杏仁6 g,苏子 6 g,地龙 6 g,鱼腥草 6 g,甘草 6 g,水煎至200 mL,分次服,日1剂。其中3~6岁患儿,每次50 mL,2 次/d;7~10 岁患儿,每次 50 mL,3 次/d;11~16 岁患儿,每次 100 mL,2 次/d)。
1.2.2 观察指标 两组均以治疗7 d为1个疗程。于治疗前后分别观察患儿各项临床症状及肺部体征,填写临床观察表,计算临床证候积分,并监测T淋巴细胞亚群的结果(T淋巴细胞亚群的检测均由天津市南开医院流式细胞室进行)。
1.3 统计学方法
详细填写《中医证候计分分级量化标准表》,采用SPSSl7.0统计软件处理数据,计数资料以频数表示,计量资料以均值±标准差(±s)表示。采用χ2检验比较各组构成的差异性。计量资料符合正态分布且方差齐者,两组间比较用独立样本t检验,组内比较用配对t检验。等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 疗效标准
疗效判定标准参照中华人民共和国卫生部《中医新药临床研究的指导原则》(试行)及国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断疗效标准》肺炎喘嗽的评定标准。①临床控制:咳嗽、咯痰、肺部体征等临床症状体征完全消失或明显好转,体温恢复正常,证候积分减少≥90%;②显效:咳嗽、咯痰、肺部体征等临床症状体征明显改善,证候积分减少≥70%;③有效:咳嗽、咯痰、肺部体征等临床症状体征好转,其他临床症状体征消失或好转,证候积分减少≥30,但<70%;④无效:临床症状、体征无明显化,甚至加重,证候积分减少<30%。
2.2 疗效观察
2.2.1 两组患儿治疗后症状持续时间比较 治疗后,治疗组症状(如发热、咳嗽、痰壅便干、尿黄等)持续时间与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组在改善症状方面优于对照组。结果见表2。
2.2.2 两组患儿治疗前后证候积分比较 与治疗前比较,两组患儿治疗后证候积分与其治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明两组治疗后均有疗效。治疗后,两组证候积分比较,差异有统计学意义(P<0.01),说明治疗组在改善证候积分方面明显优于对照组。结果见表3。
表3 两组患儿治疗前后证候计分比较 (分,±s)
表3 两组患儿治疗前后证候计分比较 (分,±s)
注:与本组治疗前比较,1)P<0.01;与对照组比较,2)P<0.05
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表2 两组患儿治疗后症状持续时间比较 (d,±s)
表2 两组患儿治疗后症状持续时间比较 (d,±s)
注:与对照组比较,1)P<0.05
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2.2.3 两组治疗前后 CD8+、CD4+/CD8+差值比较 治疗后,治疗组CD8+、CD4+/CD8+值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组 CD8+、CD4+/CD8+值与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组CD8+、CD4+/CD8+值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),表明清肺通络合剂能改善MPP患儿的CD8+、CD4+/CD8+水平。结果见表4。
表4 两组患儿治疗前后CD8+、CD4+/CD8+前后差值比较 (±s)
表4 两组患儿治疗前后CD8+、CD4+/CD8+前后差值比较 (±s)
注:与本组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组比较,2)P<0.05
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3 讨论
MPP可发生于任何季节,在CAP中占有一定比例,尤其是学龄前期和学龄期儿童MPP发生率较高。目前有资料显示MP感染有呈低龄化趋势,应该引起临床医生的重视。此病症状轻重不一,大多起病不甚急,有发热、厌食、咳嗽、畏寒等症状。因此临床上对于发热或咳嗽时间较长、经一般治疗效果较差的患儿,尤其是在支原体流行季节,高度怀疑支原体感染者,应尽早确诊、及时治疗,避免不合理使用药物或出现并发症。目前MPP的西医治疗主要为大环内酯类抗生素抗感染。随着儿科临床应用人数的增加、用药范围的不断扩大,现有报道显示,使用该类药物期间会出现一些不良反应,近年来难治性肺炎支原体肺炎呈逐年上升的趋势。其发病原因主要与对大环内酯类抗生素耐药、混合感染、免疫功能紊乱和患儿本身存在一些基础性疾病等因素有关[5]。
近年来,基于儿童用药安全、有效的考量,中医药对儿童MPP的治疗作用得到广泛认可。中药联合大环内酯类在改善MPP临床症状、缩短病程上的优势,得到了儿科医生的普遍重视。我院运用“清肺通络合剂”治疗儿童肺炎(包括支原体肺炎——痰热闭肺证)10余年,临床疗效显著。于2011年获得了天津市中医药管理局科研基金项目“清肺通络合剂对肺炎支原体感染大鼠相关细胞因子及肺组织病理影响研究”(项目编号11018),证实清肺通络合剂对感染肺炎支原体的大鼠有免疫调节作用。本研究中的“清肺通络合剂”由麻黄、生石膏、杏仁、甘草、苏子、地龙、金银花、鱼腥草8味中药组成。此方系麻杏甘石汤加减化裁而成,方中麻黄辛温,生石膏辛甘大寒,共为君药,二药一辛温一辛寒,寓“以辛为泄”之意。正如岳美中[6]对二者的伍用机制的评价:“一祛寒一清热,各走极端,起激化作用,使其发汗力减弱,平喘力增强”。杏仁味苦性微温,苏子辛温,皆为臣药。两药肃降肺气、止咳化痰平喘;与麻黄相配,宣降相因。鱼腥草、金银花、地龙共为佐药,鱼腥草味辛性微寒,清热解毒,又消痈排脓;金银花味甘性寒,有清热解毒、疏风散热之用;地龙性寒,有通络、息风、清热、平喘的功用。甘草,为佐使药,益气和中,调和药性。故此方有清肺通络,开肺平喘之功效。据现代药理研究成果证实,清肺通络合剂中的组成药物具有止咳平喘、抗炎抗过敏、免疫调节等作用。因此,本研究根据清肺化痰通络的基本治则,用清肺通络合剂治疗小儿MPP,在改善症状体征、提高临床疗效方面优于单用阿奇霉素的对照组。此方案在缩短住院天数方面也有一定优势。随着临床阿奇霉素治疗支原体肺炎病例的增加和用药范围的不断扩大,近年来,中国、韩国、日本、以色列等国家支原体耐药菌株的分离率增长迅速[7-8]。并通过观察治疗前后T淋巴细胞亚群的数值变化,发现清肺通络合剂对调节T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+方面无明显作用,但对CD8+和CD4+/CD8+的调节方面可能优于对照组;清肺通络合剂治疗小儿支原体肺炎,临床疗效肯定,能在一定程度上调节免疫状态,值得进一步研究并逐步推广。