血清HE4、NGAL和CA125联合检测对子宫内膜癌的临床诊断意义

陈洈伟，徐 丹，王 艳，杨书雄，刘新群，林晓君

湖北省松滋市人民医院病理科(荆州 434200)

主题词 子宫内膜肿瘤/诊断 附睾分泌蛋白质类/血液 CA-125抗原/血液 @中性粒细胞明胶酶相关脂质载运蛋白

子宫内膜癌(EC)是起源于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤疾病，临床以子宫内膜腺体腺瘤多见，约占女性生殖道恶性肿瘤20%～30%，发病率位居女性恶性肿瘤第二位，且呈逐年上升趋势发展[1]。由于EC患者预后恢复情况较差，复发风险较高，生存质量较低，因此临床要求早期及时提高EC诊断准确性，以改善患者预后，提高其生存质量[2]。研究发现，人卵巢癌抗原(CA125)作为传统的肿瘤标志物，其水平升高与EC病情发展具有明显相关性，但单纯血清CA125含量检测对准确判断疾病及疾病复发具有明显局限性[3]。而部分研究证实，检测人附睾分泌蛋白E4(HE4)和中性粒细胞明胶酶相关脂质载运蛋白(NGAL)在EC组织中均具有重要诊断和鉴别作用[4-5]。鉴于此，本次研究探讨HE4、NGAL及CA125联合检测在EC诊断中的临床价值，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年1月至2017年11月在本院接受治疗的40例EC患者作为A组，同期选取40例子宫良性疾病患者作为B组，并同期选取40例健康体检者作为C组，其中A组年龄31～53(43.8±5.5)岁，体重52～64(57.8±3.9)kg；病理类型：子宫内膜样腺癌25例，子宫内膜浆液性乳头状腺癌13例，病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例；B组年龄33～55(44.5±5.9)岁，体重51～64(57.1±4.2)kg；C组年龄31～54(44.1±6.2)岁，体重51～65(57.5±4.4)kg。纳入标准：①收集子宫内膜组织并经石蜡切片确诊；②均经病理诊断结果确诊；③研究经本院医学伦理委员会审批；④患者签署知情同意书。排除标准：①近3个月内未接受任何激素或药物治疗；②排除其它内分泌或肿瘤疾病史；④排除精神疾病史，与研究人员沟通障碍者。

2 检测方法 三组患者均于治疗前清晨空腹抽取静脉血5 ml，常规37℃放置1 h，4℃静置过夜后，使用离心机3000 r/min离心5 min分离血清，在-80℃环境冻存。检测前将血样标本置于常温环境下0.5 h，并使用医用蒸馏水稀释20倍，摇晃至均匀后使用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清标本HE4、NGAL表达水平，采用电化学发光免疫法检测血清标本CA125表达水平。其中HE4参考值为0～150 pmol/L，若HE4>150 pmpl/L则判定HE4阳性；NGAL参考值为0～400 ng/ml，若NGAL>400 ng/ml则判定NGAL阳性；CA125参考值为0～35 U/ml，若CA125>35 U/ml则判定CA125阳性。

3 观察指标 ①于治疗前清晨采集三组患者静脉血，并检测其血清HE4、NGAL和CA125水平；②对比三组患者血清HE4、NGAL和CA125单独检测及联合检测阳性检出率；③于治疗1个月后检测A组患者血清HE4、NGAL和CA125水平，评估其血清HE4、NGAL和CA125水平变化。

结 果

1 三组患者治疗前血清HE4、NGAL和CA125水平比较 见表1。治疗前，A组患者血清HE4、NGAL和CA125水平明显高于B组和C组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组患者血清HE4、NGAL和CA125水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 三组患者治疗前血清HE4、NGAL 和CA125水平比较

注：与B组比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05.

2 三组血清HE4、NGAL和CA125单独检测与联合检测阳性率比较 见表2。治疗前，A组血清HE4、NGAL和CA125联合检测阳性率为87.50%，血清HE4、NGAL和CA125单独检测阳性率分别为62.50%、60.00%、67.50%，血清HE4、NGAL和CA125联合检测阳性率明显高于血清HE4、NGAL和CA125单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；B组和C组血清HE4、NGAL和CA125联合检测与血清HE4、NGAL和CA125单独检测阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 三组血清HE4、NGAL和CA125单独检测 与联合检测阳性率比较[例(%)]

3 A组患者治疗前后血清HE4、NGAL和CA125水平比较 见表3。治疗后，A组患者血清HE4、NGAL和CA125水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 A组患者治疗前后血清HE4、 NGAL和CA125水平比较

注：与治疗后比较，*P<0.05

讨 论

子宫内膜癌作为临床常见的女性生殖道恶性肿瘤，其发病率在女性全身恶性肿瘤中约占7%[6]。且据相关数据报道显示，Ⅰb期EC患者5年生存率可达95.2%，Ⅲ期EC患者5年生存率可达65.00%，而Ⅳ期EC患者5年生存率则仅为23.00%[7]。因此，临床及时有效诊断EC对改善其预后恢复，提高生存质量具有重要意义。

CA125作为临床常用的血清肿瘤标志物，在宫颈癌、卵巢癌及EC诊断中临床应用广泛[8]。CA125属癌抗原常见类型，多分布于羊膜细胞、子宫内膜、腹膜及胸膜等部位，因极易受妊娠、经期及产褥期等多因素影响，在上皮病变组织中含量升高，因此临床具有特异性不高及假阳性等局限性[9]。而HE4作为一种新型肿瘤标志物，主要分布于生殖道及近端器官上皮组织，且在EC和卵巢癌内部组织表达明显，但在EC及卵巢癌邻近组织中无表达[10-13]。同时部分研究发现，HE4在正常组织及良性肿瘤中含量较低，在妇科恶性肿瘤中含量较高，因此临床具有较高阳性率，在妇科恶性肿瘤诊断中临床应用广泛[14]。而NGAL作为人类脂质运载蛋白家族新成员，可与MMP-9结合而调节MMP-9活性，通过释放血管内皮生长因子，而促进肿瘤发展，因此NGAL的高表达与恶性肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭关系密切，被广泛用于恶性肿瘤辅助诊断[15]。本次研究结果显示，治疗前，A组患者血清HE4、NGAL和CA125水平明显高于B组和C组；而B组患者血清HE4、NGAL和CA125水平与C组比较无明显差异。结果表明血清HE4、NGAL和CA125在EC组织中均有明显表达，均可作为诊断EC的有效标志物。

部分研究证实，HE4在血清表达中独立于CA125而存在，两者联合检测有利于获取更多信息，对单独诊断进行有效补充，弥补单独诊断的局限性，因此两者联合诊断准确率相对较高[16]。同时部分研究指出，血清NGAL、CA125水平变化与肿瘤细胞侵袭密切相关，作为临床治疗EC的特异性靶点，有利于促进生物治疗的有效进行[17]。而本次研究结果显示，治疗前，A组血清HE4、NGAL和CA125联合检测阳性率(87.50%)明显高于血清HE4、NGAL和CA125单独检测(62.50%、60.00%、67.50%)；而B组和C组血清HE4、NGAL和CA125联合检测阳性率与血清HE4、NGAL和CA125单独检测比较无明显；治疗后，A组患者血清HE4、NGAL和CA125水平明显低于治疗前。结果表明，血清HE4、NGAL和CA125联合检测更有利于对血清HE4、NGAL和CA125单独检测进行补充，提高EC诊断准确性，且血清HE4、NGAL和CA125水平表达还可作为临床EC手术治疗疗效判定指标。

综上所述，血清HE4、NGAL和CA125均可作为EC诊断及手术疗效判定的特异性靶点，且三者联合检测对EC诊断的准确率相对较高，对改善患者预后恢复具有重要意义。